Аминокапроновая кислота (Aminocaproic Acid)

Механизм действия

Аминокапроновая кислота относится к синтетическим аналогам лизина. Она ингибирует фибринолиз, конкурентно насыщая лизин-связывающие рецепторы, благодаря которым плазминоген (плазмин) связывается с фибриногеном (фибрином). Препарат также ингибирует биогенные полипептиды — кинины (тормозит активирующее действие стрептокиназы, урокиназы, тканевых киназ на фибринолиз), нейтрализует эффекты калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость капилляров.

Фармакодинамические эффекты

Аминокапроновая кислота обладает антиаллергическим эффектом, усиливает детоксицирующую функцию печени, угнетает антителообразование.

Всасывание и распределение

Аминокапроновая кислота широко распределяется в органы и ткани, проникает в эритроциты, обнаруживается в сперме, синовиальной жидкости и тканях плода. После внутривенного введения объём распределения составляет 30 ± 8,2 л.

Биотрансформация

Аминокапроновая кислота в небольшой степени метаболизируется до адипиновой кислоты.

Выведение

Аминокапроновая кислота выводится почками, преимущественно в неизменённом виде. Почечный клиренс (116 мл/мин) примерно соответствует клиренсу эндогенного креатинина. Общий клиренс составляет 169 мл/мин. Терминальный период полувыведения аминокапроновой кислоты составляет примерно 2 часа.

Почечная недостаточность

В фармакокинетических исследованиях установлено, что общий клиренс аминокапроновой кислоты значительно снижается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Аминокапроновая кислота выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

– Гиперчувствительность к аминокапроновой кислоте

– Склонность к тромбозам и тромбоэмболическим заболеваниям.

– Гиперкоагуляция (тромбообразование, тромбоэмболия).

– Коагулопатии вследствие диффузного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром).

– Нарушения мозгового кровообращения.

– Беременность.

– Период лактации.

– Заболевания сердца.

– Кровотечения из верхних мочевыводящих путей неустановленной этиологии.

– Печёночная недостаточность.

– Хроническая почечная недостаточность.

– Артериальная гипотензия.

– Клапанные пороки сердца.

– Гематурия, вызванная заболеваниями паренхимы почек.

– Пациенты с подозрением на тромбоз или эмболию.

– Ишемическая болезнь сердца, состояние после инфаркта миокарда.

– Патологические процессы в печени.

– Субарахноидальное кровоизлияние (риск неврологических нарушений).

– Дети в возрасте до 1 года (соблюдать осторожность).

Беременность: данные по применению аминокапроновой кислоты у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлены нарушения фертильности и тератогенный эффект при применении аминокапроновой кислоты. Применение препарата в период беременности противопоказано. Дополнительно: не рекомендуется применение аминокапроновой кислоты у женщин для профилактики повышенной кровоточивости в родах в связи с повышенным риском тромбообразования в послеродовом периоде.

Лактация: отсутствуют данные об экскреции аминокапроновой кислоты в грудное молоко, в связи с чем на период лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания.

В исследованиях на животных выявлены нарушения фертильности при применении аминокапроновой кислоты. Клинические данные по влиянию на фертильность у человека в источнике не представлены.

Раствор для инфузий (взрослые)

Вводится внутривенно капельно.

При необходимости достижения быстрого эффекта (острая гипофибриногенемия) вводят до 100 мл (5 г) препарата со скоростью 50–60 капель в минуту.

В течение первого часа вводят в дозе 4–5 г (80–100 мл), в случае продолжающегося кровотечения — до его полной остановки по 1 г (20 мл) каждый час, но не более 8 ч.

При продолжающемся кровотечении инфузии повторяют каждые 4 ч.

При остром фибринолизе дополнительно необходимо ввести фибриноген в средней суточной дозе 2–4 г (максимальная доза 8 г).

Суточная доза для взрослых составляет 5–30 г. Длительность лечения — 3–14 дней.

Раствор для инфузий (дети)

100 мг/кг массы тела в первый час, затем 33 мг/кг/ч; максимальная суточная доза — 18 г/м² поверхности тела.

Суточная доза для детей до 1 года — 3 г, 2–6 лет — 3–6 г; 7–10 лет — 6–9 г, от 10 лет — как для взрослых.

При острых кровопотерях (дети): до 1 года — 6 г, 2–4 лет — 6–9 г, 5–8 лет — 9–12 г, 9–10 лет — 18 г.

Длительность лечения — 3–14 дней.

Несовместимость

Аминокапроновую кислоту нельзя смешивать с растворами, содержащими левулезу, пенициллин, а также с препаратами крови. В раствор аминокапроновой кислоты не следует добавлять никакие лекарственные средства.

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Симптомы

Артериальная гипотензия, сердечная и острая почечная недостаточность, судороги; в отдельных редких случаях — гиперкоагуляция с риском тромбообразования и эмболии.

Сообщалось о нескольких случаях острой передозировки при внутривенном введении аминокапроновой кислоты. Симптомы варьировали от отсутствия клинических проявлений и преходящей артериальной гипотензии до тяжёлой острой почечной недостаточности, приводящей к смерти. У одного пациента с новообразованием головного мозга в анамнезе и судорогами возникли судороги после болюсного введения 8 г аминокапроновой кислоты.

Однократная доза аминокапроновой кислоты, вызывающая симптомы передозировки или представляющая угрозу для жизни, неизвестна. Некоторые пациенты переносили введение препарата в дозах до 100 г; в то же время сообщалось о развитии острой почечной недостаточности после введения 12 г аминокапроновой кислоты.

Лечение

Прекращение введения препарата, симптоматическая терапия. Аминокапроновая кислота выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Антикоагулянты прямого действия (B01AB) и непрямого действия (B01AA); антиагреганты (B01AC)

При одновременном применении с антикоагулянтами прямого и непрямого действия и антиагрегантами эффективность аминокапроновой кислоты снижается. Рекомендация: оценить клиническую целесообразность совместного применения; в случае необходимости — тщательный контроль показателей свёртываемости крови.

Препараты факторов свёртывания крови II, VII, IX и X в комбинации [протромбиновый комплекс] (B02BD01); антиингибиторный коагулянтный комплекс

Одновременное применение с препаратами факторов свёртывания крови II, VII, IX и X в комбинации [протромбинового комплекса] и антиингибиторным коагулянтным комплексом может сопровождаться повышенным риском тромбозов. Рекомендация: одновременное применение не рекомендовано; при вынужденном совместном назначении — тщательный контроль коагулограммы.

Диагностическое подтверждение перед назначением. Препарат не следует назначать без определённого диагноза и/или лабораторного подтверждения гиперфибринолиза. Необходимо установить источник кровотечения перед назначением препарата и контролировать фибринолитическую активность крови и концентрацию фибриногена в крови в процессе лечения.

Кровотечение из верхних мочевыводящих путей. Антифибринолитическая терапия повышает риск образования сгустков крови в почечной лоханке и/или мочеточнике и, соответственно, вторичной механической обструкции мочевыводящих путей и развития анурии. У пациентов с кровотечением из верхних мочевыводящих путей введение аминокапроновой кислоты приводило к инфраренальной обструкции, обусловленной тромбозом клубочковых капилляров или формированием тромбов в почечной лоханке или мочеточниках. Аминокапроновую кислоту следует c осторожностью применять при гематурии, вызванной заболеваниями паренхимы почек.

Воздействие на скелетные мышцы. В редких случаях, после длительного применения аминокапроновой кислоты, были зарегистрированы поражения скелетной мускулатуры с некрозом мышечных волокон. Клинические проявления могут варьировать от лёгкой миалгии со слабостью и усталостью до тяжёлой проксимальной миопатии с рабдомиолизом, миоглобинурией и острой почечной недостаточностью. При этом наблюдается повышение активности мышечных ферментов в сыворотке крови, прежде всего креатинфосфокиназы (КФК). Необходимо контролировать активность КФК у пациентов, находящихся на длительной терапии. Применение аминокапроновой кислоты должно быть прекращено, если наблюдается увеличение активности КФК. При возникновении миопатии с поражением скелетных мышц необходимо учитывать возможность поражения миокарда.

Тромботические осложнения. Ингибирование фибринолиза аминокапроновой кислотой теоретически может привести к свёртыванию крови или тромбозу. Следует с осторожностью применять препарат, если есть подозрения на наличие тромбоза или эмболии, а также при почечной недостаточности. Необходим контроль коагулограммы, особенно при ишемической болезни сердца, после инфаркта миокарда, при патологических процессах в печени.

Неврологические нарушения. Имеются сообщения об увеличении частоты некоторых неврологических нарушений (гидроцефалия, церебральная ишемия или церебральный вазоспазм) при применении ингибиторов фибринолиза у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием. Связь неврологических нарушений с применением антифибринолитических средств остаётся неясной.

Скорость введения. Следует избегать быстрого внутривенного введения препарата в связи с риском развития артериальной гипотензии, брадикардии и нарушений сердечного ритма.

Тромбофлебит. Следует избегать развития тромбофлебита при внутривенном введении препарата, уделяя особое внимание правильному введению иглы и её фиксации.

Применение у женщин в родах. Не рекомендуется применение аминокапроновой кислоты у женщин для профилактики повышенной кровоточивости в родах в связи с повышенным риском тромбообразования в послеродовом периоде.

Содержание натрия. Данный лекарственный препарат содержит 354 мг натрия на 100 мл, что эквивалентно 17,7 % от рекомендуемого ВОЗ для взрослого человека максимального ежедневного поступления, равного 2 г натрия.

Дети. Следует соблюдать осторожность при применении аминокапроновой кислоты у детей в возрасте до 1 года.

Данные отсутствуют из-за исключительного применения препарата в условиях стационара.