Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ПаклитакселПаклитаксел
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Абитаксел
    концентрат д/инфузий 
  • Интаксел
    концентрат д/инфузий 
  • Канатаксен
    концентрат д/инфузий 
    Генфа Медика С.А.     Швейцария
  • Митотакс®
    концентрат д/инфузий 
  • Пакликал®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий 
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий 
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий 
    БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП     Республика Беларусь
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий 
    ИРВИН 2, ООО     Россия
  • Паклитаксел
    концентрат д/инфузий 
  • Паклитаксел-Келун-Казфарм
    концентрат д/инфузий 
    Келун-Казфарм, ТОО     Республика Казахстан
  • Паклитаксел-ЛЭНС®
    концентрат д/инфузий 
    ВЕРОФАРМ, АО     Россия
  • Паклитаксел-Тева
    концентрат д/инфузий 
  • Паклитаксел-Филаксис
    концентрат д/инфузий 
  • Паклитаксел-Эбеве
    концентрат д/инфузий 
    Сандоз д.д.     Словения
  • Паклитера
    концентрат д/инфузий 
    ПРОТЕРА, ООО     Россия
  • Паксен
    концентрат д/инфузий 
    АЙВЭКС-ЧР а.с.     Чешская Республика
  • Синдаксел
    концентрат д/инфузий 
  • Таксакад®
    концентрат д/инфузий 
    БИОКАД, ЗАО     Россия
  • Таксол®
    концентрат д/инфузий 
  • Целиксел
    концентрат д/инфузий 
  • Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл содержит:

    действующее вещество - паклитаксел 30,00 мг

    вспомогательные вещества - лимонная кислота безводная - 10,00 мг, этанол безводный - 1075,0 мг, полиоксиэтилированное касторовое масло EL35 - 2625,00 мг.

    1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий 60 мг/10 мл содержит:

    действующее вещество - паклитаксел 60,00 мг

    вспомогательные вещества - лимонная кислота безводная - 20,00 мг, этанол безводный - 3950,0 мг, полиоксиэтилированное касторовое масло EL35 - 5250,00 мг.

    1 флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл содержит:

    действующее вещество - паклитаксел 100,00 мг

    вспомогательные вещества - лимонная кислота безводная - 33,40 мг, этанол безводный - 6596,50 мг, полиоксиэтилированное касторовое масло EL35 - 8767,50 мг.

    Описание:Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета, слегка вязкий раствор.
    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - алкалоид
    АТХ:  

    L.01.C.D   Таксоиды

    L.01.C.D.01   Паклитаксел

    Фармакодинамика:

    Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем.

    Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина и стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

    Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или "связок" микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

    По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

    Фармакокинетика:

    Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

    Фармакокинетика паклитаксела определялась после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч.

    Период полувыведения и общий клиренс паклитаксела вариабельны и зависят от дозы и длительности введения: от 13,0 - 52,7 ч., от 12,2 до 23,8 л/ч/м2 соответственно. Средний объем распределения составляет от 198 до 688 л/м2.

    При множественных курсах лечения кумуляция паклитаксела не отмечена.

    Связь с белками плазмы крови составляет в среднем 89%.

    В исследованиях in vitro на микросомах печени выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3CA4 до 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-парадигидроксипаклитаксела.

    Показания:

    Рак яичников

    - Терапия 1-ой линии в комбинации с препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии.

    - Терапия 2-ой линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.

    Рак молочной железы

    - Адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

    - Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии, с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии показаний для их применения;

    - Терапия 1-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимическими подтверждениями 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER2;

    - Терапия 2-ой линии у пациентов с поздней стадией рака или с метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

    Немелкоклеточный рак легкого

    - Терапия 1-ой линии в комбинации с цисплатином или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши у больных СПИДом.

    - Терапия 2-ой линии.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрагола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу);

    - исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

    - исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши обусловленной СПИДом;

    - сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

    - беременность и период кормления грудью;

    - детский возраст (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

    С осторожностью:

    Тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

    Беременность и лактация:

    Противопоказано.

    Способ применения и дозы:

    Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:

    - 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм

    - 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм.

    Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Калоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Калоши, обусловленной СПИДом).

    Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой перифирической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

    Рак яичников

    Терапия первой линии

    - 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины

    Или

    - 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24- часовой инфузии с последующим введением препарата платины.

    Терапия второй линии (монотерапия)

    - 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии.

    Рак молочной железы

    Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм вводится в дозе 175 мг/м2в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели.

    Терапия первой линии

    - монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели;

    - комбинированная терапия:

    - С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

    - С доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 в виде препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

    Терапия второй линии

    - 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

    Немелкоклеточный рак легких

    Комбинированная терапия:

    - 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели

    или

    - 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.

    Монотерапия

    - 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.

    Саркома Капоши, обусловленная СПИДом

    Терапия второй линии

    - 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:

    - снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;

    - применение препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови, тромбоцитов - 75 000/мкл;

    - при тяжелой нейтропении (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) при тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм на 25% при последующих курсах терапии;

    - при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

    Применение при нарушении функции печени

    Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

    Таблица 1: Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени

    Степень печеночной недостаточности

    Активность печеночных трансаминаз

    Концентрация билирубина в сыворотке кровиа

    Доза препаратаb Паклитаксел-Келун-Казфарм

    24-часовая инфузия

    <2хВГН

    и

    ≤1,5 мг/дл

    135 мг/м2

    2 - <10х ВГН

    и

    ≤1,5 мг/дл

    100 мг/м2

    <10хВГН

    и

    1,6-7,5 мг/дл

    50 мг/м2

    ≥10хВГН

    или

    >7,5 мг/дл

    не рекомендуется

    3-часовая инфузия

    <10хВГН

    и

    ≤1.25 х ВГН

    175 мг/м2

    <10хВГН

    и

    1.26-2.0 х ВГН

    135 мг/м2

    <10хВГН

    и

    2.01-5.0 х ВГН

    90 мг/м2

    ≥10хВГН

    или

    > 5.0 х ВГН

    не рекомендуется

    а Различия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований

    b Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.

    ВГН = верхняя граница нормы.

    Правила приготовления раствора для инфузий

    При приготовлении, хранении, введении препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина.

    Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мНмл.

    В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.

    Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

    При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор - не более 0,22 мкм). Растворы, полученные разведением препарата 5% раствором декстрозы стабильны в течение 7 дней, растворы, полученные разведением 0,9% раствором натрия хлорида стабильны в течение 14 дней при хранении при температуре от 5 до 25°С. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий.

    Побочные эффекты:

    Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши.

    Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе, оппортунистические), угнетение кроветворения, фибрильная нейтропения.

    Побочные эффекты при монотерапии:

    Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10), нечасто (1/1000, <1/100), редко (1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

    ПРИМЕЧАНИЕ: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах.

    Со стороны органов кроветворения:

    Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцигопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения.

    Редко*: фебрильная нейтропения.

    Очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

    Со стороны иммунной системы:

    Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии ("приливов" крови) и кожной сыпи.

    Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб).

    Редко*: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом).

    Очень редко*: анафилактический шок.

    Со стороны нервной системы:

    Очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия).

    Редко*: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей).

    Очень редко*: спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы:

    Очень часто: изменения на ЭКГ, снижение артериального давления (АД).

    Часто: брадикардия.

    Нечасто: повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда.

    Очень редко*: фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.

    Со стороны дыхательной системы:

    Редко*: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии.

    Очень редко*: кашель.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта:

    Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит.

    Редко*: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.

    Очень редко*: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей:

    Очень редко*: гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом).

    Со стороны органа зрения:

    Очень редко*: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза.

    Частота неизвестна*: макулярный отек.

    Со стороны органа слуха:

    Очень редко*: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность.

    Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков:

    Очень часто: алопеция.

    Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей.

    Редко*: зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии.

    Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

    Частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка*.

    Со стороны костно-мышечной системы:

    Очень часто: артралгия, миалгия.

    Частота неизвестна*: системная красная волчанка.

    Местные реакции:

    Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация.

    Со стороны лабораторных показателей:

    Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы.

    Нечасто: повышение концентрации билирубина.

    Редко*: повышение концентрации сывороточного креатинина.

    Прочие:

    Очень часто: присоединение вторичных инфекций.

    Нечасто: септический шок.

    Редко*: пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки.

    Частота неизвестна*: синдром лизиса опухоли.

    Побочные эффекты при комбинированной терапии

    Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + цисплатин при терапии 1-й линии рака яичников

    Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином.

    Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина.

    Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м в виде 24-х часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии.

    Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + трастузумад при терапии рака молочной железы

    При применении препарата Паклитаксел- Келун-Казфарм в комбинации с трастузумабом для терапии 1-й линии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения.

    Применение паклитаксела в комбинации с грастузумабом во 2-й линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения.

    Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм + доксорубицин при терапии рака молочной железы

    Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда.

    Паклитаксел-Келун-Казфарм + лучевая терапия

    У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

    Передозировка:

    Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

    Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.

    Взаимодействие:

    Цисплатин. При введении паклитаксела после цисплатина миелосупрессия выражена сильнее, а клиренс паклитаксела снижается на 20%, чем при введении цисплатина после препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм.

    Доксорубицин. При применении препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубициа и его активного метаболита доксорубицинола в сыворотке крови. Такие побочные эффекты, как нейтропения и стоматит, выражены сильнее при применении паклитаксела перед введением доксорубицина, а также при проведении более длительной инфузии, чем рекомендовано.

    Субстраты, индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C8 и CYP3A4: Паклитаксел метаболизируется при участии изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм на фоне лечения субстратами (например, мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам, репаглинид и розиглитазон), индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенигоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил, кетоконазол, ритонавир, индинавир, нелфинавир) данных изоферментов.

    Прочие взаимодействия:

    Повышенный риск развития фатальной системной вакцинной болезни возможен при совместном применении с живыми вакцинами. Применение живых вакцин у пациентов с иммуносупрессией не рекомендовано.

    Особые указания:

    Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм является цитотоксическим веществом. При работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать попадания препарата на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

    Применение паклитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

    Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм следует применять в виде разбавленного раствора.

    Перед введением препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм пациентам должна проводиться премедикация глюкокортикостероидами, блокаторами H1- и H2-гистаминовых рецепторов.

    Если паклитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводит паклитаксел, а затем цисплатин.

    Анафилаксия и серьезные реакции гиперчувствителъности

    Менее чем у 1% пациентов, несмотря на проведенную премедикацию, при применении паклитаксела отмечались серьезные реакции гиперчувствительности. Частота и тяжесть таких реакций не зависела от дозы и схемы введения препарата.

    При развитии тяжелых реакций наиболее часто наблюдались удушье, приливы, боль в груди, тахикардия, а также абдоминальные боли, боли в конечностях, повышенное потоотделение, повышение артериального давления (АД).

    При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм следует немедленно прекратить и при необходимости назначить симптоматическое лечение: в таких случаях нельзя назначать повторные курсы лечения препаратом.

    Реакции в месте введения

    Во время внутривенного введения препарата наблюдались следующие обычно легкие реакции в месте введения: отек, боль в месте введения, эритема, чувствительность в месте введения, уплотнение в месте введения, кровоизлияния, которые могут привести к развитию целлюлита. Такие реакции чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-часовой. В некоторых случаях начало таких реакций наблюдалось как во время инфузии, так и через 7-10 дней после нее.

    Миелосупрессия

    Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) зависит от дозы и схемы применения препарата и является основной токсической реакцией, ограничивающей дозу препарата. Так, например, при введении цисплатина в дозе 75 мг/м2 и паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии тяжелая иейротоксичность отмечается чаще, чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, т.е. длительность инффузии имеет большее влияние на риск развития миелосупрессии, чем доза.

    У пациентов с предшествующей рентгенотерапией в анамнезе нейтропения развивалась реже и в более легкой степени, и не усугублялась по мере накопления препарата в организме.

    У пациентов с раком яичников риск возникновения почечной недостаточности выше при применении комбинации паклитаксел + цисплатин по сравнению с монотерапией цисплатином.

    Случаи развития инфекций наблюдались очень часто, иногда со смертельным исходом, включая сепсис, пневмонию и пневмонит. Инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей отмечались как наиболее частые осложненные инфекции. У пациентов с иммуносупрессией, пациенты с ВИЧ-инфекцией и пациенты с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, была отмечена, по меньшей мере, одна оппортунистическая инфекция.

    Применение поддерживающей терапии, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, рекомендовано для пациентов, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения.

    Снижение числа тромбоцитов ниже 100000/мкл отмечалось, по меньшей мере, раз за время терапии паклитакселом, иногда содержание тромбоцитов было ниже 50000/мкл.

    Отмечены также случаи кровотечений, большинство из которых были локальными, и частота их возникновения не связывалась с дозой паклитаксела и схемой введения.

    При применении препарата Паклитаксел- Келун-Казфарм необходимо регулярно контролировать картину крови. Не следует назначить препарат пациентам с содержанием нейтрофилов менее 1500/мкл и менее 1000/мкл при саркоме Капоши, обусловленной СПИДом, и с содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом).

    При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мкл) или тяжелой периферической нейропатии в ходе лечения паклитакселом, при последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу на 20% (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, - на 25%).

    Влияние на сердечно-сосудистую систему

    Снижение, повышение артериального давления (АД) и брадикардия, наблюдающиеся во время введения Паклитаксела, обычно бессимптомны и в большинстве случаев не требуют лечения. Снижение артериального давления (АД) и брадикардия наблюдались обычно в течение первых 3-х часов инфузии. Также отмечались нарушения ЭКГ в виде нарушений реполяризации таких как синусовая тахикардия, синусовая брадикардия и ранняя экстрасистола. В тяжелых случаях лечение препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм следует приостановить или прекратить.

    Рекомендуется контроль показателей жизненно важных функций, особенно, в течение первого часа инфузии Паклитаксела. Если препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм используется в комбинации с трастузумабом или доксорубицином для лечения метастатического рака молочной железы, рекомендуется контроль сердечной функции.

    Случаи тяжелых нарушений сердечной проводимости были отмечены при лечении препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм. При обнаружении симптомов нарушения сердечной проводимости пациентам следует назначать соответствующую терапию наряду с постоянным ЭКГ-мониторингом сердечно-сосудистой системы.

    Влияние на нервную систему

    Частота и тяжесть нарушений со стороны нервной системы в основном были дозозависимыми. При лечении паклитакселом часто отмечается периферическая невропатия, обычно умеренно выраженная.

    Частота развития периферической невропатии увеличивалась по мере накопления препарата в организме.

    Случаи парестезии часто наблюдались в виде гиперестезии. При отмеченной тяжелой нейропатии рекомендуется снижение дозы на 20% при последующих курсах лечения (у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, - на 25%). Периферическая нейропатия может быть причиной прекращения терапии препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм. Симптомы нейропатии уменьшались или полностью исчезали в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом. Развитие нейропатии при предшествующей терапии не является противопоказанием для назначения препарата Паклитаксел-Келун- Казфарм.

    Редко отмечались случаи нарушения вызванного потенциала зрительного нерва у пациентов со стойким повреждением зрительного нерва.

    Следует принять во внимание возможное воздействие этанола, который содержится в препарате Паклитаксел-Келун-Казфарм.

    Влияние на желудочно-кишечный тракт

    Легкие и средней тяжести случаи тошноты/рвоты, диареи, мукозита очень часто отмечались у всех пациентов. Случаи развития мукозита зависели от схемы введения препарата и чаще наблюдались при 24-часовой инфузии, чем при 3-х часовой.

    Редкие случаи нейтропенического энтероколита (тифлита) несмотря на совместное назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора наблюдались у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм в виде монотерапии и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

    Печеночная недостаточность

    Пациенты с печеночной недостаточностью представляют собой группу риска, связанной с токсичностью побочных эффектов, особенно миелосупрессии 3-4 степени. Следует установить тщательный контроль за состоянием пациента и, при необходимости, рассмотреть вопрос о корректировке доз препарата.

    Лучевой пневмонит зарегистрирован при сопутствующей лучевой терапии.

    Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Келун-Казфарм и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

    Вакцинация

    При совместном применении препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм и живых вирусных вакцин возможно потенцирование репликации вакцинного вируса и/или могут усиливаться побочные эффекты при применении вакцин, поскольку нормальные защитные механизмы могут быть угнетены по причине применения препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм. Вакцинация живыми вирусными вакцинами у пациентов, применяющих препарат Паклитаксел-Келун- Казфарм, может привести к развитию тяжелых инфекций.

    Иммунный ответ пациента при введении такой вакцины может быть снижен.

    Следует избегать применения живых вакцин у таких пациентов и получить консультацию специалиста.

    Фертильность

    Принимая во внимание возможный мутагенный эффект от применения паклитаксела, пациентам обоего пола должна быть рекомендована эффективная контрацепция во время терапии препаратом Паклигаксел-Келун-Казфарм и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

    Также по причине возможного снижения фертильности у мужчин, может быть рекомендована криоконсервация спермы для возможности зачатия ребенка в будущем.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм у детей не установлена.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Препарат Паклитаксел-Келун-Казфарм содержит этанол, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами.

    Проводимая пациенту премедикация перед введением препарата Паклитаксел-Келун-Казфарм может также оказать негативное воздействие на способность к концентрации внимания.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг/5 мл, 60 мг/10 мл и 100 мг/16,7 мл.

    Упаковка:

    По 5 мл (для дозировки 30 мг/5 мл), 10 мл (для дозировки 60 мг/10 мл), 16.7 мл (для дозировки 100 мг/16,7 мл) концентрата во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.

    По 1 флакону (для дозировки 30 мг/5 мл, 60 мг/10 мл или 100 мг/16,7 мл) вместе с инструкцией по применению на русском языке вкладывают в картонную пачку.

    Условия хранения:

    Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Срок годности:

    2 года.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-004341
    Дата регистрации:13.06.2017
    Дата окончания действия:13.06.2022
    Владелец Регистрационного удостоверения:Келун-Казфарм, ТООКелун-Казфарм, ТОО Республика Казахстан
    Производитель:  
    Kelun-Kazpharm, ТОО Республика Казахстан
    Представительство:  Келун-Казфарм, ТООКелун-Казфарм, ТООРеспублика Казахстан
    Дата обновления информации:  11.09.2020
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх