Сертиндол (Sertindole)

Антипсихотическое действие обусловлено селективной блокадой мезолимбических допаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные допаминовые D₂-рецепторы и серотониновые 5HT₂-рецепторы, а также на α₁-адренорецепторы.

Абсорбция быстрая. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Максимальная концентрация в плазме - через 10 часов после приёма. Связь с белками плазмы 99,5%. Биотрансформация в печени (CYP3A, 2D6) до неактивных метаболитов. Период полувыведения около 3 дней. Элиминация с мочой и фекалиями.

Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств) при непереносимости других антипсихотических ЛС.

Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), врожденный синдром удлиненного интервала QT (в т.ч. в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин), выраженная печеночная недостаточность, угнетение ЦНС любой этиологии; одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. хинидин, соталол, тиоридазин, эритромицин, фторхинолоны, терфенадин, цизаприд, препараты Li+) и ЛС, ингибирующих изофермент CYP3А цитохрома P450 (в т.ч. итраконазол, эритромицин, индинавир, циметидин); беременность, период лактации.

Эпилепсия, болезнь Паркинсона, печеночная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Категория рекомендаций FDA не определена.

Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь, 1 раз в сутки. Начальная доза - 4 мг/сут. Суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале 12-20 мг/сут, в исключительных случаях - свыше 20 мг/сут (значительное увеличение риска удлинения интервала QT). У пожилых пациентов, а также при легкой или умеренной печеночной недостаточности должны использоваться более низкие дозы и требуется более медленное наращивание дозы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, парестезия, судороги, двигательные нарушения (в т.ч. поздняя дискинезия), экстрапирамидные нарушения (частота возникновения сравнима с плацебо), злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны респираторной системы: ринит, затруднение носового дыхания, одышка.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): постуральная гипотензия, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа "torsade de pointes"), удлинение интервала QT.

Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия, гематурия, уменьшение объема эякулята.

Другие: повышение массы тела, периферические отеки, гипергликемия, обморок.

Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД и транзиторное удлинение интервала QT, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа "torsade de pointes"), особенно в случаях одновременного приема с ЛС, вызывающими аналогичный побочный эффект.

Лечение: промывание желудка с использованием сорбента и назначение слабительных ЛС; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации; контроль ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться период полувыведения сертиндола (от 2 до 4 дней).

Симптоматическая терапия: при снижении АД и проявлении сосудистого коллапса введение эпинефрина или дофамина следует проводить с осторожностью (стимуляция бета-адренорецепторов и антагонизм с альфа-адренорецепторами у сертиндола может привести к выраженному снижению АД). В случае необходимости применения антиаритмических ЛС следует учитывать, что хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT. При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений назначают антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет.

Ингибиторы цитохрома P450 CYP2D6 (в том числе флуоксетин, пароксетин, хинидин) и CYP3A (в том числе Н2-гистаминоблокаторы, противогрибковые препараты, ингибиторы ВИЧ-протеазы, макролиды) - увеличение концентрации сертиндола, риск развития передозировки.

Противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенитоин) - снижение концентрации сертиндола в плазме крови.

Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность цитохрома P450 CYP2D6.

Средства, удлиняющие интервал QT или ингибирующие метаболизм сертиндола, - увеличение риска удлинения интервала QT.

Не применять в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.

Контроль АД необходим в период титрования дозы и в начальном периоде поддерживающей терапии.

Контроль ЭКГ должен проводиться до начала и в процессе лечения при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед. после начала приема) или суточной дозы 16 мг. Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы других ЛС, которые могут повысить концентрацию сертиндола в крови.

При удлинении интервала QT свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.

Из-за потенциальной опасности удлинения интервала QT сертиндол должен назначаться в случаях, где имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотического ЛС.

Риск удлинения интервала QT возрастает при приеме доз в интервале 20-24 мг/сут.

При появлении таких симптомов как сердцебиение, судороги, обморок, указывающих на возможность наличия аритмии, необходимо немедленно начать обследование больного, включая контроль ЭКГ.

У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений перед началом лечения определить концентрацию K+ и Mg2+ в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала лечения. Рекомендуется контроль концентрации K+ в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при др. электролитных нарушениях.

При незначительной или умеренной степени печеночной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного.

При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозировку или отменить препарат. В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена препарата.

До установления индивидуальной переносимости в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем).