Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D) (Immune globulin human antirhesus Rho[D])

Активным компонентом препарата являются специфические антитела (иммуноглобулин G, содержащий неполные анти-Rho(D)-антитела) против Rho(D)-антигена эритроцитов человека. Препарат представляет собой иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из вирусинактивированной плазмы человека, проверенной на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В [1, 2]. Анти-D иммуноглобулины являются поликлональными иммуноглобулинами, механизм действия которых заключается в нейтрализации Rho(D)-антигенов, присутствующих в резус-положительной крови эмбриона. Препарат предотвращает изоиммунизацию в резус-отрицательном организме женщины, возникающую в результате поступления крови плода в кровоток матери при рождении резус-положительного ребенка, при самопроизвольном и искусственном абортах, в случае проведения амниоцентеза или при получении травмы органов брюшной полости во время беременности. Введение препарата в течение 72 часов после рождения доношенного резус-положительного ребенка резус-отрицательной матерью сокращает частоту резус-изоиммунизации матери [1, 2]. Период эффективного действия препарата составляет в среднем от 48 до 144 часов, при этом наибольшая концентрация иммуноглобулина человека антирезус Rho(D) достигается в среднем через 56 часов после введения препарата [1].

Всасывание. Определяемое значение концентрации антител достигается в крови примерно через 20 минут после внутримышечной инъекции препарата [1]. Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24 часа после внутримышечного введения [2].

Распределение. Максимальная концентрация антител в плазме крови обычно достигается через 2–3 дня после инъекции [1].

Биотрансформация. Иммуноглобулин и его комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы [1].

Элиминация. Период полувыведения иммуноглобулина человека антирезус Rho(D) индивидуален, равен таковому у иммуноглобулина человека нормального и составляет 3–4 недели [1]; по другим данным — 4–5 недель [2].

• Профилактика анти-D (Rho) иммунизации у резус-отрицательных женщин (Rho(D)), не сенсибилизированных к Rho(D)-антигену, и у женщин со слабоположительным резусом крови (Du) при беременности и рождении резус-положительного ребенка (Лиофилизат [1])
• Профилактика резус-конфликта при искусственном и самопроизвольном прерывании беременности, угрозе прерывания беременности у резус-отрицательных женщин, не сенсибилизированных к Rho(D)-антигену, при резус-положительной принадлежности крови отца [1, 2]
• Профилактика резус-конфликта при прерывании внематочной беременности [1, 2]
• Профилактика резус-конфликта при амниоцентезе, биопсии (пробе) ворсинчатого хориона, наружном повороте на головку, травме органов брюшной полости, предродовом кровотечении [1, 2]
• Профилактика анти-D (Rho) иммунизации (лечение) у резус-отрицательных пациентов после несовместимого переливания резус-положительной крови или эритроцитарных концентратов (препаратов, содержащих эритроциты) [1, 2]

• Гиперчувствительность к действующему веществу;
• Введение препарата противопоказано резус-положительным женщинам (пациенткам);
• Введение препарата противопоказано резус-отрицательным женщинам (родильницам), сенсибилизированным к Rho(D)-антигену, в сыворотке крови которых обнаружены резус-антитела;
• Новорожденные (препарат запрещено вводить новорожденным).

• Пациенты с дефицитом IgA (потенциал выработки антител против IgA и анафилактических реакций);
• Пациенты с ранее существовавшими факторами риска тромботических событий (артериальная гипертензия, сахарный диабет, анамнез сосудистых заболеваний или тромботических эпизодов, приобретенные или наследственные тромбофилические расстройства, длительная иммобилизация, наличие постоянных сосудистых катетеров, пожилой возраст, терапия эстрогенами, тяжелая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови);
• Пациенты с повышенным риском развития гемолиза (не 0(I) группа крови, сопутствующие воспалительные заболевания, лечение суммарно высокими дозами иммуноглобулинов в течение нескольких дней);
• Период грудного вскармливания.

Беременность. Данный лекарственный препарат применяют во время беременности и в течение 72 часов после родов. Никаких вредных влияний на течение беременности, плод или новорожденного отмечено не было [1]. По данным другого источника, сведений о влиянии препарата на внутриутробное развитие плода или репродуктивную функцию женского организма нет; препарат может назначаться врачом при беременности только в случаях острой необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода [2].

Лактация. Препарат допускается применять с осторожностью в период грудного вскармливания; иммуноглобулины выделяются с грудным молоком [1]. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, поэтому при грудном вскармливании он может назначаться только в случаях острой необходимости [2].

Исследования фертильности не проводились. Основываясь на данных клинического применения иммуноглобулина человека антирезус Rho[D], негативного влияния на фертильность не ожидается [1].

Препарат вводят только внутримышечно. Раствор вводят в дельтовидную мышцу плеча или переднебоковую поверхность верхней части бедра; при необходимости — в верхненаружный квадрант ягодичной области (для снижения риска повреждения седалищного нерва). Если требуется большая общая доза (более 5 мл), рекомендуется разделить ее на меньшие дозы и сделать инъекции в разные места [1, 2].

Послеродовая профилактика: 1000–1500 МЕ (200–300 мкг) — оптимальная стандартная доза без предварительного тестирования на инфильтрацию фетального гемоглобина (HbF) по методу Кляйхауэра–Бетке. Препарат вводят матери как можно раньше после родов, но не позднее 72 часов [1]. По второму источнику — одна доза 1500 МЕ (300 мкг) в течение 72 часов после рождения резус-положительного ребенка; если прошло более 72 часов — в первые 28 дней после родов [2].

Предродовая и послеродовая профилактика: Первая доза 1000–1500 МЕ (200–300 мкг) на 28-й неделе беременности; следующую дозу 1000–1500 МЕ (200–300 мкг) вводят в течение 72 часов после родов, если ребенок родился резус-положительным [1]. На ранних сроках беременности рекомендуется вводить препарат с интервалом 12 недель для поддержания достаточного уровня пассивно полученных анти-Rho(D)-антител [2].

После прерывания беременности, внематочной беременности или пузырного заноса: В течение первых 72 часов после вмешательства — 600–750 МЕ (120–150 мкг) до 12-й недели беременности; 1250–1500 МЕ (250–300 мкг) после 12 недель; 1250–1500 МЕ (250–300 мкг) после амниоцентеза или биопсии хориона [1]. По второму источнику: при сроке более 13 недель — 1500 МЕ (300 мкг); при сроке менее 13 недель возможно однократное введение мини-дозы около 250 МЕ (50 мкг) [2].

После несовместимого переливания резус-положительной крови: 500–1250 МЕ (100–250 мкг) на каждые 10 мл перелитой крови в течение нескольких дней [1]. По второму источнику — внутримышечно 6000 МЕ (1200 мкг) каждые 12 часов до введения полной дозы; расчет 60 МЕ (12 мкг)/мл Rh+ крови или 120 МЕ (24 мкг)/мл эритроцитарной массы; введение в течение 72 часов [2].

Коррекция дозы при большом фетоматеринском кровотечении: При предполагаемом попадании в кровоток матери свыше 15 мл эритроцитов плода (свыше 30 мл цельной крови) следует подсчитать эритроциты плода утвержденной методикой (модифицированный метод Кляйхауэра–Бетке); вычисленный объем эритроцитов плода делят на 15 мл, число доз округляют до следующего целого в сторону увеличения [2].

Дети: Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены; соответствующую дозу следует определять после консультации со специалистом по переливанию крови. У новорожденных детей препарат противопоказан [1].

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, аллергические реакции, анафилактический шок, анафилактические реакции — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия (увеличение ЧСС) — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны сосудов

Гипотония (снижение артериального давления) — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение уровня билирубина (при повторном введении после несовместимых переливаний) — Частота неизвестна (Раствор [2])

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная реакция, эритема, сыпь, зуд, крапивница — Частота неизвестна [1, 2]

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия, умеренная боль в пояснице — Частота неизвестна (Лиофилизат [1])

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка, недомогание, озноб — Частота неизвестна [1, 2]

Реакции в месте инъекции: отек, болезненность (боль), эритема (покраснение, гиперемия), уплотнение, ощущение жара, зуд, синяки, сыпь — Частота неизвестна [1, 2]

Классификация частот: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Симптомы. Случаев передозировки при применении лиофилизата не зарегистрировано [1]. У резус-положительных женщин, получавших препарат, может развиваться легкая анемия, которая может компенсироваться увеличением образования эритроцитов [2].

Лечение. Как правило, после отмены препарата дополнительное лечение не требуется [2].

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Препарат снижает активность ослабленных живых вакцин против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы на период до 3 месяцев. Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами следует отложить на 3 месяца после последнего введения анти-D-иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может быть снижена. Если анти-D-иммуноглобулин необходимо ввести в течение 2–4 недель после вакцинации живым вирусом, эффективность такой вакцинации может снизиться [1].

Другие лекарственные препараты (фармацевтическая несовместимость)

В связи с отсутствием исследований совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворами в одном шприце/флаконе [1, 2].

Путь введения. Необходимо убедиться, что препарат не вводится в кровеносный сосуд из-за риска шока. При послеродовом применении препарат предназначен для применения матерью — его нельзя давать новорожденному [1].

Прослеживаемость. Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных средств, необходимо четко записывать наименование и номер партии введенного препарата [1, 2].

Гиперчувствительность. Истинные реакции гиперчувствительности встречаются редко, но возможны реакции аллергического типа на анти-D-иммуноглобулин. Препарат содержит небольшое количество IgA; у лиц с дефицитом IgA есть потенциал выработки антител против IgA и развития анафилактических реакций. При подозрении на реакции аллергического или анафилактического типа необходимо немедленно прекратить введение препарата и применять стандартное лечение шока. После введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением не менее 30 минут; медицинские кабинеты должны иметь средства противошоковой терапии [1, 2].

Гемолитические реакции. Пациенты, получающие очень высокие дозы анти-D-иммуноглобулина в результате несовместимого переливания, должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением из-за риска гемолитической реакции. Клинические признаки гемолиза: лихорадка, озноб, потемнение мочи [1, 2].

Тромбоэмболия. С применением иммуноглобулинов связывали артериальные и венозные тромбоэмболические явления (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия). Перед применением следует обеспечить достаточную гидратацию пациента; у пациентов с факторами риска тромбоза скорость введения должна быть максимально снижена. Пациентов следует информировать о первых симптомах тромбоэмболических осложнений (одышка, боль и отек конечностей, очаговые неврологические нарушения, боли в груди) [1, 2].

Вмешательство в серологическое тестирование. После инъекции иммуноглобулина временное повышение уровня пассивно переносимых антител в крови пациента может приводить к ложноположительным результатам серологического тестирования. Пассивная передача антител к антигенам эритроцитов (A, B, D) может мешать некоторым серологическим тестам (например, тесту Кумбса), особенно у резус-положительных новорожденных, чьи матери получали дородовую профилактику [1, 2].

Инфекционная безопасность. При применении лекарственных средств, приготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Принятые меры эффективны в отношении вирусов с оболочкой (ВИЧ, ВГВ, ВГС) и вируса гепатита А; против вирусов без оболочки (парвовирус B19) эффективность может быть ограничена [1].

Контроль резус-фактора. Если установлено, что резус-фактор отца отрицательный, вводить препарат нет необходимости. Не пригодны к применению препараты с нарушенной целостностью или маркировкой упаковки, при изменении физических свойств (изменение цвета, помутнение раствора, наличие неразбивающихся хлопьев), при истекшем сроке годности или неправильном хранении [2].

Препарат не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами [1, 2].