Флудезоксиглюкоза [18F] (Fludeoxyglucosum [18F])

В норме при введении препарата Фтордезоксиглюкоза, 18F визуализируются следующие органы в порядке убывания уровня накопления: кора головного мозга, миокард, лоханки почек и мочевой пузырь, ротоглотка, желудок. Препарат может накапливаться в толстой кишке, мышцах скелетной мускулатуры. В остальных органах и тканях в норме наблюдается фоновое накопление препарата. Гиперфиксация радиофармпрепарата наблюдается в коре головного мозга и миокарде вследствие повышенного уровня метаболизма глюкозы в этих органах. Фтордезоксиглюкоза, 18F является неспецифическим туморотропным радиофармацевтическим лекарственным препаратом (РФЛП) и накапливается в повышенных количествах в клетках злокачественных опухолей и метастазах, что связано с присущим им гипергликолизом. Степень накопления Фтордезоксиглюкозы, 18F в клетках злокачественных опухолей коррелируется с распространенностью неопластического процесса. Препарат также позволяет оценить эффект от проведенного лечения, так как при эффективном лечении процент накопления препарата в опухолях снижается, а при неэффективности — не изменяется или возрастает. Фтордезоксиглюкоза, 18F активно транспортируется в клетки белками-транспортерами, где подвергается фосфорилированию с образованием фтордезоксиглюкозы-6-фосфата, 18F, продукта, который в дальнейшие реакции не вступает и в таком виде удерживается в клетках злокачественных опухолей. В неизмененных клетках тканей и органов наблюдается дефосфорилирование с образованием 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы, которая выводится из нормальных клеток и может перераспределяться. Наилучшие условия для выявления злокачественных опухолей создаются при легкой гипогликемии, достигаемой голоданием в течение 4–6 часов и водной нагрузкой (прием внутрь 500–800 мл воды) после введения РФЛП. Пациенту предлагается несколько раз опорожнить мочевой пузырь. Голодание способствует повышенному захвату глюкозы клетками, а водная нагрузка ускоряет выведение метки из нормальных тканей с мочой, в результате чего уменьшаются уровень радиоактивного фона и лучевая нагрузка. Фтордезоксиглюкоза, 18F является кардиотропным РФЛП и по своим диагностическим свойствам пригодна для исследования метаболизма глюкозы в миокарде. РФЛП позволяет оценивать степень жизнеспособности миокарда при планировании реконструктивных операций у пациентов с ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка, проводить контроль эффективности лечения миокарда.

Распределение. После внутривенного введения флудезоксиглюкоза (18F) быстро покидает кровяное русло и постепенно накапливается в органах и тканях. В головном мозге повышенное накопление флудезоксиглюкозы (18F) наблюдается в коре и глубоких структурах, причем содержание препарата в сером веществе в 2 раза выше, чем в белом. Накопление препарата в миокарде человека составляет 3–4 % от введенного количества. Оптимальное соотношение орган/фон при исследовании миокарда и головного мозга достигается через 35–40 минут после внутривенного введения флудезоксиглюкозы (18F) и сохраняется в течение еще 25–30 минут, что достаточно для проведения позитронной эмиссионной томографии. Оптимальное соотношение опухоль/нормальная ткань наблюдается через 45–120 минут после введения флудезоксиглюкозы (18F) и сохраняется еще 240–360 минут после введения.

Элиминация. Из организма флудезоксиглюкоза (18F) выводится почками, поэтому лоханки почек, мочеточники и мочевой пузырь также визуализируются в норме. Более 50 % от введенного количества РФЛП выводится из организма с мочой уже в первые 2 часа после инъекции.

• Применяется исключительно в диагностических целях: у взрослых и детей при проведении позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для раннего выявления злокачественных новообразований (Раствор для внутривенного введения)
• Применяется исключительно в диагностических целях: у взрослых и детей при проведении ПЭТ для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей (Раствор для внутривенного введения)
• Применяется исключительно в диагностических целях: у взрослых и детей при проведении ПЭТ для контроля эффективности проведенного специализированного лечения злокачественных опухолей (Раствор для внутривенного введения)
• Применяется исключительно в диагностических целях: у взрослых и детей при проведении ПЭТ для оценки жизнеспособности миокарда (Раствор для внутривенного введения)
• Применяется исключительно в диагностических целях: у взрослых и детей при проведении ПЭТ для диагностики эпилепсии, черепно-мозговой травмы, церебро-васкулярных заболеваний и заболеваний головного мозга, связанных с изменением метаболизма (Раствор для внутривенного введения)

• Гиперчувствительность к флудезоксиглюкозе (18F).
• Беременность и период грудного вскармливания.

В источниках данные о применении с осторожностью не приведены.

Женщины с детородным потенциалом. До введения радиофармпрепаратов женщине детородного возраста необходимо установить наличие или отсутствие беременности. Любая женщина, у которой отсутствует менструация, должна считаться беременной, пока не будет доказано обратное. При подозрении на возможную беременность (при отсутствии менструации, нерегулярных менструациях и т.п.) пациентке должны быть предложены альтернативные методы диагностики без использования ионизирующего излучения (если таковые имеются).

Беременность. Применение препарата при беременности противопоказано.

Лактация. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

В источниках данные о влиянии на фертильность не приведены.

Раствор для внутривенного введения (взрослые и дети):

Препарат должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения радиофармацевтических лекарственных препаратов. Применение препарата может осуществляться только в специализированных лечебно-профилактических учреждениях персоналом, имеющим разрешение на обращение с радиофармацевтическими лекарственными препаратами.

Режим дозирования. Диагностическая доза для проведения ПЭТ головного мозга и миокарда составляет 100–120 МБк на 1 м² поверхности тела пациента, при этом, как правило, используют 150–240 МБк на 1 исследование. Площадь поверхности тела рассчитывается по номограмме исходя из массы тела и роста пациента. Препарат вводится в объеме 0,5–2 мл.

При ПЭТ-исследовании всего тела диагностическая доза препарата составляет 220 МБк на 1 м² поверхности тела пациента; как правило, используют 300–550 МБк на 1 исследование. Препарат вводится в объеме 5,0–10,0 мл.

Способ применения. Препарат вводится внутривенно. При проведении ПЭТ головного мозга и миокарда препарат вводится внутривенно струйно в объеме 0,5–2,0 мл. При ПЭТ-исследовании всего тела препарат вводится внутривенно медленно в объеме 5–10 мл.

Приготовление. Обычно перед введением требуемую для пациента дозу флудезоксиглюкозы (18F) разводят стерильным физиологическим раствором, доводя объем содержимого шприца до 5,0–10,0 мл, что необходимо для точного дозирования вводимой активности и снижения захвата РФЛП в головном мозге и миокарде. Радиоактивность оставшегося в шприце препарата после введения следует измерять для уточнения введенной дозы. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в установленном порядке.

Получение изображений. Из фармакокинетических данных о времени максимального накопления флудезоксиглюкозы (18F) в органах и скорости ее выведения следует, что оптимальным временем начала сканирования миокарда и головного мозга является 35–40 минут после введения препарата, при этом условия для исследования головного мозга и миокарда сохраняются еще в течение 60–70 минут после его введения. При исследовании в режиме «все тело» оптимальным временем начала сканирования является 90–120 минут после внутривенного введения препарата. Оптимальные условия для исследования всего тела у онкологических пациентов сохраняются в течение 4 часов после введения препарата.

Симптомы. Симптомов передозировки не зафиксировано.

Лечение. В случае радиационной передозировки препарата поглощенная доза пациентом должна быть снижена, насколько это возможно, путем увеличения выведения радионуклида из организма за счет форсированного диуреза и частого опорожнения мочевого пузыря. Следует также оценить примененную эффективную дозу.

Лекарственные средства, влияющие на содержание глюкозы

Все лекарственные препараты, которые влияют на содержание глюкозы, могут повлиять на чувствительность диагностического метода с использованием флудезоксиглюкозы (18F), в частности глюкокортикостероиды, производные вальпроевой кислоты, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и катехоламины.

Колониестимулирующие факторы

При введении колониестимулирующих факторов (КСФ) наблюдается повышенное поглощение флудезоксиглюкозы (18F) костным мозгом и селезенкой в течение нескольких дней. Это необходимо учитывать при интерпретации изображений ПЭТ. Разделение терапии КСФ и ПЭТ с интервалом не менее 5 дней может свести к минимуму эти помехи.

Глюкоза и инсулин

Введение глюкозы и инсулина влияет на поступление флудезоксиглюкозы (18F) в клетки. В случае высокого содержания глюкозы в крови, а также низкого уровня инсулина в плазме снижается поступление флудезоксиглюкозы (18F) в органы и опухоли.

Контрастные средства для компьютерной томографии

Исследований взаимодействия между флудезоксиглюкозой (18F) и каким-либо контрастным средством для компьютерной томографии не проводилось.

Индивидуальное обоснование пользы и риска. Для каждого пациента воздействие радиации должно быть оправдано ожидаемой пользой. В каждом случае следует применять минимально возможную активность, позволяющую получить требуемую диагностическую информацию.

Общие указания. Работа с препаратом проводится в соответствии с «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (СП 2.6.1.2612-10), «Нормами радиационной безопасности» (СанПин 2.6.1.2523-09), методическими указаниями «Гигиенические требования по обеспечению радиационной безопасности при проведении радионуклидной диагностики с помощью радиофармпрепаратов» (МУ-2.6.1.1892-04).

Подготовка пациента. Наилучшие условия для визуализации создаются при легкой гипогликемии, достигаемой голоданием в течение 4–6 часов и водной нагрузкой (прием внутрь 500–800 мл воды) после введения РФЛП. Голодание способствует повышенному захвату глюкозы клетками, а водная нагрузка ускоряет выведение флудезоксиглюкозы (18F) из нормальных тканей с мочой, в результате чего уменьшаются уровень радиоактивного фона и лучевая нагрузка. У пациентов с сахарным диабетом перед исследованием необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. ПЭТ с флудезоксиглюкозой (18F) проводится только при условии нормальной или сниженной концентрации глюкозы в крови.

Меры предосторожности при обращении. Введение радиофармпрепаратов создает для других людей риск внешнего облучения или заражения в результате разлития мочи, рвоты и т. д. Поэтому необходимо принимать меры предосторожности и радиационной защиты в соответствии с национальными правилами. Препарат может представлять опасность для окружающей среды. Не выбрасывайте неиспользованные лекарственные средства или отходы в сточные воды. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в инструкции по приготовлению (разведение стерильным физиологическим раствором).

Срок годности и хранение. Срок годности — 12 часов со времени и даты производства. Хранить в соответствии с «Основными санитарными правилами обеспечения радиационной безопасности» (СП 2.6.1.2612-10) и «Нормами радиационной безопасности» (СанПин 2.6.1.2523-09).

Дозиметрия. Дозовые коэффициенты для расчета эффективных доз облучения пациентов при использовании флудезоксиглюкозы (18F) (МУ 2.6.1.3151-13), мЗв/МБк:

Дозовый коэффициент при внутривенном введении флудезоксиглюкозы (18F) у взрослых составляет 19×10⁻³ мЗв/МБк. При введении диагностической дозы препарата (от 150 до 550 МБк) эффективная доза составляет 2,85–10,45 мЗв.

Лучевые нагрузки. Поглощенные дозы облучения у взрослых пациентов при внутривенном введении препарата флудезоксиглюкозы (18F) по органам:

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после исследования.