Ацетилсалициловая кислота не влияет на фармакокинетику пеметрекседа при введении в низких и умеренных дозах (по 325 мг каждые 6 часов). Влияние высоких доз ацетилсалициловой кислоты на фармакокинетику пеметрекседа не изучено. Ибупрофен в дозе 400 мг 4 раза в сутки при нормальных функциях почек снижает клиренс пеметрекседа на 20 % и повышает AUC на 20 %; возможно параллельное применение при нормальных функциях почек (клиренс креатинина более 80 мл/мин). При невыраженной или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) следует комбинировать с осторожностью. Влияние высоких доз ибупрофена на фармакокинетику пеметрекседа не изучено.
Нефротоксичные средства [алдеслейкин, аминогликозиды (при парентеральном применении или местном нанесении на поврежденную слизистую оболочку), амфотерицин В (при парентеральном применении), парацетамол (в высоких дозах), парацетамол в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или другими салицилатами (при длительной высокодозной терапии), ацикловир (при парентеральном применении), бацитрацин (при парентеральном применении), ванкомицин (при парентеральном применении), дефероксамин (при длительном применении), ифосфамид, капреомицин, кармустин, метотрексат (в высоких дозах), метоксифлуран, натрия кальция эдетат (в высоких дозах), неомицин (при приеме внутрь), нестероидные противовоспалительные препараты, оксалиплатин, препараты золота, препараты лития, памидроновая кислота, пеницилламин, пентамидин, полимиксины (при парентеральном применении), рентгеноконтрастные йодсодержащие водорастворимые средства (при внутрисосудистом введении), рифампицин, средства для холецистографии, принимаемые внутрь, стрептозоцин, комбинация сульфаметоксазола и триметоприма, сульфонамиды (при системном применении), такролимус, тетрациклины (за исключением доксициклина и миноциклина), третиноин, фенацетин, фоскарнет натрия, ципрофлоксацин, цисплатин, циклоспорин] - пеметрексед преимущественно экскретируется почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; при параллельном применении с нефротоксичными средствами возможно замедление его клиренса.
Следует отменить нестероидные противовоспалительные средства с коротким периодом полувыведения у пациентов с невыраженной или умеренной почечной недостаточностью за 2 дня до введения пеметрекседа и назначать их вновь не ранее чем через 2 суток после его применения. Взаимодействие нестероидных противовоспалительных средств с длинным периодом полувыведения и пеметрекседа не изучено. Рекомендуют отменять их за 5 дней до введения пеметрекседа и возобновлять лечение не ранее чем через 2 дня после его применения. При необходимости параллельной терапии проводят тщательный мониторинг побочных эффектов, особенно миелосупрессии, нефро- и желудочно-кишечной токсичности.
Фармакокинетика пеметрекседа не изменяется при одновременном приеме внутрь фолиевой кислоты, внутримышечном введении цианокобаламина, а также при введении цисплатина. Пеметрексед не изменяет общий клиренс препаратов платины.
Лекарственные средства, экскретируемые посредством канальцевой секреции, могут замедлить клиренс пеметрекседа при параллельном применении.
In vitro пеметрексед минимально взаимодействует с лекарственными средствами, метаболизирующимися цитохромом P450 (3A, 2D6, 2C9, 1A2).
Химически несовместим с растворителями, содержащими Ca2+, в том числе с растворами Рингера и Рингера лактата.
Нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.