Мидекамицин (Midecamycin)

Мидекамицин — макролидный антибиотик, ингибирующий синтез белков бактериальных клеток; в низких дозах обладает бактериостатическим действием, а в высоких — бактерицидным. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий. Он эффективен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum; грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Clostridium spp. и некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Helicobacter spp., Campylobacter spp., Bacteroides spp. [1,2]

Всасывание. После приема внутрь препарат быстро и достаточно полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация мидекамицина в сыворотке крови (0,5–2,5 мкг/л) достигается через 1–2 часа после приема внутрь [1,2].

Распределение. Высокая концентрация мидекамицина создаётся во внутренних органах (особенно в тканях лёгких, околоушной и подчелюстной желёз) и коже. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) сохраняется в течение 6 часов. Связывание мидекамицина с белками плазмы крови составляет 47 %, а метаболитов — 3–29 % [1,2].

Биотрансформация. Препарат метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов, обладающих противомикробной активностью [1,2].

Элиминация. Выводится с желчью и в меньшей степени (около 5 %) почками. Период полувыведения (Т½) составляет приблизительно 1 час [1,2].

Особые группы пациентов. При циррозе печени значимо увеличиваются плазменные концентрации, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и Т½ [1,2].

• Инфекции дыхательных путей, в том числе вызванные атипичными возбудителями Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum: тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония [1,2]
• Инфекции мочеполового тракта, вызванные возбудителями Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum [1,2]
• Инфекции кожи и подкожной клетчатки [1,2]
• Лечение энтеритов, вызванных бактериями рода Campylobacter [1,2]
• Лечение и профилактика дифтерии и коклюша [1,2]

• Гиперчувствительность к мидекамицину (для гранул — к мидекамицину/мидекамицина ацетату) [1,2]
• Тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью) [1,2]
• Детский возраст до 3 лет [2]

• Беременность и период грудного вскармливания
• Печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью)
• Одновременный приём с алкалоидами спорыньи или карбамазепином [1,2]

Беременность. Применение мидекамицина во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода [1,2].

Лактация. Во время лечения мидекамицином следует прекратить грудное вскармливание, так как мидекамицин экскретируется в грудное молоко [1,2].

В источниках данные о влиянии мидекамицина на фертильность не приведены.

Таблетки 400 мг (взрослые и дети массой тела более 30 кг): По 1 таблетке (400 мг) 3 раза в день. Максимальная суточная доза мидекамицина для взрослых составляет 1600 мг. Принимать до еды [2].

Таблетки 400 мг (дети массой тела менее 30 кг): Суточная доза мидекамицина составляет 20–40 мг/кг массы тела, разделённая на 3 приёма, либо 50 мг/кг массы тела, разделённая на 2 приёма, но не более 1600 мг. Суточная доза мидекамицина при тяжёлых инфекциях — 50 мг/кг массы тела, разделённая на 3 приёма [2].

Гранулы для приготовления суспензии 175 мг/5 мл (дети массой тела менее 30 кг): Суточная доза мидекамицина составляет 20–40 мг/кг массы тела, разделённая на 3 приёма, либо 50 мг/кг массы тела, разделённая на 2 приёма. Суточная доза мидекамицина при тяжёлых инфекциях составляет 50 мг/кг массы тела, разделённая на 3 приёма. Схема дозирования (из расчёта суточной дозы 50 мг/кг, разделённой на 2 приёма): до 30 кг (~10 лет) — 22,5 мл ×2 раза в сутки; до 20 кг (~6 лет) — 15 мл ×2 раза в сутки; до 15 кг (~4 года) — 10 мл ×2 раза в сутки; до 10 кг (~1–2 года) — 7,5 мл ×2 раза в сутки; до 5 кг (~2 месяца) — 3,75 мл ×2 раза в сутки. Принимать до еды [1].

Все формы (общая длительность лечения и профилактика): Длительность лечения обычно составляет от 7 до 14 дней, при лечении инфекции, вызванной Chlamydia spp., — 14 дней. С целью профилактики дифтерии мидекамицин рекомендуется принимать в суточной дозе 50 мг/кг, разделённой на 2 приёма, в течение 7 дней, с последующим контрольным бактериологическим исследованием. С целью профилактики коклюша мидекамицин рекомендуется принимать в суточной дозе 50 мг/кг в течение 7–14 дней (в первые 14 дней от момента контакта) [1,2].

Желудочно-кишечные нарушения

Пониженный аппетит — Частота неизвестна [1,2]

Стоматит — Частота неизвестна [1,2]

Тошнота — Частота неизвестна [1,2]

Рвота — Частота неизвестна [1,2]

Диарея — Частота неизвестна [1,2]

Тяжесть в эпигастрии — Частота неизвестна [1,2]

Тяжёлая и длительная диарея (возможный признак псевдомембранозного колита) — Редко [1,2]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови — Частота неизвестна [1,2]

Гипербилирубинемия — Частота неизвестна [1,2]

Желтуха — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь — Частота неизвестна [1,2]

Крапивница — Частота неизвестна [1,2]

Кожный зуд — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия — Частота неизвестна [1,2]

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм — Частота неизвестна [1,2]

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость — Частота неизвестна [1,2]

Классификация частот: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нет сообщений о случаях передозировки, вызванной мидекамицином [1,2].

Симптомы. Тошнота, рвота [1,2].

Лечение. Симптоматическое [1,2].

Гидроксихлорохин и хлорохин

Перед назначением мидекамицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение «польза – риск» из-за потенциально повышенного риска развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности. Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности; из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно оценить соотношение «польза – риск» [1].

Алкалоиды спорыньи и карбамазепин

При одновременном приёме мидекамицина с алкалоидами спорыньи или карбамазепином снижается их метаболизм в печени и повышается концентрация в плазме крови. При одновременном приёме этих препаратов с мидекамицином следует соблюдать осторожность [1,2].

Циклоспорин и антикоагулянты непрямого действия (варфарин)

При одновременном применении мидекамицина с циклоспорином или антикоагулянтами (варфарином) их выведение замедляется [1,2].

Мидекамицин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры теофиллина [1,2].

Риск сердечно-сосудистых событий при совместном приёме с гидроксихлорохином/хлорохином. Перед назначением мидекамицина пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно оценить соотношение «польза – риск» [1].

Контроль печёночных ферментов. При длительной терапии необходимо контролировать активность «печёночных» ферментов в сыворотке крови, особенно у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) [1,2].

Риск избыточного роста устойчивых бактерий. Как и при применении любых других антимикробных препаратов, длительное лечение мидекамицином может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита [1,2].

Не сообщалось о влиянии мидекамицина ни на психофизиологические реакции, ни на способность к управлению транспортными средствами и механизмами [1,2].