Паклитаксел (Paclitaxel)

Алкалоид растительного происхождения группы таксанов оказывает цитостатическое антимитотическое действие. Вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек клеточных цитоплазм, нарушая динамическое равновесие процесса полимеризация - деполимеризация, за счет которого обеспечивается функционирование внутриклеточных структур на протяжении всего жизненного цикла клеток.

Способствует образованию и накоплению аномальных сборок - пучков микротрубочек в состоянии интерфазы и звезд микротрубочек во время митоза, что приводит к остановке жизненного цикла в М- или G2-фазу.

После внутривенного введения период распределения паклитаксела из плазмы крови в ткани занимает 30 мин. Скапливается в сердце, печени, мышцах, селезенке, желудке, поджелудочной железе. Связь с белками плазмы составляет до 98%.

Метаболизм в печени. Период полувыведения составляет 6-16 ч. Элиминация с фекалиями (до 90%) и почками (10%) в неизмененном виде и в виде метаболитов. При повторном введении не накапливается.

Применяется для лечения рака яичников, молочных желез, легких, пищевода, мочевого пузыря, при опухолях головы и шеи.

Нейтропения (менее 1500/мкл), индивидуальная непереносимость.

Стенокардия, нарушения ритма сердца.

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Внутривенно капельно в течение 3 часов 1 раз в 3 недели по 175 мг/м².

Высшая суточная доза: 175 мг/м².

Высшая разовая доза: 175 мг/м².

Система кроветворения: анемии, лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипотония, периферические отеки.

Костно-мышечная система: миалгия, артралгия.

Дерматологические реакции: алопеция, при экстравазации - некроз.

Аллергические реакции.

Миелосупрессия, периферическая нейропатия.

Лечение симптоматическое.

Ингибиторы микросомального окисления (диазепам, верапамил, кетоконазол, цимитидин, циклоспорин) угнетают метаболизм паклитаксела.

Циклоспорин усиливает всасывание паклитаксела через слизистые оболочки.

Снижает клиренс паклитаксела предварительное введение ципластина - рекомендуется вводить ципластин после инфузии паклитаксела.

Чтобы избежать реакции гиперчувствительности перед каждым введением препарата необходимо производить премедекацию: 20 мг дексаметазона внутрь или внутримышечно за 12 и 6 ч до инфузии; блокаторы Н₂-рецепторов: ранитидин 50 мг или циметидин 300 мг внутривенно за полчаса до инфузии.

Для инфузии не следует применять медицинские расходные материалы из ПВХ.

Все манипуляции с раствором паклитаксела необходимо производить в перчатках, при случайном попадании раствора на кожу или слизистые оболочки следует промыть их большим количеством воды. При вдыхании паров паклитаксела возможно развитие одышки, появления боли в груди и горле, ощущение жжения в глазах.