Атенолол (Atenolol)

Механизм действия

Атенолол — селективный бета₁-адреноблокатор. Не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, атенолол в терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на бета₂-адренорецепторы внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также на бета₂-адренорецепторы, участвующие в регуляции метаболизма. При применении в высоких дозах (более 100 мг в сутки) атенолол теряет селективность и оказывает бета₂-адреноблокирующее действие. В терапевтических дозах атенолол блокирует бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие. Атенолол снижает автоматизм синусового узла, урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке, замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, уменьшает возбудимость и сократимость миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде. Снижает активность ренина плазмы крови. Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума спустя 2–4 ч, продолжается до 24 ч. Влияние на сосудистое сопротивление В начале лечения бета-адреноблокаторами (в первые 24 ч после приема внутрь) общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов). Через 1–3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Антигипертензивный эффект Атенолол оказывает антигипертензивное действие. Антигипертензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы, чувствительности барорецепторов и влиянием на центральную нервную систему. Антигипертензивное действие проявляется как в снижении систолического, так и диастолического АД, уменьшении ударного и минутного объемов крови. В средних терапевтических дозах не оказывает влияния на тонус периферических артерий. Антигипертензивный эффект продолжается 24 ч, при регулярном применении стабилизируется к концу второй недели лечения. Антиангинальный эффект Антиангинальный эффект атенолола определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической стимуляции. С другой стороны, атенолол может повышать потребность в кислороде за счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Антиаритмический эффект Антиаритмическое действие атенолола обусловлено подавлением синусовой тахикардии и устранением аритмогенных симпатических воздействий на проводящую систему сердца, уменьшением скорости распространения возбуждения через синоатриальный узел и удлинением рефрактерного периода. Угнетает проведение импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям проведения. Применение при остром инфаркте миокарда Применение атенолола в ранние сроки острого инфаркта миокарда уменьшает размер инфаркта, снижает частоту осложнений и летальность. При применении атенолола уменьшается частота возникновения желудочковых аритмий. Существенное облегчение болей может способствовать снижению потребности в опиоидных анальгетиках. В клинических исследованиях установлено, что атенолол достоверно уменьшает смертность в течение первых 7 суток от момента развития инфаркта миокарда.

Всасывание

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта — быстрая и неполная. Биодоступность составляет 40–50%. После приема внутрь в дозах 50 мг и 100 мг средняя максимальная концентрация атенолола в плазме крови (Cmax) составляет соответственно 300 и 700 нг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) — 2–4 ч. После приема внутрь в дозах 50–400 мг концентрация атенолола в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

Связь с белками плазмы крови низкая (не превышает 6–16%). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Биотрансформация

Атенолол практически не метаболизируется в печени. Образующиеся в небольшом количестве (менее 10% от принятой дозы) гидроксильный метаболит и глюкуронид не обладают фармакологической активностью.

Выведение

Период полувыведения (Т½) атенолола из плазмы крови составляет 6–9 ч (увеличивается у пациентов пожилого возраста). Атенолол выводится почками путем клубочковой фильтрации (преимущественно в неизмененном виде). Неабсорбировавшийся атенолол (50–60% принятой внутрь дозы) выводится с калом в неизмененном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста увеличивается период полувыведения атенолола.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек сопровождается удлинением периода полувыведения и кумуляцией атенолола. При КК ниже 35 мл/мин/1,73 м² период полувыведения составляет 16–27 ч, при КК ниже 15 мл/мин/1,73 м² — более 27 ч.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени изменений фармакокинетики и кумуляции атенолола не отмечается.

• Артериальная гипертензия (МКБ-10: I10)
• Профилактика приступов стенокардии, за исключением вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) (МКБ-10: I20.0, I20.8)
• Нарушения сердечного ритма: синусовая тахикардия (МКБ-10: R00.0), профилактика наджелудочковых тахиаритмий (МКБ-10: I47.1), желудочковая экстрасистолия (МКБ-10: I49.3)
• Острый инфаркт миокарда со стабильными гемодинамическими показателями (МКБ-10: I21)

• Гиперчувствительность к атенололу или к любому из вспомогательных веществ
• Острая сердечная недостаточность
• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
• Кардиогенный шок
• Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.)
• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин) до начала терапии
• Синдром слабости синусового узла
• Синоаурикулярная блокада
• AV-блокада II–III степени у пациентов без электрокардиостимулятора
• Кардиомегалия без признаков сердечной недостаточности
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
• Тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе
• Тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно)
• Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)
• Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)
• Период грудного вскармливания
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены)

• AV-блокада I степени
• Брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин)
• Артериальная гипотензия
• Хроническая сердечная недостаточность (компенсированная)
• Облитерирующие заболевания периферических сосудов легкой или умеренной степени тяжести (в том числе синдром Рейно)
• Сахарный диабет
• Тиреотоксикоз
• Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов)
• Хирургическое вмешательство и общая анестезия
• Метаболический ацидоз
• Миастения
• Аллергические реакции в анамнезе; проведение десенсибилизирующей терапии
• Депрессия (в т. ч. в анамнезе)
• Псориаз
• Беременность
• Хроническая почечная недостаточность
• Пожилой возраст

Беременность. Атенолол проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Исследований по применению атенолола в первом триместре не проводилось, и поэтому нельзя исключить возможность повреждающего действия на плод. Для лечения артериальной гипертензии в третьем триместре беременности препарат применяется под тщательным врачебным контролем. Применение атенолола при беременности может быть причиной нарушения роста плода. Применять атенолол беременным или планирующим беременность женщинам следует только в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, особенно в первом и втором триместре беременности, так как бета-адреноблокаторы снижают уровень плацентарной перфузии, что может привести к внутриутробной гибели плода или его незрелости и преждевременным родам. Кроме того, такие побочные эффекты, как гипогликемия и брадикардия, могут наблюдаться как у плода, так и у новорожденного.

Лактация. Атенолол выделяется в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо отменить. Период грудного вскармливания является противопоказанием.

Данные о влиянии атенолола на фертильность у человека в источниках не приведены.

Внутрь. Таблетки принимают перед едой, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг — Артериальная гипертензия (взрослые)

Начальная доза атенолола составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для достижения стабильного антигипертензивного эффекта требуется 1–2 недели приема. При недостаточной выраженности антигипертензивного эффекта следует увеличить дозу до 100 мг в сутки (в один прием). Дальнейшее увеличение дозы не рекомендуется, так как оно не сопровождается усилением терапевтического эффекта. При недостаточной эффективности атенолол можно принимать в комбинации с другими гипотензивными препаратами (например, с тиазидными диуретиками).

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг — Профилактика приступов стенокардии (взрослые)

Начальная доза атенолола составляет 50 мг 1 раз в сутки. Если в течение недели не достигнут оптимальный терапевтический эффект, суточную дозу увеличивают до 100 мг (100 мг 1 раз в сутки или 50 мг 2 раза в сутки). Повышение суточной дозы свыше 100 мг не рекомендуется, так как терапевтический эффект не усиливается, а вероятность развития побочных эффектов возрастает.

Таблетки 50 мг, 100 мг — Нарушения сердечного ритма (взрослые)

Рекомендуется поддерживающая доза — 50 мг или 100 мг 1 раз в сутки.

Таблетки 50 мг, 100 мг — Острый инфаркт миокарда (взрослые)

Рекомендуемый режим дозирования: по 100 мг 1 раз в сутки или по 50 мг 2 раза в сутки в течение 7–9 дней или до выписки из стационара, под контролем АД и ЧСС. В случае развития брадикардии и/или артериальной гипотензии, или при появлении других нежелательных явлений, применение атенолола следует прекратить. Несмотря на то, что в клинических исследованиях эффективность применения атенолола была продемонстрирована только в течение первых 7 дней инфаркта миокарда, имеющиеся данные в отношении других бета-адреноблокаторов свидетельствуют о значительном снижении смертности и частоты развития повторного инфаркта миокарда у пациентов, продолжавших получать терапию бета-адреноблокаторами в течение 1–3 лет после инфаркта миокарда.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем доза может быть увеличена с осторожностью под контролем артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку атенолол выводится преимущественно почками, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования. Значительная кумуляция атенолола наступает при снижении клиренса креатинина (КК) менее 35 мл/мин/1,73 м².

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Атенолол назначают в дозе 25 мг или 50 мг после каждой процедуры диализа. Принимать препарат необходимо под наблюдением в условиях стационара, так как может развиться выраженное снижение АД.

Нежелательная реакция — Частота (Лекарственная форма)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопеническая пурпура — Частота неизвестна [1]

Анемия (апластическая) — Частота неизвестна [1]

Тромбоз — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу — Редко [1]

Эндокринные нарушения

Гинекомастия — Нечасто [1]

Нарушения метаболизма и питания

Гиперлипидемия — Частота неизвестна [1]

Психические нарушения

Нарушения сна (сонливость или бессонница) — Нечасто [1]

«Кошмарные» сновидения, галлюцинации, психоз, депрессия, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, беспокойство, изменение вкуса — Редко [1]

Повышенная утомляемость — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, парестезия, судороги — Редко [1]

Миастения — Очень редко [1]

Снижение способности к концентрации внимания, снижение быстроты реакции — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны сердца

Брадикардия — Часто [1]

Развитие или усугубление хронической сердечной недостаточности (отёчность лодыжек, стоп; одышка), нарушение атриовентрикулярной проводимости, аритмия, боль в груди, нарушения проводимости сердца — Редко [1]

Ощущение сердцебиения, снижение сократимости миокарда, синдром слабости синусового узла, синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии или повышение АД при прекращении приема препарата) — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны сосудов

Похолодание нижних конечностей — Часто [1]

Ортостатическая гипотензия, обморок, утяжеление перемежающейся хромоты, синдром Рейно, периферические отёки — Редко [1]

Васкулит — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм, хрипы, одышка (у пациентов с бронхиальной астмой или бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), заложенность носа — Редко [1]

Диспноэ, апноэ — Частота неизвестна [1]

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея — Часто [1]

Сухость слизистой оболочки полости рта — Редко [1]

Нарушение вкуса, запор — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатотоксичность, включая внутрипечёночный холестаз — Редко [1]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь, алопеция, пурпура, обострение псориаза, кожный зуд — Редко [1]

Псориазоподобная кожная сыпь — Очень редко [1]

Дерматит, фоточувствительность, усиление потоотделения, гиперемия кожи — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Мышечная слабость — Часто [1]

Боль в спине, артралгия, волчаночноподобный синдром — Частота неизвестна [1]

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния

Внутриутробная задержка роста плода, гипогликемия у плода/новорождённого, брадикардия у плода/новорождённого — Частота неизвестна [1]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Снижение потенции — Редко [1]

Снижение либидо — Очень редко [1]

Болезнь Пейрони — Частота неизвестна [1]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Астения, утомляемость — Часто [1]

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение активности «печёночных» трансаминаз — Нечасто [1]

Тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия — Редко [1]

Увеличение титра антинуклеарных антител — Очень редко [1]

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы

Выраженная брадикардия, AV-блокада II–III степени, нарастание симптомов сердечной недостаточности, чрезмерное снижение АД, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, цианоз ногтей, пальцев или ладоней, судороги, гипогликемия.

Лечение

Промывание желудка и назначение адсорбирующих лекарственных средств; при возникновении бронхоспазма показано ингаляционное или внутривенное введение бета₂-адреномиметика сальбутамола.

При брадикардии — внутривенное введение 1–2 мг атропина; при отсутствии положительного эффекта следует рассмотреть возможность постановки временного электрокардиостимулятора.

При артериальной гипотензии — пациент должен находиться в положении Тренделенбурга. Если нет признаков отека легких — внутривенное введение плазмозамещающих растворов; при неэффективности — введение вазопрессорных препаратов. Также может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.

При AV-блокаде II и III степени рекомендуется внутривенное введение бета-адреномиметиков. При их неэффективности следует рассмотреть возможность постановки временного электрокардиостимулятора.

При острой сердечной недостаточности — внутривенное введение сердечных гликозидов и диуретиков. При отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. Также может быть эффективным внутривенное введение глюкагона.

При бронхоспазме применяют ингаляционные бронходилататоры (сальбутамол, тербуталин), внутривенное введение бета₂-адреномиметиков короткого действия и/или аминофиллина.

При судорогах показано внутривенное введение диазепама.

При гипогликемии показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы).

Атенолол выводится при гемодиализе.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) недигидропиридиновые (верапамил, дилтиазем) При одновременном применении бета-адреноблокаторов с недигидропиридиновыми БМКК, такими как верапамил и дилтиазем, усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость, что может привести к выраженной артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокаде и остановке сердца. Рекомендация: противопоказано внутривенное введение верапамила и дилтиазема на фоне применения атенолола; в случае необходимости внутривенное введение верапамила или дилтиазема следует осуществлять не ранее чем через 48 часов после последнего приема атенолола.

БМКК дигидропиридиновые (нифедипин) Одновременное применение атенолола и нифедипина может приводить к значительному снижению АД и возникновению симптомов сердечной недостаточности у пациентов с латентной сердечной недостаточностью. Рекомендация: применять с осторожностью; мониторинг АД и признаков сердечной недостаточности.

Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа) Бета-адреноблокаторы могут увеличить риск развития и тяжесть «рикошетной» артериальной гипертензии (синдрома «отмены») при прекращении приема клонидина. При одновременном применении атенолола и клонидина бета-адреноблокатор следует отменить за несколько дней до прекращения приема клонидина. Если предполагается замена клонидина на атенолол, то следует назначать бета-адреноблокатор через несколько дней после отмены клонидина. При одновременном применении атенолола с метилдопой и клонидином возможно возникновение выраженной брадикардии. Рекомендация: при прекращении комбинированной терапии сначала отменять атенолол (за несколько дней до отмены клонидина); мониторинг АД и ЧСС.

Антиаритмические средства IА, IВ, IС и III классов Антиаритмические препараты IA класса (дизопирамид) и III класса (амиодарон) при одновременном применении с атенололом могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и снижать сократительную способность сердца. Такие эффекты реже наблюдались при применении препарата в сочетании с антиаритмическими препаратами IА класса (хинидин), IВ класса (токаинид, мексилетин, лидокаин) и IС класса (флекаинид, пропафенон). Рекомендация: мониторинг ЭКГ, АД и ЧСС при одновременном применении; учитывать риск усиления отрицательных хронотропного и дромотропного эффектов.

Сердечные гликозиды При одновременном применении атенолола и сердечных гликозидов повышается риск развития брадикардии и нарушения атриовентрикулярной проводимости. Рекомендация: мониторинг ЧСС и ЭКГ.

Финголимод Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Рекомендация: одновременное применение финголимода и атенолола не рекомендуется; в случае необходимости — начинать комбинированную терапию в условиях стационара с длительным мониторингом ЧСС (не менее чем до утра следующего дня после первого одновременного приема).

Гипотензивные препараты разных групп и нитраты При одновременном применении атенолола с гипотензивными препаратами разных групп или нитратами происходит усиление антигипертензивного действия. Рекомендация: мониторинг АД; может потребоваться коррекция доз.

Баклофен При одновременном применении с баклофеном возможно значительное снижение АД. Рекомендация: при необходимости совместного применения может потребоваться коррекция дозы атенолола; мониторинг АД.

Симпатомиметики (бета-адреномиметики: изопреналин, добутамин) Одновременное применение атенолола с бета-адреномиметиками (такими как изопреналин или добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Рекомендация: учитывать взаимное ослабление эффектов при совместном применении.

Гипогликемические лекарственные средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства) При одновременном применении с атенололом может усиливаться гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Рекомендация: тщательный контроль уровня глюкозы крови; информировать пациентов о возможной маскировке симптомов гипогликемии.

Средства для общей анестезии (ингаляционного наркоза) Средства для ингаляционного наркоза (например, метоксифлуран) могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия. Отмечается уменьшение рефлекторной тахикардии, увеличение риска возникновения брадиаритмий и выраженной артериальной гипотензии. Рекомендация: предупреждать врача-анестезиолога о приеме атенолола; при необходимости прерывания лечения прием атенолола следует прекратить за 48 часов до хирургического вмешательства.

НПВП (ибупрофен, индометацин) НПВП могут снижать антигипертензивный эффект атенолола посредством задержки ионов натрия и блокады синтеза простагландина почками. Рекомендация: мониторинг АД при совместном применении; при необходимости — коррекция дозы атенолола.

Ингибиторы МАО Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Рекомендация: одновременное применение атенолола с ингибиторами МАО не рекомендуется; перерыв в лечении между отменой ингибиторов МАО и назначением атенолола должен составлять не менее 14 дней. Ингибиторы МАО входят в перечень противопоказаний.

Алкалоиды спорыньи (негидрированные) Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Рекомендация: избегать совместного применения.

ЛС, истощающие депо катехоламинов (резерпин, гуанетидин) Лекарственные средства, истощающие депо катехоламинов, могут усиливать действие бета-адреноблокаторов и приводить к возникновению выраженной брадикардии или артериальной гипотензии. Рекомендация: пациенты, принимающие такие комбинации, должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Трициклические антидепрессанты; антипсихотические ЛС (нейролептики); этанол; седативные и снотворные средства Трициклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства могут усиливать антигипертензивный эффект атенолола и привести к чрезмерному снижению АД. Рекомендация: мониторинг АД; коррекция доз.

Аминофиллин и теофиллин При совместном применении атенолола с аминофиллином и теофиллином возможно взаимное подавление терапевтических эффектов. Рекомендация: учитывать ослабление бронходилататорного эффекта теофиллина/аминофиллина и антигипертензивного эффекта атенолола.

Эстрогены и глюкокортикостероиды Антигипертензивное действие атенолола ослабляют эстрогены и глюкокортикостероиды (вследствие задержки натрия). Рекомендация: мониторинг АД; при необходимости — коррекция дозы.

Аллергены для иммунотерапии / экстракты аллергенов для кожных проб Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии на фоне приема бета-адреноблокаторов. Рекомендация: соблюдать осторожность при проведении аллергенспецифической иммунотерапии и кожных проб у пациентов, принимающих атенолол.

Прекращение терапии и синдром «отмены». У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) резкая отмена бета-адреноблокаторов может вызывать увеличение частоты или тяжести ангинозных приступов, поэтому прекращение приема атенолола у пациентов с ИБС необходимо проводить постепенно. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену атенолола проводят постепенно, снижая дозу в течение 1–2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3–4 дня). В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием атенолола.

Сердечная недостаточность. Бета-адреноблокаторы снижают сократимость миокарда и могут вызывать развитие сердечной недостаточности у пациентов с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, миокардиальной недостаточности или кардиомиопатии. У некоторых пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе угнетение сократимости миокарда при применении бета-адреноблокаторов может привести к её возникновению. Атенолол не должен применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью применение атенолола требует особой осторожности. При возникновении симптомов сердечной недостаточности рекомендуется назначение диуретиков, сердечных гликозидов, ингибиторов АПФ, вазодилататоров. Если симптомы сердечной недостаточности сохраняются, атенолол необходимо отменить.

Атриовентрикулярная блокада I степени. Атенолол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять атенолол у пациентов с AV-блокадой I степени.

Вазоспастическая стенокардия. Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии следует применять с особой осторожностью. В связи с отсутствием опыта клинического применения атенолол противопоказан при вазоспастической стенокардии.

Брадикардия. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50–55 уд./мин следует уменьшить дозу или прекратить прием атенолола. Следует обучить пациента методике подсчёта ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

Заболевания периферических сосудов. Осторожность необходима у пациентов с заболеваниями периферических сосудов легкой или умеренной степени тяжести (в том числе у пациентов с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Заболевания лёгких, ассоциированные с бронхиальной обструкцией. По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, кардиоселективные бета-адреноблокаторы обладают меньшим воздействием на функцию легких. Пациентам с бронхообструктивными заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных лекарственных средств, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей атенолол назначают только в случае абсолютных показаний. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.

Сахарный диабет. При сахарном диабете атенолол может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, атенолол в терапевтических дозах практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормальной концентрации.

Тиреотоксикоз. При тиреотоксикозе атенолол может маскировать определённые клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику и вызвать развитие тиреотоксического криза. Влияние бета-адреноблокаторов на обмен гормонов щитовидной железы может привести к повышению содержания свободного тироксина (Т₄) в сыворотке крови.

Феохромоцитома. Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора (в том числе атенолола) необходимо назначить альфа-адреноблокатор.

Хирургическое вмешательство и общая анестезия. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокатор (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). Для общей анестезии следует выбирать препарат с возможно минимально отрицательным инотропным действием. В целом не рекомендуется прекращать прием бета-адреноблокаторов в предоперационном периоде без явной необходимости. В случае необходимости прерывания лечения прием атенолола следует прекратить за 48 часов до хирургического вмешательства.

Реакции повышенной чувствительности. Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Атенолол может вызывать реакции гиперчувствительности (включая крапивницу и ангионевротический отек). Необходимо соблюдать осторожность при назначении атенолола пациентам с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.

Контактные линзы. При применении атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости, что имеет значение у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек следует корректировать дозу атенолола в зависимости от степени снижения скорости клубочковой фильтрации.

Пожилой возраст. У пожилых пациентов атенолол следует применять с особой осторожностью. В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжёлых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. У пожилых пациентов рекомендуется регулярно контролировать функцию почек (не реже чем 1 раз в 4–5 месяцев).

Псориаз. Бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения псориаза. При решении вопроса о применении атенолола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Депрессия. Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии, вызванной приёмом бета-адреноблокаторов.

Комбинированная терапия. В случае необходимости внутривенное введение верапамила или дилтиазема следует осуществлять не ранее чем через 48 часов после последнего приема атенолола. При одновременном применении атенолола и клонидина прием атенолола прекращают за несколько дней до отмены клонидина.

Лабораторные исследования. Атенолол следует отменить перед исследованием содержания катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты в крови и моче, а также титра антинуклеарных антител в крови.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами, занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.