Кортизон (Cortisone)

Механизм действия. Кортизон – биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон, оказывающий влияние на углеводный, липидный и белковый обмен. Обладает минералокортикоидной активностью (задержка ионов натрия, задержка жидкости, выведение ионов калия), но более слабой, чем истинные минералокортикоиды. Способствует накоплению гликогена в печени, повышает концентрацию глюкозы в крови, вызывает увеличение выведения азота с мочой. Оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действие.

Противовоспалительное действие. Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением фосфолипазы А2, что приводит к торможению синтеза простагландинов, снижению выделения макрофагального хемотаксического фактора, уменьшению миграции макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления, стабилизации мембран лизосом и предотвращению выделения лизосомальных ферментов. Иммунодепрессивное действие. Иммунодепрессивное действие связано со снижением количества иммунокомпетентных клеток, уменьшением связывания иммуноглобулинов с клеточными рецепторами, подавлением бласттрансформации В-лимфоцитов, снижением количества интерлейкинов, цитокинов, циркулирующих иммунокомплексов, фракций комплемента. Влияние на обмен веществ и костную ткань. Увеличивает выведение ионов кальция с мочой, активирует резорбцию костной ткани, повышает активность остеокластов, снижает – остеобластов. Стимулируя ферментные системы печени, активирует глюконеогенез. Обладая катаболическим действием, увеличивает распад белков. Оказывая липолитическое действие, повышает концентрацию жирных кислот в крови. Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Снижает выработку адренокортикотропного гормона передней долей гипофиза (принцип отрицательной обратной связи), что обусловливает подавление активности и последующую атрофию коры надпочечников. Длительность действия. 6–8 ч.

Всасывание. Абсорбция быстрая и практически полная в верхних отделах тощей кишки. Пища несколько замедляет скорость абсорбции, но не уменьшает ее степень. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 0,5–1,5 ч.

Распределение. Подвергается сначала пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение в активный метаболит – гидрокортизон. Связь с белками плазмы – 90 %.

Биотрансформация. Быстро метаболизируется в печени, почках, периферических тканях с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся в основном почками.

Элиминация. Период полувыведения – около 1,5 ч.

• Хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона, гипокортицизм после двусторонней тотальной адреналэктомии, гипопитуитаризм с вторичным гипокортицизмом, врожденная дисфункция коры надпочечников) – в сочетании с минералокортикостероидами. Препарат показан к применению у взрослых и детей. (Таблетки 25 мг)

Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является:

• Гиперчувствительность к кортизону.

• Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный или латентный туберкулез.
• Тяжелые инфекционные заболевания (применение допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии).
• Поствакцинальный период (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.
• Иммунодефицитные состояния (в том числе синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или ВИЧ-инфицирование).
• Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого – разрыв сердечной мышцы), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
• Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в том числе нарушение толерантности к углеводам), ожирение (III‒IV ст.), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга.
• Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
• Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
• Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.

Беременность. Кортизон проникает через плацентарный барьер. Во время беременности (особенно в I триместре) препарат может быть применен только в случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность внутриутробной задержки роста плода. Также существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Лактация. Кортизон проникает в грудное молоко. Если необходимо проводить лечение препаратом во время грудного вскармливания, то кормление грудью следует прекратить.

Данные о влиянии кортизона на фертильность в источнике не представлены.

Таблетки 25 мг (взрослые): При хронической надпочечниковой недостаточности обычная средняя поддерживающая доза составляет 25–50 мг в сутки. Суточную дозу препарата назначают в 2 приема, воспроизводя суточный ритм секреции кортизола – 2/3 суточной дозы утром (в 6‒8 часов) и 1/3 суточной дозы вечером (в 17–18 часов). При угрозе стресса суточную дозу увеличивают в 2–3 раза и назначают в 3–4 приема (через 6–8 часов).

При врожденной дисфункции коры надпочечников кортизон применяют в дозе 25 мг в сутки в сочетании с другими глюкокортикостероидными препаратами (преднизолоном, дексаметазоном).

Максимальные дозы для взрослых: разовая – 150 мг, суточная – 300 мг.

Таблетки 25 мг (дети): Детям кортизон назначают в меньших дозах в зависимости от возраста. Максимальные дозы для детей:

• до 5 лет: разовая – 25 мг, суточная – 75 мг;
• от 5 до 10 лет: разовая – 50 мг, суточная – 150 мг;
• старше 10 лет: разовая – 75 мг, суточная – 225 мг.

Замена другими препаратами с глюкокортикостероидной активностью: При необходимости замены кортизона другими препаратами с глюкокортикостероидной активностью следует помнить, что 25 мг кортизона эквивалентно по действию 20 мг гидрокортизона; 5 мг преднизолона или преднизона; 4 мг метилпреднизолона или триамцинолона; 0,75 мг дексаметазона.

Способ применения: Кортизон назначают внутрь.

Нежелательная реакция — Частота

Инфекции и инвазии

Развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация) — Частота неизвестна

Лейкоцитурия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Генерализованные аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок) — Частота неизвестна

Местные аллергические реакции — Частота неизвестна

Эндокринные нарушения

Снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета — Частота неизвестна

Угнетение функции надпочечников — Частота неизвестна

Синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, миастения, стрии) — Частота неизвестна

Задержка полового развития у детей — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Повышенное выведение ионов кальция, гипокальциемия — Частота неизвестна

Повышение массы тела — Частота неизвестна

Отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков) — Частота неизвестна

Задержка жидкости и ионов натрия (периферические отеки), гипернатриемия — Частота неизвестна

Гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость) — Частота неизвестна

Психические нарушения

Делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность или беспокойство, бессонница — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка — Частота неизвестна

Головокружение, вертиго, головная боль, судороги — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Задняя субкапсулярная катаракта — Частота неизвестна

Повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва — Частота неизвестна

Склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы — Частота неизвестна

Экзофтальм — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца) — Частота неизвестна

Развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности — Частота неизвестна

ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии — Частота неизвестна

У больных с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы — Частота неизвестна

Желудочно-кишечные нарушения

Тошнота, рвота — Частота неизвестна

Панкреатит — Частота неизвестна

«Стероидная» язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация желудочно-кишечного тракта — Частота неизвестна

Повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота — Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы — Редко

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи — Частота неизвестна

Гипер- или гипопигментация, «стероидные» угри, стрии — Частота неизвестна

Повышенное потоотделение — Частота неизвестна

Склонность к развитию пиодермии и кандидозов — Частота неизвестна

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста) — Частота неизвестна

Остеопороз — Частота неизвестна

Патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости — Очень редко

Разрыв сухожилий мышц, «стероидная» миопатия, снижение мышечной массы (атрофия) — Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Синдром «отмены» — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна — не может быть установлена по имеющимся данным.

Данные о передозировке в источнике не представлены.

Антикоагулянты и антиагреганты

Кортизон усиливает действие антикоагулянтов и антиагрегантов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), сердечные гликозиды, эстрогены, андрогены, стероидные анаболики, амфотерицин В, аспарагиназа

Кортизон усиливает выраженность побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов, сердечных гликозидов, эстрогенов, андрогенов, стероидных анаболиков, амфотерицина В, аспарагиназы.

Гипогликемические, гипотензивные лекарственные средства и диуретики

Кортизон снижает эффективность гипогликемических, гипотензивных лекарственных средств и диуретиков.

Живые противовирусные вакцины и другие виды иммунизации

При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизаций кортизон увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций. Во время лечения глюкокортикостероидами не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).

Миорелаксанты

Гипокалиемия, вызываемая глюкокортикостероидами, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.

Индукторы «печеночных» микросомальных ферментов (фенитоин, барбитураты, эфедрин, теофиллин, рифампицин и др.)

Терапевтическое действие глюкокортикостероидов снижается под влиянием фенитоина, барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и других индукторов «печеночных» микросомальных ферментов (увеличение скорости метаболизма).

Область применения. По остальным показаниям, характерным для глюкокортикостероидов, кортизон в настоящее время не применяется.

Инфекционные заболевания. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.

Отмена препарата. Отмена осуществляется постепенным снижением дозы (опасность синдрома «отмены»): чем более продолжительный курс лечения, тем более медленным должно быть снижение дозы.

Контроль состояния глаз. В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.

Вакцинация. Во время лечения глюкокортикостероидами не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).

Дети. У детей во время длительного лечения необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые во время лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины. У детей в период роста глюкокортикостероиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

В связи с возможностью развития головокружения, дезориентации, галлюцинаций, судорог, повреждения зрительного нерва препарат следует с осторожностью назначать лицам, управляющим транспортными средствами и занимающимся другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.