Натамицин (Natamycin)

Противогрибковое действие

Натамицин обладает широким спектром противогрибковой активности. Механизм действия основан на необратимом связывании с эргостерином (стеролами) клеточной мембраны гриба, что нарушает ее целостность и функции, приводит к потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки (фунгицидный эффект) [1][2][3]

Спектр активности

К натамицину чувствительны большинство патогенных дрожжевых грибов и дрожжей, особенно Candida albicans, Torulopsis, Rhodotorula, а также плесневые грибы — Aspergillus, Cephalosporium, Fusarium, Penicillium [2][3]. Некоторые простейшие (Trichomonas vaginalis) также чувствительны к натамицину [1]. Менее чувствительны дерматофиты (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и Pseudallescheria boydii [2][3]

Антибактериальная активность

Натамицин не оказывает действия in vitro на грамположительные и грамотрицательные бактерии [2].

Резистентность

Резистентность к натамицину среди дрожжевых грибов в клинической практике не встречается [1][2][3].

Местное действие

Натамицин в лекарственной форме таблетки кишечнорастворимые действует только в просвете кишечника, не оказывая системного действия [3]. При наружном, местном и вагинальном применении практически не всасывается через кожу и слизистые оболочки [1][2].

Всасывание. При наружном и местном нанесении на кожу натамицин практически не всасывается через неповрежденную кожу и слизистые оболочки [1]. При интравагинальном применении натамицин практически не всасывается со слизистой оболочки влагалища, не оказывает системного действия [2]. При пероральном приеме натамицин не всасывается из желудочно-кишечного тракта и не оказывает системного действия; таблетки кишечнорастворимые действуют только в просвете кишечника [3].

Распределение. Данных о системном распределении нет ввиду отсутствия всасывания при всех используемых путях введения [1][2][3].

Биотрансформация. В источниках не указана. Системная биотрансформация не применима ввиду отсутствия абсорбции.

Элиминация. В источниках не указана.

Особые группы пациентов. Специальных фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции почек, печени, у пожилых пациентов, у детей в источниках не представлено. Ввиду отсутствия системной абсорбции при местном, наружном и вагинальном применении коррекция режима дозирования у особых групп пациентов не требуется.

• Вульвит, вульвовагинит, вызванные грибами рода Candida (Крем [1], суппозитории вагинальные [2])
• Баланопостит, вызванный грибами рода Candida (Крем [1])
• Кандидоз кожи и ногтей (Крем [1])
• Дерматомикозы (Крем [1])
• Наружный отит, вызванный грибами или осложнившийся кандидозом (Крем [1])
• Вагинит, вульвит, вульвовагинит, вызванные грибами рода Candida (у взрослых от 18 лет) (Суппозитории вагинальные [2])
• Кандидоз кишечника (Таблетки [3])
• Острый псевдомембранозный и острый атрофический кандидоз (у пациентов с кахексией, иммунной недостаточностью, после терапии антибиотиками, кортикостероидами, цитостатиками) (Таблетки [3])
• Санация кишечного резервуара грибов рода Candida при кандидозе кожи и слизистых оболочек, в т.ч. при кандидозных вагинитах, вульвитах, вульвовагинитах (Таблетки [3])

Все лекарственные формы [1][2][3]:

• Гиперчувствительность к натамицину или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Возрастные ограничения:

• Суппозитории вагинальные: противопоказаны пациентам моложе 18 лет [2].
• Таблетки: не применяются у детей младше 3 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Беременность

Применение натамицина при беременности возможно [1][2][3]. Натамицин не всасывается через слизистые оболочки и кожу при наружном, местном и вагинальном применении [1]. Данные о неблагоприятном влиянии на плод отсутствуют [1].

Лактация

Применение натамицина в период грудного вскармливания возможно [1][2][3]. Ввиду минимальной системной абсорбции риск воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, расценивается как крайне низкий.

В период лечения суппозиториями вагинальными следует использовать барьерные методы контрацепции [2].

Крем для наружного и местного применения 2% [1]:

Вульвит, вульвовагинит, баланопостит: наносят на пораженные участки 1 или несколько раз в сутки.

Дерматомикозы (в т.ч. кандидоз кожи и ногтей, опрелости у детей): наносят на пораженную поверхность кожи и ногти 1 или несколько (до 4) раз в сутки.

Микоз наружного слухового прохода: пораженную поверхность смазывают 1 или несколько (до 4) раз в сутки. Перед применением ухо очищают; после нанесения в слуховой проход помещают турунду из натурального материала (хлопка, шерсти).

Продолжительность курса: устанавливается индивидуально. После исчезновения симптомов рекомендуется продолжить лечение еще несколько дней.

При упорном течении вульвита/вульвовагинита, вызванных Candida albicans, дополнительно назначают натамицин в форме таблеток внутрь или суппозиториев вагинальных.

Суппозитории вагинальные 100 мг [2]:

Взрослые (от 18 лет): 1 суппозиторий 1 раз в сутки на ночь в течение 3–6 дней. Перед каждым применением рекомендуется вымыть руки и провести гигиену половых органов. Суппозиторий вводят во влагалище в положении лежа как можно глубже.

Продолжительность курса: устанавливается индивидуально. После исчезновения симптомов рекомендуется продолжать лечение еще несколько дней. Применение во время менструации нецелесообразно; лечение начинают после менструации.

При упорном течении вагинитов, вызванных Candida albicans, дополнительно назначают натамицин в форме таблеток внутрь. Партнеру рекомендуется обследование; при выявлении кандидозного поражения — лечение кремом натамицина.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой, 100 мг [3]:

Взрослые: по 1 таблетке 4 раза в сутки. Средняя продолжительность курса — 1 неделя.

При упорном течении вагинитов, вызванных грибами рода Candida (совместно с местными препаратами): по 1 таблетке 4 раза в сутки в течение 10–20 дней.

Дети от 3 лет: по 1 таблетке 2 раза в сутки. Средняя продолжительность курса — 1 неделя.

Способ применения: внутрь. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

Продолжительность курса: устанавливается индивидуально. После исчезновения симптомов рекомендуется продолжать лечение еще несколько дней

Общие нарушения и реакции в месте введения

Лёгкое раздражение в месте нанесения/введения — Редко (Крем [1]; суппозитории вагинальные [2])

Ощущение жжения в месте нанесения/введения — Редко (Крем [1]; суппозитории вагинальные [2])

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Диарея — Частота неизвестна (Таблетки [3])

Классификация частот нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Случаев передозировки натамицина при всех лекарственных формах (крем, суппозитории, таблетки) до настоящего времени не зарегистрировано [1][2][3].

Ввиду отсутствия системной абсорбции при наружном, местном и вагинальном применении системная токсичность при передозировке маловероятна. При случайном приеме внутрь значительного количества крема или суппозиториев специфических мер терапии не требуется; рекомендовано наблюдение.

Клинически значимых взаимодействий натамицина с другими лекарственными препаратами не установлено

Ведение пациентов с вагинальными инфекциями [2]:

– В период лечения необходимость в исключении половых актов отсутствует, однако рекомендуется обследование половых партнеров и, при выявлении кандидозного поражения, — курс лечения натамицином (крем).

– В период лечения следует использовать барьерные методы контрацепции.

– Не применять во время менструации.

– Если признаки инфекции сохраняются после завершения лечения, необходимо повторное микробиологическое исследование для подтверждения диагноза.

Санация кишечного резервуара [2][3]

При хронической или рецидивирующей вагинальной инфекции местное лечение может быть дополнено назначением таблеток натамицина для санации кишечного очага кандидозной инфекции.