Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением препарата Перьета ® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, были диарея, алопеция и нейтропения.
Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.
Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (застойная сердечная недостаточность).
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении применения препарата Перьета ® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом. Поскольку препарат Перьета ® использовался в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита. Нарушения психики: очень часто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, извращение вкуса, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - повышенное слезоотделение. Нарушения со стороны сердца: часто - нарушение функции левого желудочка, в том числе застойная сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка; часто - плевральный выпот.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи; часто - паронихий.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит).
После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%, за исключением диареи, инфекций верхних дыхательных путей, сыпи, головной боли и утомляемости (>10%)).
Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия Любые побочные реакции, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только препарата Пе- рьета ® большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 20% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (>1.5%) были тошнота, повышение температуры тела, диарея, озноб, утомляемость и головная боль.
После одновременного введения препарата Перьета ® , трастузумаба и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.5%) инфузионными реакциями были алопеция, тошнота, снижение аппетита, утомляемость, запор, диарея, стоматит и лекарственная гиперчувствительность.
Общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.1% после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и 10.8% после одновременного введения препарата Перьета ®, трастузумаба и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, соответственно. В общей сложности у 2 пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 4 пациентов после одновременного введения препарата Перьета ®, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.
Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.
Отклонения от нормы лабораторных показателей
Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета ® и без него.