Папаверин (Papaverine)

Папаверин является миотропным спазмолитическим средством. Снижает тонус гладких мышц и оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Является ингибитором фермента фосфодиэстеразы и вызывает внутриклеточное накопление циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ), что приводит к снижению содержания кальция в клетке, нарушению сократимости гладких мышц внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, дыхательной и мочеполовой систем) и сосудов и их расслаблению при спастических состояниях [1,2,3,4]. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость [1,2,3,4]. Действие папаверина на центральную нервную систему выражено слабо; в больших дозах оказывает седативный эффект [1,2,3,4].

Всасывание. Абсорбция высокая. Биодоступность при пероральном приеме в среднем 54 % [1,2,3]. Биодоступность после ректального введения (по данным доклинических исследований) — около 25 % [4].

Распределение. Связь с белками плазмы — 90 %. Хорошо распределяется в тканях, проникает через гистогематические барьеры [1,2,3,4].

Биотрансформация. Метаболизируется в печени [1,2,3,4].

Элиминация. Период полувыведения (Т1/2) — 0,5–2 часа (возможно увеличение до 24 часов) [2,3,4]. Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при гемодиализе [1,2,3].

• Спазм гладких мышц органов брюшной полости: холецистит, пилороспазм, спастический колит (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3]; Суппозитории ректальные [4])
• Почечная колика (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3]; Суппозитории ректальные [4])
• Спазм периферических сосудов (эндартериит) (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [3]; Суппозитории ректальные [4])
• Спазм сосудов головного мозга (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3]; Суппозитории ректальные [4])
• Стенокардия — в составе комплексной терапии (Таблетки [1]; Суппозитории ректальные [4])
• Бронхоспазм (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2]; Суппозитории ректальные [4])
• Мигрень (Суппозитории ректальные [4])
• Приступы желчнокаменной болезни (Суппозитории ректальные [4])
• Желчная колика (Раствор для инъекций [3])
• Облитерирующий эндартериит, спазм сосудов конечностей — в составе комплексной терапии (Раствор для инъекций [3])
• Спазм мочевыводящих путей (Раствор для инъекций [2])
• В качестве вспомогательного средства для премедикации (Раствор для инъекций [2])

• Гиперчувствительность к папаверину [1,2,3,4]
• Атриовентрикулярная (AV) блокада [1,2,3,4]
• Глаукома [1,2,3,4]
• Тяжелая печеночная недостаточность [1,2,4]
• Угнетение дыхания, коматозное состояние [1,2,3]
• Пожилой возраст (риск развития гипертермии) [1,2]; возраст старше 65 лет (риск развития гипертермии) [4]; возраст старше 75 лет (риск гипертермии) [3]
• Детский возраст до 10 лет (для таблеток) [1]; детский возраст до 18 лет (для суппозиториев) [4]; детский возраст до 1 года (для раствора для инъекций) [3]
• Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда (острый и недавно перенесенный), нарушения ритма сердца (брадикардия) [3]
• Внутричерепная гипертензия [3]
• Заболевания печени [3]

• Состояния после черепно-мозговой травмы [1,2,3,4]
• Нарушения функции почек (хроническая почечная недостаточность) [1,2,3,4]
• Недостаточность функции надпочечников [1,2,3,4]
• Гипотиреоз [1,2,3,4]
• Гиперплазия (гипертрофия) предстательной железы [1,2,3,4]
• Наджелудочковая тахикардия [1,2,3,4]
• Шоковые состояния [1,2,3,4]
• Ослабленные пациенты [2,3]
• Беременность, период грудного вскармливания [1]

Беременность. Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Применение препарата при беременности возможно только по назначению врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка [1,2,3,4].

Лактация. Безопасность применения препарата в период грудного вскармливания не установлена. Применение возможно только по назначению врача, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка [1,2,3]. В период лечения препаратом грудное вскармливание рекомендуется приостановить [4].

Данные о влиянии папаверина на фертильность в источниках не представлены. Введение папаверина беременным мышам и крысам не увеличивало частоту врожденных пороков развития. Другие данные исследований репродуктивной и онтогенетической токсичности отсутствуют [4].

Таблетки 40 мг (взрослые): Внутрь, по 40–60 мг 3–4 раза в сутки. Высшая разовая доза — 200 мг, суточная — 600 мг [1].

Таблетки 40 мг (дети): Дети старше 10 лет: внутрь по 20 мг 3–4 раза в сутки. Дети младше 10 лет: рекомендуется прием детских форм препарата [1].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл (Папаверин буфус, взрослые): Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Разовая доза составляет 20–40 мг (1–2 мл 20 мг/мл раствора); интервал между введениями — не менее 4 часов. Внутривенное введение производят после предварительного разведения препарата в 10–20 мл изотонического раствора натрия хлорида [2].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл (пожилые пациенты): Максимальная разовая доза не должна превышать 10 мг [2,3].

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 20 мг/мл (дети): Дети в возрасте от 6 месяцев до 1 года: максимальная разовая доза 1 мг. Дети от 1 года до 12 лет: максимальная разовая доза 0,3 мг/кг массы тела. Дети от 12 до 18 лет: режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых [2].

Раствор для инъекций 20 мг/мл (Папаверина гидрохлорид, взрослые): Подкожно и внутримышечно по 0,5–2 мл (10–40 мг) 20 мг/мл раствора. Внутривенно — очень медленно, со скоростью 3–5 мл/мин, растворив 1 мл 20 мг/мл раствора папаверина гидрохлорида (20 мг) в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Наиболее эффективно внутривенное введение. Максимальные дозы при подкожном или внутримышечном введении: разовая — 100 мг (5 мл), суточная — 300 мг (15 мл); при внутривенном введении: разовая — 20 мг (1 мл), суточная — 120 мг (6 мл) [3].

Раствор для инъекций 20 мг/мл (дети): Дети и подростки в возрасте от 14 лет и старше: режим дозирования и способ применения такой же, как для взрослых. Не рекомендуется внутривенное введение у детей до 15 лет. Дети от 1 года до 14 лет: препарат применяют 2–3 раза в сутки, разовая доза составляет 0,7–1 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей: 1–2 года — 20 мг; 3–4 года — 30 мг; 5–6 лет — 40 мг; 7–9 лет — 60 мг; 10–14 лет — 100 мг [3].

Раствор для инъекций 20 мг/мл (нарушение функции печени или почек): Следует соблюдать осторожность и использовать только малые дозы. Введение папаверина гидрохлорида необходимо прекратить при появлении симптомов гепатотоксичности [3].

Суппозитории ректальные 20 мг (взрослые): Ректально. Применяют по 1 суппозиторию 2–3 раза в день после самопроизвольного опорожнения кишечника или очистительной клизмы [4].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Очень редко (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Эозинофилия — Частота неизвестна (Суппозитории ректальные [4])

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции — Частота неизвестна (Суппозитории ректальные [4])

Нарушения со стороны нервной системы

Сонливость — Часто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Сонливость — Частота неизвестна (Суппозитории ректальные [4])

Нарушения со стороны сердца

Желудочковая экстрасистолия — Нечасто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Желудочковая экстрасистолия — Частота неизвестна (Суппозитории ректальные [4])

Атриовентрикулярная блокада — Частота неизвестна (Таблетки [1]; Суппозитории ректальные [4])

Нарушения сердечного ритма (при быстром внутривенном введении или применении высоких доз) — Частота неизвестна (Раствор для инъекций [2,3])

Нарушения со стороны сосудов

Снижение артериального давления — Часто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Снижение артериального давления — Частота неизвестна (Суппозитории ректальные [4])

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота — Часто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Запор — Часто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Запор — Частота неизвестна (Суппозитории ректальные [4])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Нечасто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Повышение активности «печеночных» трансаминаз — Частота неизвестна (Суппозитории ректальные [4])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь (обычно эритематозная, крапивница) — Часто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Кожный зуд — Нечасто (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Повышенная потливость — Редко (Таблетки [1]; Раствор для инъекций [2,3])

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Диплопия, слабость, снижение артериального давления, сонливость [1,2,3,4].

Лечение. Симптоматическое (поддержание артериального давления) [1,2,3,4].

Леводопа

Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы [1,2,3,4].

Метилдопа

Папаверин уменьшает гипотензивный эффект метилдопы [1,2,3,4].

Барбитураты

В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается [1,2,3,4].

Трициклические антидепрессанты

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина [1,2,3,4].

Прокаинамид (новокаинамид)

При совместном применении с прокаинамидом возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина [1,2,3,4].

Резерпин

При совместном применении с резерпином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина [1,2,3,4].

Хинидин

При совместном применении с хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина [1,2,3,4].

Антихолинергические средства

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно усиление антихолинергических эффектов [2,3].

Алпростадил (для интракавернозного введения)

При одновременном применении с алпростадилом для интракавернозного введения существует риск развития приапизма [2,3].

Внутривенное введение. Внутривенно препарат следует вводить медленно и под контролем врача [2,3].

Табакокурение. Вазодилатирующее действие препарата снижается при табакокурении [1,4]. Эффективность препарата снижается при табакокурении [2,3].

Самостоятельное применение. Не превышать максимальные сроки и рекомендованные дозы при самостоятельном применении препарата. В случае отсутствия уменьшения или при утяжелении симптомов заболевания необходимо обратиться к врачу [1].

Пациенты с нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать осторожность и использовать только малые дозы у пациентов с нарушением функции печени и/или почек. Введение папаверина гидрохлорида необходимо прекратить при появлении симптомов гепатотоксичности [3].

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций [1,4].