Инозин пранобекс (Inosine Pranobex)

• 12.3 Противовирусные средства
• 6.3.4 Другие иммуномодуляторы

Механизм действия. Инозин пранобекс — синтетическое производное пурина, представляет собой комплекс, содержащий инозин и N,N-диметиламино-2-пропанол в молярном соотношении 1:3. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов.

Механизм противовирусного действия инозина пранобекса связан с ингибированием вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и дигидроптероатсинтетазы, участвующей в репликации некоторых вирусов. Препарат усиливает подавленный вирусами синтез матричной РНК лимфоцитов, что сопровождается уменьшением синтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами обладающих противовирусными свойствами альфа- и гамма-интерферонов [1, 2, 3, 4, 5, 7]. Фармакодинамические эффекты. Обладает иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитов (моноцитарных клеток), стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитов под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Инозин пранобекс стимулирует активность Т-лимфоцитов (в том числе цитотоксических) и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G (IgG), интерферона-гамма, интерлейкинов ИЛ-1 и ИЛ-2, снижает образование противовоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов [1, 2, 3, 4, 5, 7]. Препарат блокирует размножение вирусных частиц путем повреждения генетического аппарата, стимулирует активность макрофагов, пролиферацию лимфоцитов и образование цитокинов. Уменьшает клинические проявления вирусных заболеваний, ускоряет реконвалесценцию, повышает резистентность организма. При инфекционном поражении слизистых оболочек и кожи, вызванном вирусом Herpes simplex, происходит более быстрое заживление пораженной поверхности, чем при лечении традиционным способом; реже возникают новые пузырьки, отеки, эрозии и рецидивы болезни. При своевременном применении сокращается частота возникновения вирусных инфекций, снижается длительность и тяжесть заболевания [6]. Спектр противовирусной активности. Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса кори, вируса Т-клеточной лимфомы человека (тип III), полиовирусов, вирусов гриппа А и В, ЕСНО-вируса (энтероцитопатогенного вируса человека), вирусов энцефаломиокардита и конского энцефалита [1, 2, 3, 4, 5, 7]. При комбинированном назначении усиливает действие интерферона-альфа, ацикловира и зидовудина [1, 2, 3, 4, 5, 7].

Всасывание. После приема внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация ингредиентов в плазме крови определяется через 1–2 часа [1, 2, 3, 4, 5, 7]. По данным источника [6], препарат всасывается быстро и практически полностью (> 90 %) и обладает хорошей биодоступностью; при приеме внутрь в дозе 1500 мг C_max инозина пранобекса достигается через 1 ч и составляет 600 мкг/мл, в крови не определяется спустя 2 ч после приема [6].

Распределение. Кумуляции препарата в организме не обнаружено [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Биотрансформация. Быстро подвергается метаболизму. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты, концентрация которой в сыворотке крови может повышаться; в результате возможно образование кристаллов мочевой кислоты в мочевых путях. Повышение концентрации мочевой кислоты носит нелинейный характер и может изменяться на ± 10 % в течение 1–3 ч после приема препарата внутрь [6]. N,N-диметиламино-2-пропанол метаболизируется до N-оксида, а 4-ацетамидобензоат — до о-ацилглюкуронида [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. Практически 100 % метаболитов обнаруживаются в моче в интервале от 8 до 24 ч с момента приема; AUC пара-ацетамидобензойной кислоты > 88 %, AUC N,N-диметиламино-2-пропанола — > 77 % [6].

Элиминация. Период полувыведения (T₁/₂) составляет 3,5 часа для N,N-диметиламино-2-пропанола и 50 минут — для 4-ацетамидобензоата. Препарат и его метаболиты выводятся из организма почками в течение 24–48 часов [1, 2, 3, 4, 5, 7]. По данным источника [6], T₁/₂ 4-ацетамидобензойной кислоты составляет 50 мин, T₁/₂ N,N-диметиламино-2-пропанола — 3–5 ч; при достижении C_ss при приеме ежедневной дозы 4 г суточная экскреция с мочой пара-ацетамидобензойной кислоты и ее метаболита составляет примерно 85 % принятой дозы, полная элиминация инозина пранобекса и его метаболитов из организма наступает в течение 48 ч [6].

Особые группы. У пациентов пожилого возраста чаще, чем у пациентов среднего возраста, происходит повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

• Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) (Таблетки [1, 5, 7], порошок [3], капли [4])
• Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) в составе комплексной терапии (Сироп [2, 6])
• Инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр (Таблетки [1, 5, 7], порошок [3], капли [4])
• Лабиальный герпес (Herpes simplex) в составе комплексной терапии (Сироп [2, 6])
• Цитомегаловирусная инфекция (Таблетки [1, 5, 7], порошок [3], капли [4])
• Корь тяжелого течения (Таблетки [1, 5, 7], порошок [3], капли [4])
• Папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусные инфекции гениталий у мужчин и женщин, бородавки (Таблетки [1, 5, 7], порошок [3], капли [4])
• Контагиозный моллюск (Таблетки [1, 5, 7], порошок [3], капли [4])
• Подострый склерозирующий панэнцефалит (Таблетки [1, 5, 7], порошок [3], капли [4])

• Гиперчувствительность к инозину пранобексу;
• подагра;
• мочекаменная болезнь;
• хроническая почечная недостаточность;
• аритмии;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет (масса тела до 15–20 кг) [4, 5, 6];
• детский возраст до 12 лет и масса тела менее 60 кг — в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования для данной лекарственной формы [3].

• Одновременное назначение с ингибиторами ксантиноксидазы;
• одновременное назначение с диуретиками;
• одновременное назначение с зидовудином;
• острая печеночная недостаточность (препарат подвергается метаболизму в печени);
• острая почечная недостаточность [6];
• длительное применение препарата [6].

Беременность. Применение инозина пранобекса во время беременности противопоказано, так как безопасность применения не исследовалась (не установлена) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Лактация. Применение инозина пранобекса в период грудного вскармливания противопоказано, так как безопасность применения не исследовалась (не установлена) [1, 2, 3, 4, 6, 7]. Данные по экскреции инозина пранобекса или его метаболитов с грудным молоком отсутствуют; риск для младенца исключить нельзя. Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить [5].

Данные о влиянии инозина пранобекса на фертильность человека отсутствуют. Исследования у животных не показали влияния на фертильность [5].

Общие правила приема. Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды (около ½ стакана), через равные промежутки времени (6 или 8 часов) 3–4 раза в сутки [1, 2, 3, 5, 6, 7]. Капли для приема внутрь принимают после еды; для правильного дозирования перед применением следует отмерить нужное количество капель препарата в ложку [4]. Для дозирования сиропа прилагается мерный стаканчик [2, 6]. Содержимое одного пакета порошка растворяют в 100 мл кипяченой горячей воды [3].

Таблетки 500 мг (взрослые): по 6–8 таблеток в сутки, разделенных на 3–4 приема. Максимальная суточная доза у взрослых составляет 3–4 г в сутки. При тяжелых инфекционных заболеваниях доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на 4–6 приемов [1, 5, 7].

Таблетки 500 мг (дети от 3 лет и старше, масса тела свыше 15–20 кг): 50 мг/кг массы тела в сутки (по ½ таблетки на 5 кг массы тела), разделенных на 3–4 приема. Максимальная суточная доза у детей составляет 50 мг/кг в сутки [1, 5, 7].

Сироп 50 мг/мл (взрослые и дети старше 12 лет): по 20 мл сиропа 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 80 мл [2, 6].

Сироп 50 мг/мл (дети от 3 до 12 лет с массой тела более 15–20 кг): 50 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделенные на 3–4 приема, в соответствии с таблицей: масса тела 15–20 кг — разовая доза при приеме 3 раза в сутки 5–6,5 мл, максимальная суточная доза 15–20 мл/сут; 21–30 кг — 7–10 мл, 21–30 мл/сут; 31–40 кг — 10–13 мл, 31–40 мл/сут; 41–50 кг — 13,5–16,5 мл, 41–50 мл/сут [2, 6].

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 1000 мг (взрослые и дети от 12 до 18 лет с массой тела ≥ 60 кг): от 3000 до 4000 мг/сут, разделенных на 3–4 приема. При тяжелых инфекционных заболеваниях доза может быть увеличена до 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на 4–6 приемов. Максимальная суточная доза составляет 3000–4000 мг в сутки. Детям в возрасте 12 лет и старше (масса тела ≥ 60 кг) назначают 50 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на 3–4 приема; максимальная суточная доза у детей — 50 мг/кг в сутки [3].

Капли для приема внутрь 250 мг/мл (взрослые и пожилые пациенты старше 65 лет): рекомендованная суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (приблизительно 5 капель на 1 кг массы тела в сутки), обычно 3 г (приблизительно 300 капель в сутки), в 3–4 приема. Для лечения тяжелых инфекций дозу можно индивидуально увеличивать до 100 мг/кг массы тела в сутки и разделить на 4–6 приемов. Максимальная суточная доза — 3–4 г (приблизительно 400 капель в сутки) [4].

Капли для приема внутрь 250 мг/мл (дети от 3 лет и старше): 50 мг/кг массы тела в сутки (приблизительно 5 капель на 1 кг массы тела в сутки) в 3–4 приема равными дозами: масса тела 15–20 кг — 75–100 капель/сутки; 21–25 кг — 105–125; 26–30 кг — 130–150; 31–35 кг — 155–175; 36–40 кг — 180–200; 41–45 кг — 205–225; 46–50 кг — 230–250. Максимальная суточная доза для детей от 3 лет и старше — 50 мг/кг/сут (5 капель на 1 кг массы тела в сутки) [4].

Продолжительность лечения при острых заболеваниях. Лечение обычно продолжается от 5 до 14 дней. После исчезновения симптомов лечение следует продолжить в течение 1–2 дней или более, в зависимости от показаний. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача [1, 3, 4, 5, 7].

Продолжительность лечения при хронических рецидивирующих заболеваниях. Лечение проводится курсами продолжительностью 5–10 дней с интервалами 8 дней. Длительность поддерживающего лечения может составить до 30 дней, при этом доза может быть снижена до 500–1000 мг/сут [1, 3, 4, 5, 7].

Герпетические инфекции. Лечение продолжается в течение 5–10 дней до исчезновения симптомов. Для уменьшения числа рецидивов в бессимптомный период препарат назначают по 500 мг 2 раза в день на протяжении 30 дней [1, 4, 5, 7].

Папилломавирусные инфекции. В качестве монотерапии препарат назначают на протяжении 14–28 дней взрослым в дозе 1000 мг 3 раза в сутки, детям — 250 мг (½ таблетки) на 5 кг массы тела 3–4 раза в сутки [1, 3, 4, 5, 7].

Рецидивирующие остроконечные кондиломы. В качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением препарат назначают взрослым в дозе 1000 мг 3 раза в сутки, детям — в дозе 250 мг на 5 кг массы тела в 3–4 приема. Проводят 3 курса по 14–28 дней с интервалом 1 месяц [1, 3, 4, 5, 7].

Дисплазия шейки матки, ассоциированная с вирусом папилломы человека. 2–3 курса по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней с интервалом 10–14 дней [1, 3, 4, 5, 7].

Грипп и другие ОРВИ, лабиальный герпес (сироп). При гриппе и других ОРВИ лечение продолжается от 5 до 14 дней; после исчезновения симптомов лечение следует продолжить в течение 1–2 дней. При лабиальном герпесе лечение продолжается от 5 до 10 дней до исчезновения симптомов инфекции. Длительность лечения без консультации с врачом не должна превышать 5 дней [2, 6].

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется; препарат применяется так же, как у пациентов среднего возраста. Следует учитывать, что у пожилых пациентов чаще происходит повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов среднего возраста [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Пациенты с нарушением функции печени и почек. Следует каждые 2 недели проводить контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Контроль активности печеночных ферментов рекомендуется проводить каждые 4 недели при длительных курсах лечения препаратом [1, 3, 4, 5, 7].

Дети. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 3 лет (масса тела менее 15–20 кг) не установлены, данные отсутствуют [1, 2, 3, 5, 7].

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отек — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Крапивница — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Реакции гиперчувствительности — Частота неизвестна (Таблетки [1, 5, 7]; сироп [2]; порошок [3])

Анафилактические реакции — Частота неизвестна (Таблетки [1, 5, 7]; сироп [2]; порошок [3])

Анафилактический шок — Частота неизвестна (Таблетки [1, 5, 7]; сироп [2]; порошок [3])

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Головокружение — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Утомляемость — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Плохое самочувствие — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Слабость — Часто (Таблетки [1, 5, 7]; сироп [2]; порошок [3]; капли [4])

Нервозность — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Сонливость — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Бессонница — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Желудочно-кишечные нарушения

Снижение аппетита — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Тошнота — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Рвота — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Боль в эпигастрии — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Диарея — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Запор — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Временное повышение активности трансаминаз в плазме крови — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Повышение концентрации мочевины в плазме крови — Часто (Капли [4]; таблетки [5])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Сыпь — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Макулопапулезная (пятнисто-папулезная) сыпь — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Эритема — Частота неизвестна (Таблетки [1, 5, 7]; сироп [2]; порошок [3])

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Полиурия — Нечасто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Боль в суставах — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Обострение подагры — Часто [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевины в плазме крови — Очень часто (Таблетки [1, 7]; порошок [3])

Повышение концентрации мочевины в моче — Очень часто (Таблетки [1, 7]; порошок [3])

Повышение концентрации мочевины в плазме крови — Часто (Сироп [2])

Повышение концентрации азота мочевины крови — Часто (Таблетки [1, 5, 7]; порошок [3]; капли [4]; сироп [6])

Временное повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови и моче — Часто (Сироп [2])

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Симптомы. Специфические симптомы передозировки в источниках не описаны.

Лечение. При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты ослабляют иммуностимулирующий эффект инозина пранобекса [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Ингибиторы ксантиноксидазы

Инозин пранобекс следует применять с осторожностью пациентам, принимающим одновременно ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол), так как это может приводить к повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

«Петлевые» диуретики

Инозин пранобекс следует применять с осторожностью пациентам, принимающим одновременно препараты, способные блокировать канальцевую секрецию мочевой кислоты, например «петлевые» диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота), так как при этом может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Тиазидные диуретики

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид), так как при этом может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови [5].

Урикозурические средства

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с урикозурическими средствами, так как при этом может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови [5].

Зидовудин

Совместное применение инозина пранобекса с зидовудином приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме крови и удлиняет его период полувыведения. Таким образом, при совместном применении инозина пранобекса с зидовудином может потребоваться коррекция дозы зидовудина [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7]. При комбинированном назначении инозин пранобекс усиливает действие зидовудина [1, 2, 3, 4, 5, 7].

Интерферон-альфа

При комбинированном назначении инозин пранобекс усиливает действие интерферона-альфа [1, 2, 3, 4, 5, 7].

Ацикловир

При комбинированном назначении инозин пранобекс усиливает действие ацикловира [1, 2, 3, 4, 5, 7].

Препараты, нарушающие функцию почек

Необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении инозина пранобекса одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию мочевой кислоты, или препаратами, нарушающими функцию почек [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Раннее начало терапии. Инозин пранобекс, как и другие противовирусные средства, наиболее эффективен при острых вирусных инфекциях, если лечение начато на ранней стадии болезни (предпочтительно, с первых суток заболевания) [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Контроль концентрации мочевой кислоты. После двух недель применения препарата следует провести контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче [1, 3, 4, 5, 7]. Поскольку инозин выводится из организма в форме мочевой кислоты, при назначении препарата одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию мочевой кислоты, или препаратами, нарушающими функцию почек, необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови [2, 6]. Пациенты со значительно повышенной концентрацией мочевой кислоты в организме могут одновременно принимать препараты, понижающие ее концентрацию [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Контроль функции печени и почек при длительном применении. При длительном применении (после четырех недель приема) целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина, концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови) [1, 3, 4, 5, 7]. Также при длительном применении рекомендуется периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче [4, 5].

Острая печеночная недостаточность. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с острой печеночной недостаточностью, поскольку он подвергается метаболизму в печени [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Пациенты пожилого возраста. У пожилых пациентов чаще, чем у пациентов среднего возраста, происходит повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].

Ограничение длительности самостоятельного применения (сироп). Длительность лечения без консультации с врачом не должна превышать 5 дней. Решение о продолжении терапии препаратом более 5 дней принимается лечащим врачом на основании клинической картины заболевания [2, 6].

Целостность упаковки (порошок). Не следует использовать препарат из поврежденных пакетиков [3].

Влияние инозина пранобекса на психомоторные функции организма и способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не исследовалось. При применении препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости [1, 2, 3, 4, 5, 6, 7].