Неостигмина метилсульфат (Neostigmini methylsulfas)

Неостигмина метилсульфат — обратимый ингибитор холинэстеразы, антихолинэстеразный препарат, парасимпатомиметик. Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Ингибируя холинэстеразу, неостигмин продлевает и усиливает мускариновое и никотиновое действие ацетилхолина:

• увеличивает интенсивность и ритм сокращений гладкомышечных волокон (перистальтигенное действие);
• нормализует силу сокращений поперечно-полосатых мышц (антимиастеническое действие), способствуя передаче нервных импульсов;
• противодействует нервно-мышечной блокаде недеполяризующих мышечных блокаторов.

Неостигмин может оказывать функциональное неблагоприятное воздействие на вегетативную нервную систему, связанное с увеличением холинергической фармакологической активности. Эффекты могут быть мускариновыми или никотиновыми и особенно наблюдаются у субъектов с ваготонизмом.

Распределение. Неостигмина метилсульфат — четвертичное аммониевое соединение, плохо проникающее через биологические мембраны, включая гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация. Метаболизм преимущественно печёночный (глюкуронидация).

Элиминация. При внутривенном введении период полувыведения составляет примерно 1 час. Элиминация осуществляется преимущественно почками.

Особые группы. При применении неостигмина в минимальной рекомендованной дозе у пациентов с почечной недостаточностью не было зарегистрировано случаев рекураризации.

• Миастения (Раствор для инъекций)
• Двигательные нарушения после травм мозга (Раствор для инъекций)
• Параличи (Раствор для инъекций)
• Восстановительный период после перенесённого менингита, полиомиелита, энцефалита (Раствор для инъекций)
• Невриты (Раствор для инъекций)
• Предупреждение и лечение атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря (Раствор для инъекций)
• Слабость родовой деятельности (редко) (Раствор для инъекций)
• В качестве антидота после анестезии с применением недеполяризующих миорелаксантов при мышечной слабости и угнетении дыхания (Раствор для инъекций)

• Гиперчувствительность к действующему веществу
• Эпилепсия
• Гиперкинезы
• Ишемическая болезнь сердца
• Брадикардия
• Аритмии
• Стенокардия
• Бронхиальная астма
• Выраженный атеросклероз
• Гипертиреоз
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
• Перитонит
• Механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей
• Гиперплазия предстательной железы
• Период острых инфекционных заболеваний, интоксикации у резко ослабленных детей
• Период беременности
• Период кормления грудью

• Астматический бронхит
• Гипотония, брадикардия, аритмия, нарушения проводимости, лечение препаратами, вызывающими брадикардию или замедляющими сердечную проводимость
• Лечение β-блокаторами (сообщалось о нескольких случаях выраженной брадикардии после применения неостигмина в сочетании с атропином)
• Галотановый наркоз
• Применение высоких доз неостигмина сопряжено с риском парадоксальной нервно-мышечной блокады
• Применение у детей — только в условиях стационара

Беременность. Применение противопоказано в период беременности.

Лактация. Применение противопоказано в период кормления грудью.

Данные отсутствуют.

Раствор для инъекций (общие положения): внутривенно, внутримышечно, подкожно. Лечение миастении проводят длительно. При других заболеваниях курс лечения продолжается 25–30 дней, при необходимости курс лечения повторяют после 3–4-недельного перерыва.

Раствор для инъекций (взрослые, обычный режим): под кожу по 0,5 мг (1 мл раствора) 1–2 раза в день. Максимальная разовая доза — 2 мг, суточная — 6 мг.

Раствор для инъекций (миастенический криз, взрослые): внутривенно (с 0,9 % раствором натрия хлорида) — 0,25–0,5 мг (0,5–1 мл раствора), затем под кожу в обычных дозах с небольшими интервалами. При миастенических кризах вводят вместе с эфедрином, потенцирующим действие неостигмина.

Раствор для инъекций (стимулирование родов): под кожу по 0,5 мг (1 мл раствора) 1–2 раза с промежутками 1 час; одновременно с первой инъекцией вводят однократно под кожу 1 мг (1 мл 0,1 % раствора) атропина.

Раствор для инъекций (купирование действия недеполяризующих миорелаксантов): предварительно вводят атропин внутривенно в дозе 0,5–0,7 мг (0,5–0,7 мл 0,1 % раствора), ожидают учащения пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл раствора 0,5 мг/мл). Если эффект недостаточен, вводят повторную такую же дозу (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Всего можно ввести 5–6 мг (10–12 мл раствора 0,5 мг/мл) в течение 20–30 минут.

Раствор для инъекций (послеоперационная атония кишечника, мочевого пузыря): для профилактики, в т.ч. послеоперационной задержки мочи — подкожно или внутримышечно по 0,25 мг (0,5 мл раствора) как можно раньше после операции и повторно каждые 4–6 часов в течение 3 дней. Лечение задержки мочи — подкожно или внутримышечно 0,5 мг (1 мл раствора); если в течение 1 ч диурез не восстанавливается, проводят катетеризацию и после опорожнения мочевого пузыря вводят каждые 3 ч, всего 5 инъекций.

Раствор для инъекций (дети): применяют только при миастении gravis (только в условиях стационара) подкожно или внутримышечно по 0,05 мг (0,1 мл раствора 0,5 мг/мл) на 1 год жизни в день, но не более 0,75 мл раствора 0,5 мг/мл на одну инъекцию. Обычно детям назначают один раз в сутки, при необходимости суточную дозу делят на два-три приёма.

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции — Очень редко

Нарушения со стороны сердца

Аритмии (включая брадикардию, тахикардию, атриовентрикулярные блокады, липотимии) — Частота неизвестна

Обмороки — Частота неизвестна

Артериальная гипотензия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны глаз

Миоз — Частота неизвестна

Повышенное слезообразование и слезотечение — Частота неизвестна

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Усиление бронхиальной секреции — Частота неизвестна

Бронхоспазм — Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота — Частота неизвестна

Повышенное слюноотделение — Частота неизвестна

Метеоризм — Частота неизвестна

Диарея — Частота неизвестна

Спазмы в животе и усиление перистальтики кишечника — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз — Частота неизвестна

Пятнисто-папулёзная сыпь — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечные судороги — Частота неизвестна

Мышечная астения — Частота неизвестна

Фасцикуляции и мышечные подёргивания — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Симптомы. Передозировка неостигмина может вызвать холинергический криз: потливость, тошнота, рвота, слюнотечение, гиперсаливация, брадикардия, артериальная гипотензия, синкопальные реакции, бронхоспазмы, миоз, спазмы в животе, мышечные судороги, диарея, фасцикуляции и мышечные подёргивания. В особо тяжёлых случаях может возникнуть значительная мышечная утомляемость и паралич, которые, поражая дыхательные мышцы, могут вызвать апноэ и привести к церебральной гипоксии.

Лечение. Требуется немедленное прекращение приёма любых антихолинэстеразных препаратов, применение атропина сульфата в дозе 0,5 мг внутривенно, возобновляемого подкожно или внутримышечно через 20 минут после этого, и перевод пациента в специализированную клинику, где возможно оказание неотложной респираторной помощи.

Недеполяризующие миорелаксанты

Неостигмина метилсульфат является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов, восстанавливает нарушенную нервно-мышечную проводимость. Поэтому, если после окончания анестезии недеполяризующими миорелаксантами мышечная слабость и угнетение дыхания остаются, неостигмина метилсульфат применяют в качестве антидота этой группы миорелаксантов (атракурия безилат, рокурония бромид, тубокурарина хлорид и др.).

Деполяризующие миорелаксанты

Неостигмина метилсульфат и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид и др.) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида.

М-холиноблокаторы и ганглиоблокаторы

М-холиноблокаторы (атропин, гоматропина гидробромид, платифиллин и др.), ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид), хинидин, новокаинамид, местные анестетики являются фармакологическими антагонистами неостигмина метилсульфата.

Трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические средства

Между трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими и противопаркинсоническими средствами существует относительный антагонизм.

Витамины (цианокобаламин, пиридоксин)

Цианокобаламин в больших дозах ослабляет действие неостигмина метилсульфата. При взаимодействии неостигмина метилсульфата с пиридоксином снижается активность последнего.

Стрихнин и слабительные средства

Ингибиторы холинэстеразы в сочетании со стрихнином значительно повышают тонус блуждающего нерва; со слабительными — усиливают их действие.

β-адреноблокаторы (противоаритмические препараты)

Ингибиторы холинэстеразы с противоаритмическими препаратами (β-адреноблокаторами) являются синергистами (усугубление брадикардии).

Эфедрин

Эфедрин потенцирует действие неостигмина метилсульфата, поэтому при миастенических кризах его вводят вместе с неостигмином метилсульфатом.

Производные морфина и барбитураты

Респираторный эффект производных морфина и барбитуратов может усиливаться метилсульфатом неостигмина.

Парадоксальная нервно-мышечная блокада. Применение высоких доз неостигмина сопряжено с риском парадоксальной нервно-мышечной блокады.

Предварительная коррекция причин нарушения сокращения. Применение неостигмина требует предварительного устранения любой физико-химической или биохимической причины изменения мышечного сокращения.

Усиление действия производных морфина и барбитуратов. Респираторный эффект производных морфина и барбитуратов может усиливаться метилсульфатом неостигмина.

Применение у детей. Препарат можно применять у детей только в условиях стационара.

Купирование холинергических эффектов. Холинергические эффекты устраняются уменьшением дозы неостигмина или введением подкожно или внутримышечно 1/4 мг атропина сульфата, при необходимости повторяя введение.

Специальных исследований влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Миоз и нарушения аккомодации, потенциально вызванные неостигмином, могут влиять на остроту зрения и, следовательно, на способность к реакции при вождении автомобиля или работе с механизмами. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.