Аскорбиновая кислота (Ascorbic Acid)

Аскорбиновая кислота (витамин С) не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Является кофактором некоторых реакций гидроксилирования и амидирования – переносит электроны на ферменты, снабжая их восстановительным эквивалентом. Участвует в реакциях гидроксилирования пролиновых и лизиновых остатков проколлагена с образованием гидроксипролина и гидроксилизина (посттрансляционная модификация коллагена), окислении боковых цепей лизина в белках с образованием гидрокситриметиллизина (в процессе синтеза карнитина), окислении фолиевой кислоты до фолиновой, метаболизме лекарственного средства в микросомах печени и гидроксилировании дофамина с образованием норадреналина. Повышает активность амидирующих ферментов, участвующих в процессинге окситоцина, антидиуретического гормона и холецистокинина. Участвует в стероидогенезе в надпочечниках. Восстанавливает ионы железа трехвалентного до ионов железа двухвалентного в кишечнике, способствуя его всасыванию. Основная роль в тканях – участие в синтезе коллагена, протеогликанов и других органических компонентов межклеточного вещества зубов, костей и эндотелия капилляров. В низких дозах (150–250 мг/сут внутрь) улучшает комплексообразующую функцию дефероксамина при хронической интоксикации препаратами железа, что ведет к усилению экскреции последнего. Аскорбиновая кислота играет важную роль в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; участвует в синтезе кортикостероидов, коллагена и проколлагена; нормализует проницаемость капилляров. Участвует в метаболизме железа, усиливает абсорбцию негеминового железа. Обладает антиагрегантными и выраженной антиоксидантной активностью. Участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает дезинтоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина. Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, угнетает образование простагландинов и других медиаторов воспаления и аллергических реакций. Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С3-компонента комплемента, интерферона). Способствует фагоцитозу, повышает устойчивость организма к инфекциям. Аскорбиновая кислота активно участвует во многих окислительно-восстановительных реакциях, оказывает неспецифическое общестимулирующее влияние на организм. Повышает адаптационные способности организма и его сопротивляемость к инфекциям, способствует процессам регенерации.

Всасывание. Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (преимущественно в тощей кишке). С увеличением дозы до 200 мг всасывается до 140 мг (70 %); при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50–20 %). Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь – 4 ч. Заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, запор или диарея, глистная инвазия, лямблиоз), употребление свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья уменьшают всасывание аскорбиновой кислоты в кишечнике.

Распределение. Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10–20 мкг/мл, запасы в организме – около 1,5 г при приеме ежедневных рекомендуемых доз и 2,5 г при приеме 200 мг/сут. Связь с белками плазмы – 25 %. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем – во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме.

Биотрансформация. Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную кислоту и аскорбат-2-сульфат (а также в дикетогулоновую кислоту).

Элиминация. Выводится почками, через кишечник, с потом, с грудным молоком в неизмененном виде и в виде метаболитов. При применении высоких доз скорость выведения резко усиливается. Курение и употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме. Выводится при гемодиализе.

• Лечение и профилактика гипо- и авитаминоза витамина С и связанных с ним состояний (Драже; порошок; таблетки жевательные; таблетки шипучие)
• Состояния повышенной потребности в аскорбиновой кислоте: период искусственного вскармливания и интенсивного роста, несбалансированное питание, повышенные умственные и физические нагрузки, период реконвалесценции после тяжелых заболеваний, алкоголизм, ожоговая болезнь, лихорадочное состояние на фоне ОРЗ, ОРВИ; длительно текущие хронические инфекции, никотиновая зависимость, стрессовое состояние, послеоперационный период, беременность (Порошок)
• В комплексной терапии ОРВИ, простудных заболеваний; астенические состояния; период восстановления после перенесенных заболеваний; при повышенных физических и умственных нагрузках (Таблетки жевательные; таблетки шипучие)
• Лечение гипо- и авитаминоза С при необходимости быстрого восполнения витамина С и невозможности перорального применения (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Клинические ситуации, связанные с необходимостью дополнительного введения аскорбиновой кислоты: парентеральное питание, заболевания желудочно-кишечного тракта (персистирующая диарея, резекция тонкого кишечника, пептическая язва, гастрэктомия), болезнь Аддисона (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
• Хроническая интоксикация препаратами железа (в составе комплексной терапии с дефероксамином) (Порошок)
• Идиопатическая метгемоглобинемия (Порошок)
• В лабораторной практике: для маркировки эритроцитов (совместно с натрия хроматом [51Cr]) (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)

• Гиперчувствительность к аскорбиновой кислоте или любому из вспомогательных веществ
• Тромбофлебиты, склонность к тромбозам
• Гиперкоагуляция
• При длительном применении в больших дозах (более 500 мг): сахарный диабет, гипероксалурия, нефролитиаз (нефроуролитиаз), гемохроматоз, талассемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• При наличии в составе аспартама: фенилкетонурия [4,5]
• Детский возраст (для таблеток жевательных и шипучих); возраст до 18 лет (для таблеток шипучих) [4,5]
• Беременность и период грудного вскармливания – для дозировки 1000 мг (таблетки шипучие) [5]

• Сидеробластная анемия
• Серповидноклеточная анемия
• Мочекаменная болезнь (почечнокаменная болезнь, оксалоз)
• Гипероксалатурия
• Почечная недостаточность
• Полицитемия
• Лейкемия
• Гемохроматоз, талассемия
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Прогрессирующие злокачественные заболевания (быстро пролиферирующие и интенсивно метастазирующие опухоли)
• Сахарный диабет
• Беременность

Беременность. Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II–III триместрах беременности – около 60 мг. Аскорбиновая кислота проникает через плацентарный барьер. Следует иметь в виду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, поступающим в организм матери, и затем у новорожденного возможно развитие синдрома «отмены». Поэтому во время беременности не следует превышать дозу аскорбиновой кислоты 300 мг в сутки. Для парентеральной формы – в период беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата в дозировке 1000 мг (таблетки шипучие) во время беременности противопоказано.

Лактация. Минимальная ежедневная потребность в период грудного вскармливания – 80 мг. Аскорбиновая кислота проникает в грудное молоко. Диета матери, содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики дефицита витамина С у грудного ребенка. Теоретически существует опасность для ребенка при введении матери высоких доз аскорбиновой кислоты (рекомендуется не превышать ежедневной потребности в аскорбиновой кислоте). Применение препарата в дозировке 1000 мг (таблетки шипучие) в период лактации противопоказано.

Данные о негативном влиянии аскорбиновой кислоты на фертильность отсутствуют.

Драже 50 мг (внутрь после еды): Взрослым для профилактики – по 0,05–0,1 г (1–2 драже) в сутки; для лечения – по 0,05–0,1 г (1–2 драже) 3–5 раз в сутки. В период беременности и грудного вскармливания – по 0,3 г (6 драже) в сутки в течение 10–15 суток, далее по 0,1 г (2 драже) в сутки. Дети от 5 лет: для профилактики – по 0,05 г (1 драже) в сутки; для лечения – по 0,05–0,1 г (1–2 драже) 2–3 раза в сутки.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь (внутрь после еды): Для профилактики взрослым – по 50–100 мг в день; для лечения взрослым – по 50–100 мг 3–5 раз в день. В период беременности и грудного вскармливания – 300 мг в день в течение 10–15 дней, далее – 100 мг в день. При терапии цинги взрослым – до 1000 мг в день; при хронической интоксикации препаратами железа (с дефероксамином) – 200 мг в день; при идиопатической метгемоглобинемии – не менее 150 мг в день. Максимальная разовая доза для взрослых – 200 мг, суточная – 1 г. Детям: с 3 до 6 лет – 25 мг/сут, с 6 до 14 лет – 50 мг/сут, с 14 до 18 лет – 75 мг/сут (профилактика); с 5 до 18 лет – по 50–100 мг 2–3 раза в день (лечение). Порошок (2,5 г) растворяют в 2,5 л воды; раствор принимают свежеприготовленным.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл; 100 мг/мл (внутримышечно, внутривенно медленно): Взрослым – от 100 до 500 мг в сутки, при терапии цинги – до 1000 мг в сутки. Детям – от 100 до 300 мг в сутки, при терапии цинги – до 500 мг в сутки. Для маркировки эритроцитов (совместно с натрия хроматом [51Cr]) – 100 мг аскорбиновой кислоты вводят во флакон с натрия хроматом [51Cr]. Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания.

Таблетки жевательные 200 мг (внутрь после еды, разжевать и запить водой): Для профилактики взрослым – по 200 мг (1 таблетка) в сутки; в лечебных целях – по 1–2 таблетки 1–2 раза в сутки. В период беременности – в максимальной суточной дозе 200 мг (1 таблетка) в течение 10–15 суток. Детям препарат не рекомендован.

Таблетки шипучие 250 мг; 1000 мг (внутрь после еды; 1 таблетку растворяют в стакане воды): В профилактических целях – по 500 мг в сутки (по 1 таблетке 250 мг 2 раза в сутки). С лечебной целью – по 1000 мг в сутки (1 таблетка 1000 мг 1 раз в сутки). Во время беременности – в максимальной суточной дозе 250 мг в течение 10–15 суток. Таблетки не следует глотать, жевать и рассасывать в ротовой полости. Применяется у взрослых от 18 лет.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз — Частота неизвестна [1,2,3,4,5]

Гемолиз эритроцитов при внутривенном введении — Частота неизвестна (Раствор [3])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции (кожная сыпь, гиперемия кожи) — Частота неизвестна [1,2,3,4,5]

Эндокринные нарушения

Угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия) при длительном применении больших доз (более 1 г) — Частота неизвестна [1,2,3,4,5]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, повышение возбудимости ЦНС, бессонница (при длительном применении больших доз более 1000 мг) — Частота неизвестна [1,2,3,4,5]

Чувство усталости — Частота неизвестна (Порошок [2]; таблетки жевательные [4]; раствор [3])

Головокружение при быстром внутривенном введении — Частота неизвестна (Раствор [3])

Нарушения со стороны сосудов

Снижение проницаемости капилляров (ухудшение трофики тканей, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий) при длительном применении больших доз — Частота неизвестна [1,2,3,4,5]

Тромбоз — Частота неизвестна (Порошок [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; при длительном применении больших доз – тошнота, рвота, диарея, гиперацидный гастрит, ульцерация слизистой оболочки ЖКТ — Частота неизвестна (Драже [1]; порошок [2]; таблетки жевательные [4]; таблетки шипучие [5])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Умеренная поллакиурия (при приеме дозы более 600 мг/сут); при длительном применении больших доз – гипероксалурия, нефролитиаз (из кальция оксалата), повреждение гломерулярного аппарата почек — Частота неизвестна [1,2,3,4,5]

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Гипокалиемия — Частота неизвестна (Драже [1]; раствор [3]; таблетки жевательные [4]; таблетки шипучие [5])

Гипервитаминоз, нарушение обмена веществ, задержка натрия и жидкости, нарушение обмена цинка и меди (при длительном применении больших доз) — Частота неизвестна (Таблетки жевательные [4]; таблетки шипучие [5])

Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния

Угроза прерывания беременности (вследствие гиперэстрогенемии) при внутривенном введении — Частота неизвестна (Раствор [3])

Общие нарушения и реакции в месте введения

Болезненность в месте внутримышечного введения — Частота неизвестна (Раствор [3])

Ощущение жара — Частота неизвестна (Таблетки жевательные [4]; таблетки шипучие [5])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Диарея, тошнота, изжога, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, метеоризм, боль в животе спастического характера, учащенное мочеиспускание, нефролитиаз, бессонница, раздражительность, гипогликемия.

Лечение. Симптоматическое, форсированный диурез. При проявлении любых нежелательных реакций следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Бензилпенициллин и тетрациклины

Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов.

Этинилэстрадиол и пероральные контрацептивы

В дозе 1 г/сут повышает биодоступность этинилэстрадиола (в том числе входящего в состав пероральных контрацептивов). Пероральные контрацептивы, в свою очередь, снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты; аскорбиновая кислота снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.

Препараты железа и дефероксамин

Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное); может повышать экскрецию железа при одновременном применении с дефероксамином.

Ацетилсалициловая кислота и салицилаты

Ацетилсалициловая кислота снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30 %. При одновременном применении с АСК повышается выведение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается экскреция АСК. Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами. Салицилаты при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

Сульфаниламиды короткого действия

Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении сульфаниламидами короткого действия.

Гепарин и непрямые антикоагулянты

Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.

Препараты с щелочной реакцией, включая алкалоиды

Замедляет выделение почками кислот, увеличивает выведение препаратов, имеющих щелочную реакцию (в том числе алкалоидов).

Этанол

Повышает общий клиренс этанола, который, в свою очередь, снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.

Препараты хинолинового ряда (фторхинолоны)

Препараты хинолинового ряда (фторхинолоны и др.) при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

Кальция хлорид

Кальция хлорид при длительном применении истощает запасы аскорбиновой кислоты.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

Изопреналин

При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина.

Дисульфирам

При длительном применении или применении в высоких дозах может нарушать взаимодействие дисульфирам – этанол.

Мексилетин

В высоких дозах повышает почечную экскрецию мексилетина.

Барбитураты и примидон

Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.

Антипсихотические средства (производные фенотиазина)

Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (производных фенотиазина).

Амфетамин и трициклические антидепрессанты

Уменьшает канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

В связи со стимулирующим действием аскорбиновой кислоты на синтез кортикостероидных (глюкокортикостероидных) гормонов необходимо следить за функцией почек (надпочечников) и артериальным давлением.

При длительном применении больших доз возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы, поэтому в процессе лечения ее необходимо регулярно контролировать (контролировать уровень гликемии).

У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах.

Применение аскорбиновой кислоты пациентами с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить течение процесса.

Высокие дозы аскорбиновой кислоты усиливают экскрецию оксалатов, способствуя образованию камней в почках. У взрослых, получивших высокие дозы, и новорожденных, матери которых получали высокие дозы аскорбиновой кислоты, может наблюдаться «рикошетная» цинга.

Аскорбиновая кислота, как восстановитель, может искажать результаты различных лабораторных тестов (концентрации в плазме крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы).

Парентеральная форма содержит натрия сульфит, который может изредка вызывать тяжелые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение препарата в соответствии с инструкцией не оказывает влияния на психомоторные функции, связанные с вождением автомобиля или управлением машинами и механизмами. При длительном применении больших доз препарата возможно проявление таких побочных эффектов, как головная боль, повышение возбудимости центральной нервной системы, повышение артериального давления, поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и механизмами, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.