Леводропропизин (Levodropropizine)

Леводропропизин является противокашлевым средством. Противокашлевая активность обусловлена периферическим действием на трахеобронхиальное дерево, что связано с противоаллергическим и антибронхоспастическим действием [2,3]. Противокашлевой эффект леводропропизина может проявляться с первого дня применения препарата [2,3].

Механизм противокашлевого действия леводропропизина заключается в замедлении передачи нервных импульсов внутри С-волокон. In vitro показано, что леводропропизин способен подавлять высвобождение нейропептидов из С-волокон. Леводропропизин эффективен в снижении частоты и интенсивности сухого кашля [2,3]. Леводропропизин не проявляет активности при интрацеребровентрикулярном введении животным. Этот факт позволяет предположить, что противокашлевая активность действующего вещества обусловлена периферическим механизмом и не действует на центральную нервную систему [2,3].

Леводропропизин не вызывает угнетения дыхательных функций или заметных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, кроме того, он не вызывает запоров [2,3].

Леводропропизин воздействует на бронхолегочную систему, подавляя бронхоспазм, вызванный гистаминами, серотонином и брадикинином. Препарат не подавляет бронхоспазм, вызванный ацетилхолином, что свидетельствует об отсутствии антихолинергических эффектов [2,3].

Многочисленные экспериментальные данные демонстрируют клиническую эффективность леводропропизина в снижении частоты и интенсивности сухого кашля различной этиологии, включая кашель, ассоциированный со злокачественными образованиями бронхолегочной системы, кашель, связанный с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей, и коклюш. Противокашлевое действие, как правило, сопоставимо с действием препаратов центрального действия, по сравнению с которыми леводропропизин обладает лучшей переносимостью, особенно в отношении центрального седативного действия [2,3].

Препарат не вызывает угнетения дыхательного центра и не влияет на мукоцилиарный клиренс у человека. У пациентов с хронической дыхательной недостаточностью леводропропизин не оказывает подавляющего влияния на дыхательную систему как при спонтанном дыхании, так и при гиперкапнической вентиляции.

Всасывание. Биодоступность леводропропизина при приеме внутрь составляет более 75 %. Леводропропизин после приема внутрь быстро абсорбируется и распределяется в организме человека.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное (11-14 %).

Биотрансформация. Выводится почками как в неизменном виде, так и в виде метаболитов (конъюгированный леводропропизин и конъюгированный р-гидроксилеводропропизин).

Элиминация. Период полувыведения составляет 1-2 ч. Через 48 ч экскреция леводропропизина и вышеуказанных метаболитов почками составляет около 35 %. При многократном введении препарата не отмечено изменения фармакокинетических показателей и кумуляции леводропропизина.

Особые группы. Значительных изменений в фармакокинетическом профиле у детей, пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести не выявлено. Фармакокинетические свойства леводропропизина у лиц пожилого возраста остаются неизменными, что позволяет предположить отсутствие необходимости в коррекции дозы или изменении интервалов между приемами препарата у данной категории пациентов [2,3].

• Гиперчувствительность к леводропропизину
• Заболевания, связанные с бронхиальной гиперсекрецией (заболевания, связанные с повышенной выработкой слизи)
• Снижение мукоцилиарной функции, такое как синдром Картагенера, цилиарная дискинезия (пациенты, с рождения страдающие от проблем со сниженной способностью выделения слизи в дыхательных путях)
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 2 лет - раствор для приема внутрь; сироп
• Детский возраст до 12 лет - таблетки

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин)
• Выраженные нарушения функции печени
• Пожилой возраст (чувствительность к лекарственным препаратам с возрастом может изменяться)
• Одновременное применение с седативными средствами у особо чувствительных лиц

Беременность. Исследования тератогенности, репродукции и фертильности в исследованиях с животными, а также наблюдения в период беременности и после родов не выявили каких-либо специфических токсических эффектов. Тем не менее, в ходе токсикологических испытаний на животных при использовании дозы 24 мг/кг была обнаружена незначительная задержка в увеличении массы тела и в росте. Кроме того, было установлено, что леводропропизин способен преодолевать плацентарный барьер у крыс [2,3]. Применение препарата при беременности противопоказано, поскольку его безопасность в этот период не установлена.

Лактация. Исследования на крысах показали, что препарат остается в молоке матери на протяжении восьми часов после введения [2,3]. Применение препарата в период грудного вскармливания строго противопоказано.

Исследования фертильности на животных не выявили каких-либо специфических токсических эффектов [2,3]. Леводропропизин противопоказан женщинам, планирующим беременность, поскольку не существует достаточных подтверждений его безопасности.

Внутрь. Препарат следует принимать в перерывах между едой [1,2]; между приемами пищи (натощак), запивая водой [3]. Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 6 часов. Длительность лечения не должна превышать семь дней; если симптомы сохраняются более 7 дней, следует обратиться к врачу [2].

Раствор для приема внутрь 6 мг/мл

Взрослые: по 10 мл раствора для приема внутрь (эквивалентно 60 мг леводропропизина) до трех раз в день с промежутками не менее 6 часов.

Дети: дети с массой тела от 10 до 20 кг - по 3 мл раствора (эквивалентно 18 мг леводропропизина) до трех раз в день; дети с массой тела от 20 до 30 кг - по 5 мл раствора (эквивалентно 30 мг леводропропизина) до трех раз в день; дети с массой тела более 30 кг - режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых. Эффективность и безопасность у детей в возрасте от 0 до 2 лет (массой до 10 кг) не установлены, данные отсутствуют

Особые группы пациентов: безопасность и эффективность у особых групп пациентов не установлены.

Сироп 6 мг/мл

Взрослые: по 10 мл сиропа до трех раз в день с промежутками не менее 6 часов.

Дети: дети с массой тела от 10 до 20 кг - по 3 мл сиропа до трех раз в день; дети с массой тела от 20 до 30 кг - по 5 мл сиропа до трех раз в день; дети с массой тела более 30 кг - по 10 мл сиропа до трех раз в день. Применение у детей в возрасте до 2 лет противопоказано.

Таблетки 60 мг

Взрослые: по 1 таблетке до 3 раз в день. Максимальная суточная доза - 3 таблетки.

Дети: режим дозирования для подростков в возрасте от 12 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Таблетки не следует назначать детям в возрасте до 12 лет в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования; у данной группы пациентов рекомендуется применять леводропропизин в других подходящих лекарственных формах и дозировках.

Для точного отмеривания дозы раствора для приема внутрь прилагается мерный стаканчик или мерная ложка [1]; для сиропа прилагается мерный стаканчик с отметками 3, 5 и 10 мл [2].

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Сообщалось о некоторых случаях передозировки. Не было зафиксировано серьезных побочных эффектов при однократном приеме препарата в разовой дозировке до 240 мг и при приеме 120 мг препарата три раза в день на протяжении восьми дней. Известны случаи передозировки у детей в возрасте от 2 до 4 лет, которые были случайными и закончились без серьезных осложнений; в большинстве случаев наблюдались боль в животе и тошнота. В одном из таких случаев после приема 600 мг леводропропизина у пациента наблюдались сильная сонливость и снижение уровня кислорода в крови.

Лечение. В случае передозировки с ярко выраженными клиническими проявлениями необходимо незамедлительно начать симптоматическую терапию с использованием стандартных неотложных мер (промывание желудка, прием активированного угля и др.).

Седативные средства

У пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью возможно угнетающее действие на центральную нервную систему при одновременном приеме леводропропизина с седативными средствами. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении седативных препаратов у особо чувствительных лиц [2,3].

Препараты, действующие на центральную нервную систему (бензодиазепины, производные гидантоина, трициклические антидепрессанты)

Леводропропизин не усиливает фармакологический эффект препаратов, действующих на центральную нервную систему (например, бензодиазепинов, алкоголя, фенитоина, имипрамина).

Антикоагулянты для приема внутрь

Леводропропизин не модифицирует действие пероральных антикоагулянтов (например, варфарина).

Инсулины и их аналоги

Леводропропизин не влияет на гипогликемическое действие инсулина.

Препараты, применяемые при заболеваниях бронхолегочной системы (селективные бета2-адреномиметики, ксантины, глюкокортикостероиды, антибактериальные препараты системного действия, муколитические препараты, антигистаминные средства системного действия)

Клинические исследования не продемонстрировали каких-либо взаимодействий с препаратами, используемыми при лечении заболеваний бронхолегочной системы [1,2] (заболеваний нижних дыхательных путей [3]), такими как бета-2-адреномиметики, метилксантины и их производные, глюкокортикостероиды, антибиотики, муколитические и антигистаминные средства.

Симптоматический характер терапии. Препараты от кашля лечат только симптомы и должны использоваться только до тех пор, пока не будет диагностирована основная причина и/или пока лечение основной проблемы не подействует.

Длительность применения. Не следует использовать препарат для длительного лечения. Если после короткого периода лечения не будет достигнуто заметных результатов, следует проконсультироваться с врачом [1]. Длительность лечения не должна превышать семи дней; если симптомы сохраняются более 7 дней, следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические свойства леводропропизина у лиц пожилого возраста остаются неизменными, что позволяет предположить отсутствие необходимости корректировать дозу или изменять интервалы между приемами препарата. Однако, учитывая, что с возрастом может меняться чувствительность к различным лекарственным препаратам, при назначении леводропропизина лицам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность.

Нарушение функции почек и печени. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 35 мл/мин) и у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.

Одновременное применение седативных средств. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении седативных препаратов у особо чувствительных лиц.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и/или работы с механизмами не проводилось. Однако, поскольку препарат может, хотя и редко, вызывать сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами [1,2]. Согласно источнику [3], леводропропизин оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами; после применения препарата может развиваться сонливость, которая может влиять на скорость психомоторных реакций, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.