Пентаса® (Pentasa)

Один суппозиторий содержит:

действующее вещество: месалазин 1 г;

вспомогательные вещества: макрогол 6000 519 мг, тальк 4 мг, магния стеарат 4 мг, повидон 50 мг.

Суппозитории овальной формы, от белого до белого с желтовато-коричневым оттенком цвета, с многочисленными вкраплениями светло-серого цвета.

Месалазин - 5-аминосалициловая кислота - представляет собой активный компонент сульфасалазина, применяемого для лечения язвенного колита и болезни Крона. Терапевтический эффект месалазина после перорального введения в большей степени обусловлен местным влиянием на воспаленную ткань кишечника, чем системным действием. Согласно имеющейся информации, выраженность воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом обратно пропорциональна концентрации месалазина в слизистой оболочке кишечника. При воспалительных заболеваниях кишечника наблюдается усиление миграции лейкоцитов, увеличение выработки цитокинов и производных арахидоновой кислоты (в частности, лейкотриена В4), усиление образования свободных радикалов. Точный механизм действия месалазина до конца не изучен, но установлено, что он активирует γ-формы рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPAR-γ), и подавляет транскрипционный фактор NF-Кв в слизистой оболочке кишечника. Месалазин ингибирует лейкоцитарный хемотаксис, снижает выработку цитокинов и лейкотриенов, а также уменьшает образование свободных радикалов в воспаленной кишечной ткани. Точное значение каждого механизма действия в реализации фармакологического действия месалазина не установлено.

Терапевтическое действие месалазина проявляется при местном контакте с пораженной слизистой оболочкой кишечника.

Суппозитории Пентаса® обеспечивают поступление месалазина в высокой концентрации в прямую кишку, отмечается слабая системная абсорбция.

Абсорбция: при ректальном введении 2 г (1 г х 2) препарата Пентаса® здоровым добровольцам всасывание низкое, около 10%. Всасывание месалазина носит дозозависимый характер, может зависеть от состава препарата и распространенности воспалительного процесса.

Распределение: месалазин и его метаболит ацетилмесалазин не проникают сквозь гемато­энцефалический барьер. Около 50 % месалазина и около 80 % ацетилмесалазина связываются с белками плазмы.

Метаболизм: месалазин подвергается ацетилированию ферментом N-ацетилтрансферазой 1 в слизистой оболочке кишечника и в печени, образуя основной метаболит М-ацетил-5- аминосалициловую кислоту (N-ацетилмесалазин). Реакция ацетилирования может осуществляться при участии кишечных бактерий. Метаболизм препарата не зависит от ацетилирующей способности организма. Ацетилмесалазин клинически и токсикологически неактивен.

Выведение: Месалазин и его основной метаболит выводятся с мочой и калом. Ацетилмесалазин выводится преимущественно почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

При нарушениях функции печени и/или почек возможно снижение скорости выведения и повышения системной концентрации месалазина, что повышает риск развития нефротоксических нежелательных реакций.

- Язвенный проктит (язвенный колит с поражением дистальных отделов толстой кишки).

- Повышенная чувствительность к месалазину, салицилатам и другим компонентам препарата;

- Тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

- Детский возраст до 18 лет.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

С осторожностью препарат следует назначать пациентам с нарушениями функции легких, (в частности, с бронхиальной астмой, геморрагическим диатезом), с дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (возможен незначительный риск гемолиза при рекомендуемой дозировке).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Пентаса® пациентам с почечной/печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку снижение скорости элиминации и увеличение системной концентрации месалазина повышает риск поражения почек.

Препарат Пентаса® допускается применять во время беременности, только если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода. Воспалительное заболевание кишечника может повысить риск развития нежелательных эффектов при беременности.

Беременность

Месалазин проникает через плацентарный барьер, его концентрация в крови пуповины ниже, чем в плазме крови матери. Ацетилмесалазин присутствует в пуповине и в плазме крови матери в одинаковой концентрации. Достоверные, четко изложенные результаты исследований применения месалазина у беременных женщин отсутствуют. Согласно опубликованным данным при применении месалазина не выявлено увеличение частоты врожденных пороков развития. Некоторые данные указывают на повышение частоты преждевременных родов, гибели плода и малого веса новорожденного. Однако вышеперечисленные осложнения могут быть следствием активного воспалительного заболевания кишечника. Отмечены случаи нарушения со стороны крови и лимфатической системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых принимали препарат Пентаса®.

Отмечен единственный случай нарушения функции почек у новорожденного, мать которого в период беременности длительное время принимала месалазин в высокой дозе (2-4 г, перорально).

В доклинических исследованиях не было показано наличие эмбрио- или фетотоксичности у препарата, возможность влияния на роды и постнатальное развитие.

Лактация

Месалазин выделяется с грудным молоком. Концентрация месалазина в молоке ниже, чем в плазме крови матери, а метаболит присутствует в молоке в той же или в более высокой концентрации. Контролируемое клиническое исследование применения препарата Пентаса® в период грудного вскармливания не проводилось. Опыт приема препарата в данной группе ограничен. У детей могут развиваться реакции гиперчувствительности (например, диарея), в этом случае грудное вскармливание следует прекратить.

Согласно результатам доклинических исследований не выявлено влияния месалазина на фертильность.

По 1 суппозиторию 1 раз вдень.

Перед введением суппозитория следует опорожнить кишечник.

Для обеспечения гигиеничности манипуляции следует использовать резиновый напальчник.

Суппозиторий вводится прямо в прямую кишку до прекращения сопротивления мышечного жома. Если в течение 10 минут после введения суппозиторий выведется, то следует ввести другой суппозиторий. Для облегчения применения, суппозиторий можно увлажнить водой. Средняя продолжительность лечения составляет 8-12 недель, критерием эффективности лечения является достижение клинико-эндоскопической ремиссии. Максимальная длительность лечения, включая поддерживающую и противорецидивную терапию, не ограничена.

Наиболее часто при применении препарата Пентаса® наблюдается диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и кожные высыпания. У некоторых пациентов возникали реакции гиперчувствительности и повышение температуры тела, также были получены сообщения о развитии ассоциированных с терапией месалазином тяжелых кожных нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. После введения суппозитория могут развиваться местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт, болезненные позывы к дефекации.

Частота нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до <l/10), нечасто (≥ 1/1000 до <l/100), редко (≥ 1/10000 до <l/1000), очень редко (<l/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности нежелательных реакций отсутствуют).

* Механизм развития нежелательных реакций (миокардита, перикардита, панкреатита, нефрита, гепатита), предположительно, носит аллергический характер.

** Сообщалось о более выраженных нежелательных реакциях у пациентов с заболеваниями кожи в анамнезе (например, при атопическом дерматите и атопической экземе).

*** См. раздел «Особые указания».

Развитие некоторых нежелательных реакций может быть связано с воспалительным заболеванием кишечника.

Если любая из указанных в инструкции реакций усугубляется, или вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Случаи передозировки препаратом Пентаса® редки. При передозировке отсутствуют при­знаки нефротоксичности или гепатотоксичности, но могут проявиться симптомы отравле­ния салицилатами, тошнота, рвота, слабость, сонливость, гипервентиляция и отек легких.

Имеются сообщения о пациентах, принимавших месалазин в дозировке 8 г в течение месяца без побочных явлений.

Специфический антидот отсутствует. Рекомендуется проводить симптоматическую и под­держивающую терапию. При лечении в стационаре необходим тщательный контроль за функцией почек.

Исследования лекарственных взаимодействий препарата Пентаса® не проводились.

При одновременном назначении препарата Пентаса® с азатиоприном или 6-меркаптопури- ном или тиогуанином повышается частота миелосупрессивного действия, однако механизм данного взаимодействия не установлен. Необходим регулярный контроль картины крови и коррекция дозы тиопурина при необходимости.

Одновременное назначение препарата Пентаса® и других лекарственных препаратов, обладающих нефротоксичностью, например, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и азатиоприна, повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. Месалазин замедляет абсорбцию цианокобаламина (витамина В12), усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина и варфарина, увеличивает эффективность урикозуриче- ских лекарственных средств (блокаторов канальцевой секреции). При одновременном при­менении препаратов месалазина и дигоксина всасывание дигоксина снижается.

До начала приема препарата и при лечении по назначению врача необходимо провести общий анализ крови (число форменных элементов крови) и биохимический анализ крови (активность АСТ, АЛТ, концентрация креатинина в плазме крови) и экспресс-анализ мочи (тест-полоски). При приеме препарата Пентаса® через 14 дней после начала лечения необходимо провести полное обследование пациента, а также повторить 2-3 раза с интервалом в 4 недели. При хорошей переносимости лечения повторное обследование проводится каждые 3 месяца. При появлении других симптомов необходимо обратиться к врачу.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с гиперчувствительностью к сульфасалазину (риск развития аллергической реакции на салицилаты). Большинство пациентов с непереносимостью или гиперчувствительностью к сульфасалазину могут принимать препарат Пентаса®, не опасаясь риска развития нежелательных реакций. Пациенты, ранее принимавшие сульфасалазин, при приеме которого развивались нежелательные реакции, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в начале лечения препаратом. Были получены сообщения о развитии тяжелых кожных нежелательных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ассоциированных с терапией месалазином. В случае появления острых симптомов непереносимости препарата (спазмов в животе, боли в животе, лихорадки и сильной головной боли и/или первых проявлениях признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, таких как кожные высыпания, высыпания на слизистых оболочках или любые другие признаки гиперчувствительности) прием препарата необходимо прекратить.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печени. Не рекомендуется прием препарата Пентаса® при нарушении функции почек. Нарушение функции почек, выявленное при приеме месалазина, может быть вызвано его нефротоксичностью. Одновременное назначение других нефротоксичных препаратов (например, НПВП или азатиоприна) может повышать риск возникновения нарушений функции почек. Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов с заболеваниями легких, в т.ч. с бронхиальной астмой, при приеме месалазина.

Редко отмечают развитие нежелательных реакций со стороны сердца (миокардит, перикардит). Очень редко отмечалась серьезная дискразия крови при одновременном приеме с азатиоприном, 6меркаптопурином или тиогуанином. При возникновении симптомов данных заболеваний прием препарата следует прекратить.

Пациенты с воспалительным заболеванием кишечника подвержены риску развития нефролитиаза. Были получены сообщения о случаях развития нефролитиаза с содержанием месалазина на фонепроводимой терапии месалазином. Необходимо обеспечить адекватное потребление жидкости при приеме месалазина.

Препарат Пентаса® не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами. При появлении нежелательных явлений (таких как головокружение и др.) следует воздержаться от указанных видов деятельности.

5 суппозиториев ректальных в блистер из алюминиевой фольги. 2 или 3 блистера в упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

7 суппозиториев ректальных в блистер из алюминиевой фольги. 2 или 4 блистера в упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Возможно наличие контроля первого вскрытия.

При температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке(блистер в пачке).

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.