Гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин (Hydrazinocarbonylmethylbromphenyldihydrobenzdiazepine)

9.1 Анксиолитики

Гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин принадлежит к группе производных бензодиазепина, имеет оригинальный спектр фармакологической активности, в котором анксиолитическое действие сочетается с антидепрессивным влиянием при небольшой выраженности побочных эффектов и низ­кой токсичности. Обладает свойствами дневного транквилизатора и селективного анксиолитика. От других бензодиазепинов отличается наличием слабовыраженного миорелаксантного действия.

Действующее вещество взаимодействует с бензодиазепиновым комплексом гамма- аминомасляной кислоты - рецептора.

Усиливает тормозное влияние гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной си­стеме за счет повышения чувствительности гамма-аминомасляной кислоты - рецепторов к медиатору.

Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга, тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксио­литическое действие проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослабления тревоги, страха, беспокойства; седативное действие проявляется уменьшением психомо­торной возбудимости, дневной активности, снижением концентрации внимания, умень­шением скорости реакции. На продуктивную симптоматику психотического генеза (ост­рые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, ред­ко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.

В средних терапевтических дозах не способствует быстрой утомляемости в процессе вы­полнения операторской деятельности.

При пероральном применении гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин быстро абсорбируется. После однократно­го приема эффект препарата развивается через 30-60 мин. Максимальная концентрация достигается через 4 часа после применения и зависит от дозы. Максимальную концентра­цию препарата отмечают в печени, почках и жировой ткани. Биодоступность составляет 90 %. Установлено, что в плазме крови человека выявляют только дезалкилированный ме­таболит, неизмененный препарат не определяют даже в следовых количествах. Особенно­стью фармакокинетики гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин является низкая скорость элиминации его основ­ного метаболита при однократном приеме. Период полувыведения из плазмы крови со­ставляет 86,7 ч, клиренс - 3,03 л/ч, время определения концентрации препарата в крови - 127,32 ч.

Тревожное расстройство. Абстинентный алкогольный синдром.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, миастения gravis, хроническая почечная и печеночная недостаточность, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, острый приступ глаукомы, закрытоугольная глауко­ма, детский возраст до 18 лет. Беременность, период грудного вскармливания.

Открытоугольная глаукома, пожилые и ослабленные пациенты.

В период беременности и в период грудного вскармливания применение препарата проти­вопоказано.

Способ применения: внутрь.

При лечении тревожных расстройств средняя суточная доза - 60-150 мг (по 20-50 мг 3 раза в сутки). Длительность лечения составляет от 7 дней до 1 месяца с перерывами. Подбор дозы препарата проводят, начиная с минимальной и постепенно повышая ее до оптимальной (ориентиром может служить динамика жалоб и клинической картины).

Лечение проводится под строгим контролем врача.

Для купирования алкогольной абстиненции начальная доза составляет 50 мг, средняя су­точная доза - 150 мг, максимальная суточная доза - 500 мг. Продолжительность лечения составляет от нескольких дней (7-10 дней) до 1 месяца. В дальнейшем курс лечения опре­деляется индивидуально в зависимости от состояния пациента, переносимостью препарата и течения заболевания.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10, часто (>1/100 до <1/10), не­часто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: нейтропения (при длительном применении рекомендуется периодический контроль состава крови), лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения;

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: слабость, сонливость, атаксия;

нечасто: спутанность сознания, депрессия, дизартрия, несвязанная речь, снижение актив­ности, головная боль, головокружение, тремор, нарушение памяти, бессонница, галлюци­нации, тревожность, снижение способности и концентрации внимания;

редко: эйфория, подавленность настроения, каталепсия, экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), гипорефлексия; возможны изменения на электроэнцефалограмме;

очень редко: парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторные возбужде­ния, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, раздражительность, острое воз­буждение);

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: ощущение сердцебиения, брадикардия;

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: обморок, сердечно-сосудистый коллапс;

Нарушения со стороны органов зрения:

нечасто: нечеткость зрения, диплопия, нистагм;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто: запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта или гиперсали­вация, изжога, икота, гастралгия, снижение аппетита;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: желтуха (при длительном применении рекомендуется периодический кон­троль функции печени), нарушение функции печени, повышение активности "печеноч­ных" трансаминаз и щелочной фосфатазы;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: крапивница, кожная сыпь, зуд;

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: мышечная слабость;

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: недержание мочи, задержка мочи, нарушения функции почек;

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: нарушения менструального цикла, снижение потенции и либидо.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, арефлексия, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глу­бокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение артериального давле­ния, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, контроль за жизненно важ­ными функциями организма, поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой деятель­ности. Симптоматическая терапия. Гемодиализ - малоэффективен. В качестве специфиче­ского антагониста может использоваться флумазенил - внутривенно (на 5 % растворе глюкозы (декстрозы) или 0,9 % растворе хлорида натрия) в начальной дозе 0,2 мг (при необходимости до дозы 1 мг).

Гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин усиливает угнетающее действие на центральную систему этанола, седативных и антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) антидепрессантов, наркоти­ческих анальгетиков, лекарственных средств для общей анестезии, миорелаксантов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени, противосудорожные средства усилива­ют действие гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепин.

При применении любых бензодиазепинов в отдельных случаях может развиться парадок­сальная реакция. При возникновении у пациентов парадоксальных реакций, таких как по­вышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, применение гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепина следует прекратить.

Необходимо учитывать тип личности до назначения гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепина, для исключения пассивно зависимых черт личности.

Следует избегать длительного бесконтрольного приема гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепина (более 4 недель), т.к. возможно развитие лекарственной зависимости, тахифилаксии.

Для предупреждения синдрома "отмены" (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость) необходимо постепенное прекращение приема гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепина.

Возможны психотические расстройства у пациентов с тяжелой депрессией.

Необходима осторожность при назначении гидразинокарбонилметилбромфенилдигидробенздиазепина пациентам с хроническим заболева­нием легких, поскольку возможно усугубление дыхательной недостаточности.

Во время лечения следует воздерживаться от приема алкоголя.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требую­щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.