Тетрациклин (Tetracycline)

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы тетрациклинов. Механизм действия основан на нарушении образования комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к подавлению синтеза белка в микробной клетке.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio cholerae, Rickettsia spp., Brucella spp.; других микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Treponema spp., Entamoeba spp.

К тетрациклину устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides spp., грибы, вирусы, бета-гемолитические стрептококки группы А.

Внутрь. Абсорбция составляет 75–77 %, снижается при приеме пищи. Связывание с белками плазмы - 55-65 %. TC_max составляет 2–3 часа. Распределяется неравномерно: высокие концентрации в печени, почках, легких, органах РЭС. Накапливается в костной ткани, дентине и эмали зубов. Плохо проникает через ГЭБ. T_1/2 - 6–11 часов. Выводится почками (10–20 %) и с желчью в кишечник.

Местно. Достигается терапевтическая концентрация в тканях глаза. Системная абсорбция низкая. При повреждении эпителия роговицы C_max во влаге передней камеры глаза достигается через 30 минут.

Наружно. При нанесении на неповрежденную кожу практически не всасывается.

Внутрь. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония и инфекции дыхательных путей (Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.); бактериальные инфекции мочеполовых органов; инфекции кожи и мягких тканей; язвенно-некротический гингивостоматит; конъюнктивит; угревая сыпь; актиномикоз; кишечный амебиаз; сибирская язва; бруцеллез; бартонеллез; шанкроид; холера; хламидиоз; неосложненная гонорея; паховая гранулема; венерическая лимфогранулема; листериоз; чума; пситтакоз; везикулезный риккетсиоз; пятнистая лихорадка Скалистых гор; сыпной тиф; возвратный тиф; сифилис; трахома; туляремия; фрамбезия.

Местно. Бактериальные (в т.ч. хламидийные) глазные инфекции: блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), трахома.

Наружно. Гнойные инфекции мягких тканей, фурункулез, инфицированные экземы, угревая сыпь, фолликулит.

Для всех форм: гиперчувствительность к тетрациклину, беременность, период грудного вскармливания.

Таблетки: почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); нарушение функции печени; лейкопения; острая порфирия; системная красная волчанка; одновременное применение с витамином А и ретиноидами; детский возраст до 8 лет.

Мазь глазная: нарушение функции печени и почек; детский возраст до 8 лет.

Мазь для наружного применения: грибковые поражения кожи; детский возраст до 11 лет.

Таблетки: почечная недостаточность (клиренс креатинина более 50 мл/мин); наличие аллергических реакций в анамнезе; одновременное применение с гепатотоксическими препаратами.

Мазь для наружного применения: пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе.

Мазь глазная: общие меры предосторожности включают оценку состояния при отсутствии улучшения в течение нескольких дней.

Применение противопоказано для всех лекарственных форм.

Внутрь: взрослым - 0,3-0,5 г 4 раза в сутки или 0,5-1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза - 2 г. Курс 5–10 дней. При угревой сыпи - 0,5-2 г/сут (с постепенным снижением дозы); при бруцеллезе - 0,5 г каждые 6 ч (3 недели) совместно со стрептомицином; при сифилисе - 0,5 г каждые 6 ч (15–30 дней). Детям старше 8 лет - 20-25 мг/кг массы тела каждые 6 ч.

Местно: полоску мази длиной 0,5-1 см закладывают за нижнее веко. При блефарите, конъюнктивите - 3-4 раза в день (курс 5–7 дней), при кератите - 2-3 раза в день (курс 5-7 дней), при мейбомите - на ночь до исчезновения симптомов; при трахоме в остром периоде каждые 2–4 часа, затем 2–3 раза в день (курс до 1–2 месяцев).

Наружно: мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки; при необходимости накладывают слабую повязку.

Системные эффекты: тяжелые поражения органов кроветворения, ЖКТ, печени и почек, а также системные проявления аллергии (СКВ, анафилактоидные реакции) описаны исключительно для таблетированной формы из-за высокой системной биодоступности (75-77 %).

Местные эффекты: для местных форм характерны только локальные реакции в месте аппликации. При этом глазная мазь обладает специфическим побочным эффектом в виде временного затуманивания зрения.

Специфическое влияние на ткани зубов: эффект окрашивания эмали и ее гипоплазии связан с образованием стойких комплексов с кальцием в костнообразующих тканях (описан для таблеток); для местных форм - теоретически возможен только при системной абсорбции (например, через плаценту или грудное молоко).

Профиль безопасности при превышении доз существенно зависит от системной абсорбции препарата.

Таблетки: при приеме внутрь возможна передозировка, проявляющаяся усилением выраженности дозозависимых побочных эффектов: выраженным головокружением, головной болью, тошнотой, рвотой и диареей. Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Мазь глазная: при местном применении системная абсорбция низкая, поэтому передозировка маловероятна.

Мазь для наружного применения: Случаев передозировки при наружном применении не описано.

Таблетки

Непрямые антикоагулянты: тетрациклин подавляет кишечную микрофлору, что ведет к снижению протромбинового индекса и требует снижения дозы антикоагулянтов.

Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в том числе тетрациклина).

Пероральные контрацептивы: снижает эффективность эстрогенсодержащих препаратов и повышает риск кровотечений "прорыва".

Ретинол: одновременный прием повышает риск развития внутричерепной гипертензии.

Антациды (содержащие соли кальция, магния, алюминия), препараты железа, колестирамин значительно снижают абсорбцию тетрациклина в ЖКТ.

Химотрипсин повышает концентрацию и длительность циркуляции тетрациклина в плазме.

Мазь глазная и мазь для наружного применения

Значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами для данных форм не описано или исследования не проводились.

Таблетки

В связи с риском развития фототоксических реакций следует избегать прямой инсоляции.

При длительном курсе обязателен периодический контроль функций печени, почек и органов кроветворения.

Тетрациклины образуют стойкие комплексы с кальцием в костях и зубах, что ведет к необратимому окрашиванию эмали (желто-коричневый цвет) и ее гипоплазии у детей в период развития зубов.

В период лечения для профилактики гиповитаминоза следует применять витамины группы B, K, пивные дрожжи.

Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев.

Мазь для наружного применения

Не использовать при глубоких/колотых ранах и тяжелых ожогах.

Длительное наружное применение может привести к сенсибилизации организма и развитию реакций гиперчувствительности.

Таблетки: в период лечения следует соблюдать осторожность из-за возможных системных реакций со стороны ЦНС (головокружение), требующих концентрации внимания.

Мазь глазная: сразу после аппликации возможно временное затуманивание зрения. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортом до полного восстановления четкости зрения.

Мазь для наружного применения: не оказывает влияния на психомоторные реакции и способность управлять механизмами.