Тригексифенидил (Trihexyphenidyl)

Тригексифенидил оказывает центральное и периферическое м-холиноблокирующее действие. Стимуляция центральной нервной системы сопровождается депрессией. Обладает спазмолитическим действием, оказывает прямое угнетающее действие на парасимпатическую нервную систему, а также миорелаксирующее действие на гладкую мускулатуру и уменьшает секрецию особенно слюнных и бронхиальных желез, снижает потоотделение. Оказывает незначительное влияние на секрецию поджелудочной железы и желчи.

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Действие препарата наступает через 1 час после приема внутрь.

Распределение. Данные о распределении и связывании с белками плазмы крови отсутствуют.

Биотрансформация. Данные о метаболизме отсутствуют.

Элиминация. Период полувыведения в среднем составляет 6–10 часов. Быстро выводится, в основном в неизмененном виде. Даже при длительном использовании не кумулирует. Данные о клиренсе отсутствуют.

Особые группы. Отсутствуют данные об изменении выведения препарата при нарушениях функции печени и почек (в том числе при гемодиализе), о проникновении через плаценту и в материнское молоко.

• Паркинсонизм (Таблетки 2 мг)
• Предотвращение и контроль лекарственно-индуцированных экстрапирамидных симптомов (за исключением поздней дискинезии) (Таблетки 2 мг)

• Гиперчувствительность к тригексифенидилу или любому из вспомогательных веществ;
• механические стенозы желудочно-кишечного тракта;
• мегаколон;
• закрытоугольная глаукома;
• задержка мочи;
• гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи);
• тахиаритмии;
• острое отравление алкоголем, наркотиками или психотропными лекарственными средствами, в том числе опиоидами;
• поздняя дискинезия (т.к. тригексифенидил может спровоцировать или усугубить течение поздней дискинезии);
• беременность и грудное вскармливание;
• детский возраст до 18 лет.

• Тахикардия;
• артериальная гипертензия;
• гиперплазия предстательной железы;
• психотические и маниакальные расстройства;
• синдром деменции;
• острый инфаркт миокарда;
• миастения гравис;
• глаукома;
• пожилые пациенты;
• пациенты с заболеванием сердца, декомпенсированными заболеваниями почек или печени;
• обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта или мочеполовых путей.

Беременность. Исследования тератогенного и эмбриотоксического действия тригексифенидила не проводились. Применение тригексифенидила во время беременности противопоказано с целью исключения возможного риска токсического воздействия на плод и новорожденного, а также в связи с отсутствием достоверной информации относительно применения препарата во время беременности, его способности проникать через плацентарный барьер и влияния на плод.

Лактация. Применение тригексифенидила во время грудного вскармливания противопоказано с целью исключения возможного риска токсического воздействия на новорожденного, а также в связи с отсутствием достоверной информации относительно выделения с грудным молоком и влияния на новорожденного. В случае необходимости применения препарата женщинами, кормящими грудью, грудное вскармливание следует прекратить.

Данные доклинического изучения тригексифенидила показали, что в опытах на собаках и крысах препарат в дозах, в 100 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, в течение 15 недель не влияет на фертильность.

Таблетки 2 мг (внутрь): Внутрь. Прием препарата не зависит от времени употребления пищи. Таблетку рекомендуется запивать достаточным количеством жидкости (150–200 мл). При гиперсаливации, если она наблюдалась до начала лечения, тригексифенидил следует принимать после еды. При развитии в процессе лечения сухости слизистой оболочки рта назначают до еды (если при этом не возникает тошнота).

Дозу необходимо подбирать индивидуально, начиная с самой низкой, повышая ее до минимальной эффективной. Длительность лечения определяет врач индивидуально в каждом случае.

Таблетки 2 мг (синдромы паркинсонизма): Начальная доза составляет 1 мг в сутки. Каждые 3–5 дней дозу постепенно повышают на 1–2 мг в сутки, доза увеличивается до 6–10 мг в день в зависимости от реакции пациента до получения оптимального терапевтического эффекта. Некоторым пациентам могут потребоваться 12–15 мг в день. Пациенты с постэнцефалитным паркинсонизмом могут быть резистентны к препарату и требуют больших доз.

Таблетки 2 мг (лекарственно-индуцированные экстрапирамидные расстройства): Обычно назначают по 5–10 мг тригексифенидила в сутки в зависимости от тяжести симптомов. В некоторых случаях может быть достаточно 1 мг ежедневно. Максимальная разовая доза – 10 мг, суточная – 20 мг.

Таблетки 2 мг (лица пожилого возраста): Пожилым пациентам старше 65 лет тригексифенидил назначают в минимальных дозах 1–2 мг под контролем когнитивных функций и психического состояния.

Таблетки 2 мг (совместное применение): При совместном применении тригексифенидила с другими препаратами, используемыми для лечения паркинсонизма, необходимо снижение дозы. При одновременном приеме вместе с леводопой дозировку обоих препаратов необходимо уменьшить, обычно достаточно 3–6 мг тригексифенидила в сутки, разделенных на 2 приема.

Завершение терапии: Завершать лечение следует постепенно, снижая дозу тригексифенидила на протяжении 1–2 недель, до его полной отмены. Резкая отмена препарата может привести к внезапному ухудшению состояния пациента за счет обострения симптомов заболевания.

Противопоказан у детей в возрасте до 18 лет.

Психические нарушения

Эйфория — Частота неизвестна

Психомоторное возбуждение, ажитация — Частота неизвестна

Раздражительность — Частота неизвестна

Бред, галлюцинации — Частота неизвестна

Снижение способности к концентрации внимания — Частота неизвестна

Психозы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Повышенная нервная возбудимость — Частота неизвестна

Головная боль — Частота неизвестна

Головокружение — Частота неизвестна

Повышенная утомляемость — Частота неизвестна

Беспокойство, нарушение сознания и памяти, бессонница (при повышенных дозах или повышенной чувствительности) — Частота неизвестна

Непроизвольные движения в виде дискинезий (особенно у пациентов, принимающих препараты леводопы) — Частота неизвестна

Ухудшение клинических показателей миастении — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Фотофобия — Частота неизвестна

Парез аккомодации — Частота неизвестна

Повышение внутриглазного давления — Частота неизвестна

Мидриаз — Частота неизвестна

Нарушение зрения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна

Брадикардия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Частота неизвестна

Рвота — Частота неизвестна

Сухость слизистой оболочки полости рта — Частота неизвестна

Запор — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Высыпания на коже — Частота неизвестна

Гиперемия кожи — Частота неизвестна

Снижение потоотделения — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочи — Частота неизвестна

Трудности при мочеиспускании — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Гнойный паротит (вследствие снижения отделения слюны) — Частота неизвестна

Снижение мышечного тонуса — Частота неизвестна

Лекарственная зависимость — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Первыми проявлениями интоксикации могут быть покраснение кожи, гиперемия лица, сухость кожи и слизистых оболочек, сухость во рту, нарушение глотания, учащенное дыхание, тахикардия, повышенное артериальное давление, тошнота, рвота, повышение температуры тела, расширение зрачков, сыпь на лице и верхней части туловища. Проявления со стороны ЦНС: беспричинная эйфория, атактическая походка. Возбуждение перерастает в делириозное состояние с выраженными зрительными галлюцинациями. При тяжелой передозировке: кома, сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, смерть.

Лечение. Необходимо как можно скорее провести промывание желудка и использовать другие возможные способы для уменьшения всасывания препарата, холодные компрессы, обильное питье. Гемодиализ и гемоперфузия показаны лишь на протяжении первых часов после отравления. Специфический антидот отсутствует. Для лечения сердечных осложнений применяют натрия бикарбонат или натрия лактат, при судорогах – диазепам, при делирии – физостигмин.

Препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС)

При приеме с тригексифенидилом увеличивают тормозные эффекты на ЦНС.

Антихолинергические средства и препараты с антихолинергической активностью, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

При одновременном приеме с тригексифенидилом усиливается антихолинергический эффект последнего и возможно возникновение желудочно-кишечных нарушений, лихорадки, гипертермии, вплоть до теплового удара.

Метоклопрамид и домперидон

Тригексифенидил ослабляет эффект метоклопрамида и домперидона.

Антигистаминные препараты (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов: дифенгидрамин, прометазин, клемастин)

Одновременное применение с тригексифенидилом может привести к проявлениям нежелательных реакций, связанных с усилением антихолинергического действия; действие тригексифенидила может увеличиться.

Хинидин

При одновременном применении усиливается антихолинергическое влияние на сердечную деятельность (торможение атриовентрикулярной проводимости).

Нитраты (применяемые сублингвально)

Тригексифенидил уменьшает действие применяемых сублингвально нитратов (вследствие сухости во рту).

Нефопам и антимускариновые препараты (в том числе используемые ингаляционно)

При одновременном применении может усиливаться частота и тяжесть антихолинергических побочных эффектов, таких как сухость во рту, запор, сонливость.

Амантадин

Действие тригексифенидила может увеличиться при совместном применении.

Производные фенотиазина (хлорпромазин, алимемазин)

Действие тригексифенидила может увеличиться при совместном применении. При совместном применении с хлорпромазином увеличивается его метаболизм, в результате чего возможно уменьшение его концентрации в плазме.

Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, тримипрамин)

Действие тригексифенидила может увеличиться при совместном применении.

Кетоконазол

При совместном применении возможно снижение всасывания перорально принимаемого препарата.

Резерпин

Под влиянием резерпина противопаркинсоническое действие тригексифенидила уменьшается, что приводит к усилению синдрома паркинсонизма.

Другие противопаркинсонические препараты (например, леводопа)

При применении в комбинации доза тригексифенидила должна быть значительно уменьшена, поскольку такая комбинация может усиливать дискинезии, особенно в начале лечения, при этом уменьшается абсорбция и Cmax леводопы в плазме крови.

Транквилизаторы

Усиливается дискинезия при одновременном приеме транквилизаторов и тригексифенидила.

Парасимпатомиметические препараты (пилокарпин, карбахол, неостигмин)

Тригексифенидил и парасимпатомиметические препараты являются антагонистами, поэтому применять их совместно нельзя вследствие увеличения антимускариновых побочных эффектов.

Длительное применение. Поскольку применение тригексифенидила в некоторых случаях может продолжаться длительно, пациент должен находиться под тщательным наблюдением в течение длительного срока, чтобы избежать аллергических или других нежелательных реакций. В ходе длительного лечения выраженность нежелательных реакций, обусловленных антихолинергическим действием, снижается.

Синдром «отмены». При резкой отмене или резком снижении дозы тригексифенидила возможно обострение симптомов паркинсонизма, развитие синдрома «отмены» (возбуждение, беспокойство, тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения сна), развитие злокачественного нейролептического синдрома. За исключением случаев отмены по жизненным показаниям, следует избегать резкого прекращения применения лекарственного средства. По окончании лечения или в случае начала альтернативного лечения дозы тригексифенидила следует уменьшать постепенно.

Глаукома. Во время приема необходимо тщательно контролировать внутриглазное давление, поскольку применение препарата может вызвать повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы. Если во время терапии возникает нечеткость зрения, следует обязательно рассмотреть возможность диагноза закрытоугольной глаукомы.

Прочие заболевания. Пациентам с гипертензией, нарушениями функции сердца, печени или почек препарат не противопоказан, но за такими пациентами необходим тщательный контроль; препарат следует применять с осторожностью.

Поздняя дискинезия. Тригексифенидил может спровоцировать или усугубить позднюю дискинезию, поэтому препарат не рекомендуется применять у пациентов с поздней дискинезией.

Антихолинергическое действие. Препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей, а также у пожилых мужчин с возможной гиперплазией предстательной железы.

Миастения гравис. Применение тригексифенидила было ассоциировано с клиническим ухудшением миастении гравис, поэтому применение препарата следует избегать или применять с большой осторожностью у пациентов с миастенией гравис.

Психические расстройства. При применении больших доз препарата или при лечении пациентов с предрасполагающими факторами (атеросклероз, пожилой возраст или пациенты с ранее появившейся идиосинкразией) могут появляться психические нарушения (изменение настроения, возбуждение, повышенная раздражительность), рвота или тошнота. В этих случаях необходимо прекратить лечение. У пациентов пожилого возраста препарат следует применять с особой осторожностью; возможны спутанность сознания, бред, галлюцинации, ухудшение памяти и мышления.

Лекарственная зависимость. Следует иметь в виду, что возможно злоупотребление препаратом в связи с его эйфорическими или галлюциногенными свойствами.

Тригексифенидил оказывает выраженное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тригексифенидил может вызывать нежелательные реакции, которые негативно влияют на способность управлять транспортным средством, поэтому при лечении следует отказаться от вождения автотранспортом, занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.