Клопидогрел (Clopidogrel)

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Необратимо связывается с рецепторами аденозиндифосфата тромбоцитов, подавляя их активацию. Данный эффект развивается через 2 часа после приема (40 % ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60 % подавление агрегации) - на 4-7 сутки постоянного приема в дозе 50-100 мг. Продолжительность эффекта 7-10 суток, объясняется обновлением пула тромбоцитов. После прекращения приема препарата эффект сохраняется в среднем 5 дней.

Биодоступность 50 %. Сmax достигается в среднем через 45 минут после приема. Связь с белками плазмы 98-94 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения 8 ч. Элиминация - в основном почками (50 %) и кишечником (46 %).

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений (в комбинации с АСК) у пациентов с острым коронарным синдромом:

- острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стентированием или без такового) или аортокоронарное шунтирование (АКШ). Прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда или инсульт, а также частоту комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт, рефрактерную ишемию;

- острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Прием клопидогрела снижал смертность от любых причин, а также частоту комбинированной конечной точки, включавшей смерть, повторный инфаркт миокарда или инсульт.

• повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое кровотечение, например кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период грудного вскармливания
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Заболевания печени и почек, травмы, предоперационный период.

Категория действия на плод по FDA - B. При исследовании на животных не обнаружено фетотоксичности препарата. Адекватных контролируемых исследований среди беременных не проводилось. Во время беременности клопидогрел назначают только в случае его явной необходимости.

Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко. В экспериментах на животных выявлено его попадание в грудное молоко крыс. Необходимо решить, учитывая важность препарата для пациентки, отменять ли препарат на время вскармливания грудью или прекратить лактацию на время лечения клопидогрелом.

Рекомендуемая доза - 75 мг. Клопидогрел принимают независимо от приёма пищи.

При окклюзионных заболеваниях периферических артерий, у больных, перенесших инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения назначают внутрь 75 мг 1 раз в сутки, без стартовой нагрузочной дозы.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST, а также после стентирования коронарных артерий необходима нагрузочная доза клопидогрела 300 мг внутрь однократно. Далее схема лечения та же.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST назначают нагрузочную дозу 300 мг внутрь, затем по обычной схеме. При этом дополнительно назначают внутрь ацетилсалициловую кислоту; данная комбинация препаратов доказала свою эффективность у пациентов этой группы. Курс лечения - минимально 4 недели после события.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста старше 75 лет клопидогрел назначается в дозе 75 мг в сутки без нагрузочной дозы. Курс лечения составляет 28 дней.

Применение у детей

Препарат хорошо переносится детьми, рекомендованная доза составляет 1 мг/кг в сутки.

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, астения, головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгия, катаракта, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, генерализованные отеки, синкопе, сердцебиение, тромбоцитопения, анемия (апластическая или гипохромная), агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения.

Коагуляционные расстройства и кровотечения: пурпура, экстравазаты, эпистаксис, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияние в суставы, кровотечение из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепное кровоизлияние, забрюшинное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, внутриглазное кровоизлияние, гемоторакс, легочное кровотечение, аллергическая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, нарушение вкуса, перфорация язвы желудка, геморрагический гастрит, кровотечение из язвы верхних отделов ЖКТ, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гепатит, стеатоз печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, боль в спине, артрит, артроз.

Со стороны респираторной системы: воспаление верхних дыхательных путей, одышка, ринит, бронхит, кашель, пневмония, синусит.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, цистит, меноррагия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, экзема, кожные изъязвления, буллезный дерматит, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Прочие: боль в груди, травмы, гриппоподобные симптомы, боль. Сообщалось о единичных случаях гемолитического уремического синдрома, мембранозной нефропатии и реакциях гиперчувствительности (ангиоотек, бронхоспазм, анафилактические реакции).

Нет данных.

С пищей препарат не взаимодействует.

Ацетилсалициловая кислота. Усиливает (взаимно) антиагрегационный эффект и повышает риск геморрагических осложнений.

Гепарин натрия. Клопидогрел повышает (взаимно) эффект и риск геморрагических осложнений.

Варфарин. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечения, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией), совместное применение с варфарином не рекомендуется.

Омепразол. Следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела, так как по результатам исследований отмечено взаимодействие между этими препаратами, которое приводит к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению ингибирования агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Одновременное назначение клопидогрела и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск развития язв ЖКТ и язвенных кровотечений.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q). Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать его прием в дозировке 75 мг 1 раз в сутки.тОдновременно с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке от 75 до 325 мг 1 раз в сутки. В клиническом исследовании CURE большинство пациентов с острым коронарным синдромом дополнительно получали лечение гепарином.

Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Рекомендованная суточная доза клопидогрела составляет 75 мг однократно и принимается вместе с АСК с применением или без применения тромболитиков. Прием клопидогрела можно начинать как с нагрузочной дозы, так и без нее (в исследовании CLARITY принималась нагрузочная доза 300 мг). У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

Лечение комбинацией клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой должно продолжаться 12 месяцев с момента последнего острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST, затем рекомендован переход на стандартное лечение низкими дозами ацетилсалициловой кислоты.

Клопидогрел в виде монотерапии рекомендован пациентам при непереносимости ацетилсалициловой кислоты либо в случае развития сосудистого нарушения или симптомов периферического артериального заболевания.

У больных, перенесших инфаркт миокарда, лечение начинается максимально быстро и продолжается до 35 дней после инфаркта.

У постинсультных пациентов лечение клопидогрелом начинается строго с 7-го дня и продолжается 6 месяцев.