Напроксен (Naproxen)

Механизм действия. Напроксен обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Механизм действия связан с неселективным ингибированием активности циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Фармакодинамические эффекты. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, хорошо растворяются, быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и обеспечивают быстрое наступление обезболивающего эффекта [1]; напроксен хорошо растворяется, быстро всасывается из ЖКТ и обеспечивает быстрое наступление обезболивающего эффекта [2].

Всасывание. Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — 95 % (прием пищи практически не влияет ни на полноту, ни на скорость всасывания). Время достижения максимальной концентрации — 1–2 часа.

Распределение. Связь с белками плазмы крови > 99 %.

Биотрансформация. Метаболизм происходит в печени до диметилнапроксена с участием изофермента CYP2C9.

Элиминация. Период полувыведения — 12–15 часов. Клиренс — 0,13 мл/мин/кг. Выводится на 98 % почками, 10 % выводится в неизмененном виде, с желчью — 0,5–2,5 %. Равновесная концентрация в плазме крови определяется после приема 4–5 доз препарата (2–3 дня).

Особые группы. При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.

• Заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз периферических суставов и позвоночника, в том числе с радикулярным синдромом, тендовагинит, бурсит) [1,2]
• Заболевания опорно-двигательного аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), подагрический артрит) (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 550 мг [2])
• Болевой синдром слабой или умеренной степени выраженности: невралгия, оссалгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой синдром (растяжения и ушибы), сопровождающийся воспалением, головная боль, мигрень, альгодисменорея, зубная боль [1,2]
• Болевой синдром слабой или умеренной степени выраженности: боль в послеоперационном периоде (в травматологии, ортопедии, гинекологии, челюстно-лицевой хирургии), аднексит (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 550 мг [2])
• В составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний уха, горла, носа с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит) [1,2]
• Лихорадочный синдром при «простудных» и инфекционных заболеваниях [1,2]

• Гиперчувствительность к напроксену [1,2].
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе в анамнезе [1,2].
• Период после проведения аортокоронарного шунтирования [1,2].
• Эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение [1,2].
• Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона) в фазе обострения [1,2].
• Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови и нарушения гемостаза [1]; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови [2].
• Цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения [1,2].
• Декомпенсированная сердечная недостаточность [1,2].
• Выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени [1,2].
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия [1,2].
• Беременность [1,2].
• Лактация [1]; период грудного вскармливания [2].
• Дети и подростки в возрасте до 15 лет [1]; детский возраст до 16 лет [2].

• Ишемическая болезнь сердца.
• Цереброваскулярные заболевания.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Дислипидемия/гиперлипидемия.
• Сахарный диабет.
• Заболевания периферических артерий.
• Курение.
• Нарушение функции почек (КК 30–60 мл/мин).
• Анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ.
• Наличие инфекции Helicobacter pylori.
• Применение у пациентов пожилого возраста.
• Системная красная волчанка или смешанные заболевания соединительной ткани (синдром Шарпа).
• Длительное применение НПВП.
• Частое употребление алкоголя.
• Тяжелые соматические заболевания.
• Сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные глюкокортикоиды (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Беременность. Напроксен противопоказан при беременности [1,2]. Применение НПВП женщинами с 20-й недели беременности может вызывать развитие маловодия и/или патологию почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция) [1].

Лактация. Напроксен противопоказан при грудном вскармливании [1,2]. При необходимости приема препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание [1].

Применение напроксена, как и других препаратов, блокирующих синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 275 мг (взрослые и дети в возрасте от 15 лет) [1]: режим дозирования для детей от 15 лет аналогичен режиму дозирования для взрослых.

• Облегчение боли: обычно суточная доза составляет 2–3 таблетки (550–825 мг). Максимальная суточная доза — 3 таблетки (825 мг). Длительность применения — не более 5 дней.
• Жаропонижающее средство: начальная доза составляет 2 таблетки, далее принимается по 1 таблетке (275 мг) каждые 8 часов.
• Предупреждение и лечение приступов мигрени: начальная рекомендуемая доза — 2 таблетки (550 мг), при необходимости можно принимать по 1 таблетке (275 мг) каждые 8–12 часов. Максимальная суточная доза — 3 таблетки (825 мг).
• Облегчение менструальных болей и спазмов, болей после введения внутриматочных спиралей (ВМС) и других гинекологических болей: начальная доза — 2 таблетки (550 мг), далее по 1 таблетке (275 мг) каждые 8 часов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 550 мг (взрослые и дети в возрасте от 16 лет) [2]: режим дозирования для детей от 16 лет аналогичен режиму дозирования для взрослых.

• Облегчение боли: обычно суточная доза составляет 1–2 таблетки (550–1100 мг). При очень сильных болях и отсутствии в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний врач может увеличить суточную дозу до 3 таблеток (1650 мг), но не более чем на 2 недели.
• Жаропонижающее средство: начальная доза составляет 1 таблетку (550 мг), далее принимается по 1/2 таблетки (275 мг) каждые 6–8 часов.
• Предупреждение приступов мигрени: рекомендуется 1 таблетка (550 мг) два раза в день. Лечение должно быть прекращено, если частота, интенсивность и длительность приступов мигрени не уменьшаются в течение 4–6 недель. При первых признаках мигренозного приступа пациент должен принять 1 1/2 таблетки (825 мг), а при необходимости еще 1/2–1 таблетку (275–550 мг) спустя 30 минут.
• Облегчение менструальных болей и спазмов, болей после введения внутриматочных спиралей (ВМС) и других гинекологических болей (аднексит, роды в качестве анальгезирующего и токолитического средства): начальная доза — 1 таблетка (550 мг), далее по 1/2 таблетки (275 мг) каждые 6–8 часов.
• Острый приступ подагры: начальная доза составляет 1 1/2 таблетки (825 мг), далее 1 таблетка (550 мг) спустя 8 часов, а затем 1/2 таблетки (275 мг) каждые 8 часов до прекращения приступа.
• Ревматоидные заболевания (ревматоидный артрит, остеоартрит и анкилозирующий спондилит): обычно начальная доза составляет 1–2 таблетки (550–1100 мг) два раза в день (утром и вечером). Начальная суточная доза, составляющая 1 1/2–3 таблетки (825–1650 мг), рекомендуется пациентам с выраженной ночной болью и/или выраженной утренней скованностью, пациентам, переводимым на лечение напроксеном с высоких доз других НПВП, и пациентам, у которых боль является ведущим симптомом. Обычно суточная доза составляет 1–2 таблетки (550–1100 мг), принимаемые в два приема. Утренняя и вечерняя дозы могут быть неодинаковыми; с согласия лечащего врача пациент может изменять их в зависимости от преобладания симптомов, то есть ночной боли и/или утренней скованности.

Общие рекомендации по дозированию [2]: для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Необходимо следовать указаниям врача; пациент не должен прекращать лечение или менять дозировку без предварительной консультации с врачом. Если у пациента создается впечатление, что эффект препарата очень сильный или слабый, ему следует сообщить об этом лечащему врачу или работнику аптеки.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) [1,2]: препарат следует принимать по мере необходимости каждые 12 часов. Для снижения риска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ препарат следует принимать в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом [1]. Если у пациента создается впечатление, что эффект препарата очень сильный или слабый, ему следует сообщить об этом лечащему врачу [1].

Дети: препарат противопоказан для применения у детей до 15 лет [1] (до 16 лет [2]).

Способ применения (все формы): внутрь, с достаточным количеством воды [1,2].

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Нечасто [1,2]

Гранулоцитопения — Нечасто [1,2]

Лейкопения — Нечасто [1,2]

Тромбоцитопения — Нечасто [1,2]

Апластическая анемия — Частота неизвестна [1,2]

Гемолитическая анемия — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности — Нечасто [1,2]

Нарушения метаболизма и питания

Гипергликемия — Частота неизвестна [1,2]

Гипогликемия — Частота неизвестна [1,2]

Психические нарушения

Депрессия — Нечасто [1,2]

Бессонница — Нечасто [1,2]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто [1,2]

Головокружение — Часто [1,2]

Сонливость — Часто [1,2]

Нарушение сна — Нечасто [1,2]

Невозможность концентрироваться — Нечасто [1,2]

Асептический менингит — Частота неизвестна [1,2]

Когнитивная дисфункция — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушение зрения — Часто [1,2]

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Вертиго — Часто [1,2]

Шум в ушах — Часто [1,2]

Нарушение слуха — Часто [1,2]

Снижение слуха — Нечасто [1,2]

Нарушения со стороны сердца

Ощущение сердцебиения — Часто [1,2]

Застойная сердечная недостаточность — Нечасто [1,2]

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления — Частота неизвестна [1,2]

Васкулит — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка — Часто [1,2]

Эозинофильная пневмония — Нечасто [1,2]

Желудочно-кишечные нарушения

Запор — Часто [1,2]

Боль в животе — Часто [1,2]

Диспепсия — Часто [1,2]

Тошнота — Часто [1,2]

Диарея — Часто [1,2]

Стоматит — Часто [1,2]

Метеоризм — Часто [1,2]

Желудочно-кишечное кровотечение — Нечасто [1,2]

Перфорация желудка — Нечасто [1,2]

Кровавая рвота — Нечасто [1,2]

Мелена — Нечасто [1,2]

Рвота — Нечасто [1,2]

Рецидив или обострение язвенного колита или болезни Крона — Очень редко [1,2]

Гастрит — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» ферментов — Нечасто [1,2]

Желтуха — Нечасто [1,2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Часто [1,2]

Кожная сыпь — Часто [1,2]

Экхимозы — Часто [1,2]

Пурпура — Часто [1,2]

Повышенное потоотделение — Часто [1,2]

Алопеция — Нечасто [1,2]

Фотодерматоз — Нечасто [1,2]

Буллезные реакции — Очень редко [1,2]

Синдром Стивенса-Джонсона — Очень редко [1,2]

Токсический эпидермальный некролиз — Очень редко [1,2]

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) — Частота неизвестна [1]; очень редко [2] (Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 275 мг [1]; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 550 мг [2])

Многоформная эритема — Частота неизвестна [1,2]

Реакции фоточувствительности (подобные поздней кожной порфирии и буллезному эпидермолизу) — Частота неизвестна [1,2]

Крапивница — Частота неизвестна [1,2]

Ангионевротический отек — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Миалгия — Нечасто [1,2]

Мышечная слабость — Нечасто [1,2]

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гломерулонефрит — Нечасто [1,2]

Гематурия — Нечасто [1,2]

Интерстициальный нефрит — Нечасто [1,2]

Нефротический синдром — Нечасто [1,2]

Почечная недостаточность — Нечасто [1,2]

Почечный папиллярный некроз — Нечасто [1,2]

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нарушения менструального цикла — Нечасто [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Жажда — Часто [1,2]

Отёчность — Часто [1,2]

Недомогание — Нечасто [1,2]

Гипертермия (озноб и лихорадка) — Нечасто [1,2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Значительная передозировка напроксена может характеризоваться сонливостью, диспептическими расстройствами (изжога, тошнота, рвота, боль в животе), слабостью, шумом в ушах, раздражительностью, в тяжелых случаях — кровавой рвотой, меленой, нарушением сознания, судорогами и почечной недостаточностью.

Лечение. При случайном или преднамеренном приеме большого количества препарата необходимо промывание желудка, прием активированного угля и проведение симптоматической терапии: антациды, блокаторы H₂-рецепторов, ингибиторы протонной помпы. Гемодиализ неэффективен.

Антикоагулянты (например, варфарин)

При лечении антикоагулянтами следует иметь в виду, что напроксен может увеличивать время кровотечения. НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин. Пациенты, одновременно получающие антикоагулянты или другие лекарственные препараты, связывающиеся в значительной степени с белками плазмы крови, должны следить за признаками потенцирования действия или передозировкой этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота

Не следует применять напроксен одновременно с ацетилсалициловой кислотой (возрастание риска развития побочных эффектов). По данным клинической фармакодинамики, одновременное применение напроксена и ацетилсалициловой кислоты более одного дня может ингибировать действие низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на активность тромбоцитов; ингибирование может сохраняться в течение нескольких дней после прекращения терапии напроксеном. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

Не следует применять напроксен одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (возрастание риска развития побочных эффектов).

Гидантоины (фенитоин) и другие лекарственные препараты, в значительной степени связывающиеся с белками плазмы крови

Пациенты, одновременно получающие гидантоины или другие лекарственные препараты, связывающиеся в значительной степени с белками плазмы крови, должны следить за признаками потенцирования действия или передозировкой этих препаратов. Напроксен замедляет экскрецию фенитоина, увеличивая тем самым риск развития его токсического действия.

Бета-адреноблокаторы (пропранолол и др.)

Напроксен может снижать антигипертензивное действие пропранолола и других бета-адреноблокаторов.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)

Напроксен может увеличивать риск развития почечной недостаточности, связанной с применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ).

Диуретики (в том числе фуросемид)

НПВП могут уменьшать мочегонное действие диуретиков. Под действием напроксена ингибируется натрийуретическое действие фуросемида. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.

Препараты лития

Ингибирование почечного клиренса лития приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови.

Пробенецид

Прием пробенецида увеличивает концентрацию напроксена в плазме крови.

Циклоспорин

Циклоспорин увеличивает риск развития почечной недостаточности.

Такролимус

Одновременное применение НПВП и такролимуса повышает риск нефротоксичности.

Метотрексат

Напроксен замедляет экскрецию метотрексата, увеличивая тем самым риск развития его токсического действия.

Сульфаниламиды

Напроксен замедляет экскрецию сульфаниламидов, увеличивая тем самым риск развития их токсического действия.

Антацидные препараты, содержащие магний и алюминий

Антацидные препараты, содержащие магний и алюминий, уменьшают абсорбцию напроксена.

Миелотоксические лекарственные средства

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематоксичности препарата.

Зидовудин

По данным исследований in vitro одновременное применение напроксена и зидовудина увеличивает концентрацию зидовудина в плазме крови.

Кортикостероиды

Одновременное применение кортикостероидов может увеличивать риск образования язвы или кровотечения ЖКТ.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Одновременное применение напроксена и антитромбоцитарных препаратов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Мифепристон

Не рекомендуется одновременный прием НПВП в течение 8–12 дней после применения мифепристона.

Режим применения. Не следует превышать дозы, указанные в инструкции. Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Препарат применяется для симптоматической терапии (для уменьшения боли, воспаления и снижения повышенной температуры тела) и на прогрессирование основного заболевания не влияет.

Сохранение симптомов. Если боль и лихорадка сохраняются или становятся сильнее, следует обратиться к врачу.

Бронхиальная астма, нарушения свертываемости крови, повышенная чувствительность к другим анальгетикам. Таким пациентам перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.

Нарушения функции печени и почек. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени и почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью необходимо контролировать клиренс креатинина. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применять напроксен не рекомендуется [1] (противопоказано [2]). При хроническом алкогольном и других формах цирроза печени концентрация несвязанного напроксена повышается, поэтому таким пациентам рекомендуются более низкие дозы. После двух недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени.

Одновременное применение с другими препаратами. Препарат не следует принимать вместе с другими противовоспалительными и болеутоляющими препаратами, за исключением назначений врача.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуются более низкие дозы.

Хирургические вмешательства. Следует избегать приема напроксена в течение 48 часов до хирургического вмешательства.

Влияние на лабораторные исследования. При необходимости определения 17-кортикостероидов препарат следует отменить за 48 часов до исследования. Напроксен может оказывать влияние на определение 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче.

Фертильность. Применение напроксена, как и других препаратов, блокирующих синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Напроксен замедляет скорость реакции у пациентов. Это следует учитывать при управлении транспортными средствами (автомобилем [1]), механизмами [2] и выполнении задач, требующих повышенного внимания.