Лоратадин (Loratadine)

Механизм действия. Лоратадин представляет собой трициклическое соединение с выраженным антигистаминным действием и является селективным блокатором периферических H1-гистаминовых рецепторов (длительного действия). Подавляет высвобождение гистамина и лейкотриена C4 из тучных клеток [1]. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Обладает быстрым и длительным противоаллергическим, противозудным и противоэкссудативным действием [1]. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазмы гладкой мускулатуры [1]. Антигистаминный эффект развивается в течение 30 минут после приема внутрь, достигает максимума через 8–12 часов от начала действия и длится более 24 часов [2, 3]. Лоратадин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает воздействия на центральную нервную систему. Не оказывает клинически значимого антихолинергического или седативного действия, то есть не вызывает сонливости и не влияет на скорость психомоторных реакций при применении в рекомендованных дозах [2, 3]. Прием лоратадина не приводит к удлинению интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) [2, 3]. При длительном лечении не наблюдалось клинически значимых изменений показателей жизненно важных функций, данных физикального осмотра, результатов лабораторных исследований или электрокардиографии [2, 3]. Лоратадин не обладает значимой селективностью по отношению к H2-гистаминовым рецепторам. Не ингибирует обратный захват норэпинефрина и практически не оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему или функцию водителя ритма [2, 3].

Всасывание. Лоратадин быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) лоратадина в плазме крови — 1–1,5 часа [2, 3], по другим данным 1,3–2,5 часа [1]; а его активного метаболита дезлоратадина — 1,5–3,7 часа [2, 3]. Прием пищи увеличивает Tmax лоратадина и дезлоратадина приблизительно на 1 час, но не оказывает влияния на эффективность лекарственного препарата [2, 3]. Максимальная концентрация (Cmax) лоратадина и дезлоратадина не зависит от приема пищи [2, 3].

• У пациентов с хроническими заболеваниями почек Cmax и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) лоратадина и его активного метаболита увеличиваются по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Периоды полувыведения лоратадина и его активного метаболита при этом не отличаются от таковых у здоровых пациентов [2, 3].
• У пациентов с алкогольным поражением печени Cmax и AUC лоратадина увеличиваются в два раза по сравнению с данными показателями у пациентов с нормальной функцией печени [2, 3].

Распределение. Лоратадин имеет высокую степень (97–99 %) связывания с белками плазмы [1, 2, 3], а его активный метаболит — умеренную степень (73–76 %) связывания с белками плазмы [2, 3]. Биодоступность лоратадина и его активного метаболита имеет дозозависимый характер [2, 3].

Биотрансформация. Лоратадин метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезлоратадина (дескарбоэтоксилоратадина) посредством системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и, в меньшей степени, системы цитохрома P450 2D6 (CYP2D6) [1, 2, 3].

Элиминация. Выводится через почки (приблизительно 40 % принятой внутрь дозы) и через кишечник (приблизительно 42 % принятой внутрь дозы) в течение более чем 10 дней, преимущественно в виде конъюгированных метаболитов [2, 3]. Приблизительно 27 % принятой внутрь дозы выводится через почки в течение 24 часов после приема. Менее 1 % активного вещества выводится через почки в неизмененном виде в течение 24 часов после приема [2, 3]. Период полувыведения (T1/2) лоратадина составляет от 3 до 20 часов (в среднем 8,4 часа), а дезлоратадина — от 8,8 до 92 часов (в среднем 28 часов) [2, 3]. По другим данным, период полувыведения лоратадина составляет 8–11 часов [1].

Особые группы. Фармакокинетические профили лоратадина и его активного метаболита у взрослых и пожилых здоровых добровольцев были сопоставимы [2, 3]. T1/2 лоратадина у пожилых пациентов — от 6,7 до 37 часов (в среднем 18,2 часа), а дезлоратадина — от 11 до 39 часов (в среднем 17,5 часа) [2, 3]. Более продолжительное время полувыведения отмечено у пожилых людей, а также у больных с хроническими заболеваниями печени [1].

• У пациентов с алкогольным поражением печени Cmax и AUC лоратадина и его активного метаболита увеличиваются в два раза по сравнению с данными показателями у пациентов с нормальной функцией печени. При этом T1/2 лоратадина и T1/2 его активного метаболита возрастают с увеличением тяжести заболевания [3].
• У пациентов с хроническими заболеваниями почек Cmax и AUC лоратадина и его активного метаболита увеличиваются, при этом T1/2 лоратадина и его активного метаболита не отличаются от таковых у здоровых пациентов [3].
• Проведение гемодиализа у пациентов с хронической почечной недостаточностью не оказывает влияния на фармакокинетику лоратадина и его активного метаболита [2, 3].

• Гиперчувствительность к лоратадину [1, 2, 3].
• Период грудного вскармливания [2, 3].
• Детский возраст до 2 лет [1, 2].
• Детский возраст до 3 лет и масса тела менее 30 кг (для таблеток — в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования) [3].
• Беременность [1].

• Тяжелые нарушения функции печени [1, 2, 3].
• Беременность [2, 3].
• Алкоголизм [2].
• Черепно-мозговая травма [2].
• Заболевания головного мозга [2].
• Эпилепсия [2].
• Детский возраст (старше 2 лет) [2].

Беременность. Применение при беременности противопоказано [1]. По данным источников [2, 3], большой объем данных о применении лоратадина у беременных женщин (более 1000 проанализированных случаев) свидетельствует об отсутствии влияния препарата на возникновение мальформаций или фето- и неонатальной токсичности лоратадина. В исследованиях на животных не было выявлено репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата во время беременности [2, 3].

Лактация. Лоратадин и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Применение в период грудного вскармливания противопоказано [2, 3]. В случае возникновения необходимости применения в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить [2, 3].

В исследованиях на животных не было выявлено репродуктивной токсичности [2, 3]. Данные о влиянии лоратадина на фертильность человека отсутствуют.

Таблетки 10 мг (взрослые и дети старше 3 лет с массой тела более 30 кг): Внутрь, независимо от времени приема пищи. Взрослым — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Режим дозирования у детей в возрасте от 3 до 18 лет и с массой тела более 30 кг соответствует режиму дозирования у взрослых. При применении у пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Взрослым и детям при массе тела более 30 кг с тяжелым нарушением функции печени начальная доза должна составлять 10 мг (1 таблетка) через день [3].

Сироп 1 мг/мл (взрослые): Внутрь, независимо от времени приема пищи. Взрослым, в том числе пожилым и подросткам старше 12 лет — 10 мг (10 мл сиропа) 1 раз в сутки. При применении у пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется [2].

Сироп 1 мг/мл (дети от 2 до 12 лет): Дозу назначают в зависимости от массы тела: при массе тела 30 кг и менее — 5 мг (5 мл) сиропа 1 раз в сутки; при массе тела более 30 кг — 10 мг (10 мл) сиропа 1 раз в сутки. Взрослым и детям с тяжелым нарушением функции печени начальная доза должна составлять: при массе тела 30 кг и менее — 5 мг (5 мл) сиропа через день, при массе тела более 30 кг — 10 мг (10 мл) сиропа через день [2].

Раствор для приема внутрь 5 мг/5 мл (взрослые): Внутрь, независимо от времени приема пищи. Взрослым, в том числе пожилым, и подросткам старше 12 лет — 10 мг (2 мерные ложечки (10 мл) раствора) 1 раз в день. При применении у пожилых пациентов и у пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется [1].

Раствор для приема внутрь 5 мг/5 мл (дети от 2 до 12 лет): Дозу назначают в зависимости от массы тела: при массе тела 30 кг и менее — 5 мг (1 мерная ложечка (5 мл) раствора) 1 раз в день; при массе тела более 30 кг — 10 мг (2 мерные ложечки (10 мл) раствора) 1 раз в день. Взрослым и детям с тяжелыми нарушениями функции печени начальная доза должна составлять: при массе тела 30 кг и менее — 5 мг (1 мерная ложечка (5 мл) раствора) через день, при массе тела более 30 кг — 10 мг (2 мерные ложечки (10 мл) раствора) через день [1].

Классификация частот: очень часто (>=1/10), часто (>=1/100 до <1/10), нечасто (>=1/1000 до <1/100), редко (>=1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Сонливость, тахикардия, головная боль [1, 2, 3].

Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия [2, 3]. Индукция рвоты [1], промывание желудка, прием адсорбентов (измельченного активированного угля с водой) [1, 2, 3]. Лоратадин не выводится при помощи гемодиализа [2, 3]. После оказания неотложной помощи необходимо продолжить наблюдение за состоянием пациента [2, 3].

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6. Может происходить потенциальное взаимодействие со всеми известными ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6, что приводит к повышению уровня лоратадина в плазме крови и к увеличению риска побочных эффектов [2, 3]. При совместном приеме лоратадина с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы изофермента CYP3A4) или циметидином (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) отмечалось повышение концентрации лоратадина в плазме, но это повышение не являлось клинически значимым, в том числе по данным электрокардиографии [1, 2, 3]. Рекомендация: Специальной коррекции дозы не требуется.

Индукторы микросомального окисления. Индукторы микросомального окисления (фенитоин, барбитураты, флумецинол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) снижают эффективность лоратадина [1]. Рекомендация: При одновременном применении с индукторами CYP3A4 контролировать эффективность терапии лоратадином.

Этанол. Этанол снижает эффективность лоратадина [1]. Лоратадин не усиливает действия алкоголя на центральную нервную систему [2, 3]. Рекомендация: Избегать одновременного приема алкоголя и лоратадина в связи со снижением эффективности терапии.

Препараты, угнетающие печеночный метаболизм. При одновременном применении с препаратами, угнетающими печеночный метаболизм, следует соблюдать осторожность [2, 3]. Рекомендация: Соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами, угнетающими печеночный метаболизм.

Кожные аллергические пробы. Прием лоратадина следует прекратить за 48 часов до проведения кожных аллергических проб, поскольку антигистаминные лекарственные препараты могут искажать результаты диагностического исследования [2, 3].

Не выявлено отрицательного действия лоратадина на способность к управлению автомобилем или осуществлению другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания [2, 3]. Однако в очень редких случаях некоторые пациенты испытывают сонливость при приеме лоратадина, которая может повлиять на их способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [2, 3].

По данным источника [1], в период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.