Оксибутинин (Oxybutynin)

• 1.3 Холинолитики
• 11.6 Спазмолитики миотропные

Механизм действия. Оксибутинин оказывает спазмолитическое действие на гладкомышечные волокна детрузора, а также антихолинергическое действие, блокируя действие ацетилхолина на м-холинорецепторы гладких мышц. Данные свойства способствуют расслаблению детрузора мочевого пузыря у пациентов с нестабильной функцией мочевого пузыря.

Фармакодинамические эффекты. Препарат увеличивает объем мочевого пузыря и уменьшает частоту спонтанных сокращений детрузора.

Всасывание. Оксибутинин плохо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается через 0,5–1 час после приёма.

Распределение. Оксибутинин в значительной степени связывается с белками плазмы.

Биотрансформация. Оксибутинин метаболизируется изоферментом цитохрома P450 CYP3A4.

Элиминация. Период полувыведения является биэкспоненциальным: первая фаза составляет около 40 минут, а вторая — около 2–3 часов. Оксибутинин и его метаболиты выводятся кишечником и почками. Признаков накопления оксибутинина нет.

Особые группы пациентов. Период полувыведения может увеличиваться у пожилых людей, особенно если они ослаблены.

• Взрослые пациенты старше 18 лет: недержание мочи, неотложные позывы к мочеиспусканию и учащённое мочеиспускание, связанные с нестабильностью функции мочевого пузыря, возникшей либо в результате расстройств нейрогенного характера (гиперрефлексии детрузора) при таких заболеваниях как рассеянный склероз и расщепление позвоночника (spina bifida), либо вследствие идиопатических нарушений функции детрузора (моторное неотложное недержание мочи) (Таблетки 5 мг)
• Взрослые пациенты старше 18 лет: гиперактивность мочевого пузыря, возникающая после хирургической операции на мочевом пузыре или предстательной железе, или при сопутствующем цистите (Таблетки 5 мг)
• Дети старше 5 лет: недержание мочи, неотложные позывы к мочеиспусканию и учащённое мочеиспускание, связанные с нестабильностью функции мочевого пузыря, возникшей либо в результате идиопатической гиперактивности мочевого пузыря или дисфункции мочевого пузыря нейрогенного характера (гиперактивность детрузора) (Таблетки 5 мг)
• Дети старше 5 лет: ночной энурез, связанный с гиперактивностью детрузора, в сочетании с немедикаментозными методами при неэффективности другой терапии (Таблетки 5 мг)

• Гиперчувствительность к оксибутинину.
• Тяжёлая миастения (miastenia gravis).
• Закрытоугольная глаукома, мелкая передняя камера глаза.
• Функциональная или органическая обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе паралитическая кишечная непроходимость, атония кишечника.
• Токсическое расширение ободочной кишки (мегаколон).
• Тяжёлый язвенный колит.
• Обструкция мочеиспускательного канала (обструктивная уропатия), при которой может быть задержка мочи (гиперплазия предстательной железы, стриктура уретры).

• Пожилой возраст (повышен риск развития нежелательных реакций).
• Болезнь Паркинсона.
• Детский возраст, в том числе дети старше 5 лет (повышен риск развития нежелательных реакций; более высокая чувствительность, особенно к неврологическим и психиатрическим нежелательным реакциям).
• Вегетативная нейропатия.
• Тяжёлые заболевания ЖКТ с нарушением моторики.
• Печёночная недостаточность.
• Почечная недостаточность.
• Гипертиреоз, застойная сердечная недостаточность, аритмия, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия (оксибутинин может усиливать тахикардию).
• Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и/или одновременный приём препаратов, которые могут вызвать или усугубить эзофагит (например, бисфосфонатов).
• Высокая температура окружающей среды (риск недостаточной или неадаптивной реакции механизмов терморегуляции и развития теплового удара).

Беременность. Безопасность применения оксибутинина во время беременности не установлена. Имеющихся исследований на животных недостаточно для оценки влияния препарата на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.

Лактация. В исследованиях на животных установлено, что оксибутинин обнаруживается в грудном молоке. Соответственно, препарат не должен применяться в период грудного вскармливания.

В источниках данные о влиянии оксибутинина на фертильность не представлены.

Таблетки 5 мг (взрослые): обычная доза составляет по 5 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости возможно увеличить дозу до 5 мг 4 раза в сутки, дающую удовлетворительный клинический результат при хорошей переносимости.

Таблетки 5 мг (лица пожилого возраста): у пациентов пожилого возраста период полувыведения может быть увеличен, поэтому начальная доза по 2,5 мг 2 раза в сутки, как правило, достаточна, особенно у ослабленных пациентов. При условии хорошей переносимости доза может быть увеличена до 5 мг 2 раза в сутки.

Таблетки 5 мг (дети от 0 до 5 лет): безопасность и эффективность оксибутинина у детей в возрасте от 0 до 5 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Таблетки 5 мг (дети от 5 до 18 лет, нестабильная функция мочевого пузыря): обычная доза составляет 2,5 мг 2 раза в сутки. Для достижения клинического ответа дозу можно увеличить до 5 мг 2–3 раза в сутки при хорошей переносимости.

Таблетки 5 мг (дети от 5 до 18 лет, ночной энурез): по 2,5 мг 2 раза в сутки. Для достижения клинического ответа дозу можно увеличить до 5 мг 2–3 раза в сутки при условии хорошей переносимости. Последнюю дозу необходимо принимать на ночь.

Способ применения. Таблетки неприятны на вкус, их следует проглатывать, запивая стаканом воды.

Нежелательная реакция — Частота

Инфекции и инвазии

Инфекции мочевыводящих путей — Частота неизвестна

Нарушения со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность — Частота неизвестна

Нарушения метаболизма и питания

Анорексия — Нечасто

Снижение аппетита — Нечасто

Психические нарушения

Спутанность сознания — Часто

Возбуждение — Частота неизвестна

Беспокойство — Частота неизвестна

Галлюцинации — Частота неизвестна

Кошмарные сновидения — Частота неизвестна

Паранойя — Частота неизвестна

Когнитивные нарушения у пожилых пациентов — Частота неизвестна

Депрессия — Частота неизвестна

Зависимость (у пациентов с лекарственной или наркотической зависимостью в анамнезе) — Частота неизвестна

Дезориентация — Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение — Очень часто

Головная боль — Очень часто

Сонливость — Очень часто

Когнитивные нарушения — Частота неизвестна

Судороги — Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения — Очень часто

Сухость глаз — Часто

Закрытоугольная глаукома — Частота неизвестна

Мидриаз — Частота неизвестна

Повышение внутриглазного давления — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия — Частота неизвестна

Аритмия — Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Приливы* — Часто

Желудочно-кишечные нарушения

Запор — Очень часто

Тошнота — Очень часто

Сухость во рту — Очень часто

Диарея — Часто

Рвота — Часто

Дискомфорт в животе — Нечасто

Дисфагия — Нечасто

Гастроэзофагеальный рефлюкс — Частота неизвестна

Псевдонепроходимость у пациентов группы риска (пожилые пациенты или пациенты с запором и получающие терапию другими лекарственными препаратами, снижающими моторику кишечника) — Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сухость кожи — Очень часто

Ангионевротический отек — Частота неизвестна

Сыпь — Частота неизвестна

Крапивница — Частота неизвестна

Снижение потоотделения — Частота неизвестна

Фотосенсибилизация — Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Задержка мочеиспускания — Часто

Расстройство мочеиспускания — Частота неизвестна

Травмы, интоксикации и осложнения процедур

Тепловой удар — Частота неизвестна

Классификация частот: очень часто — >1/10; часто — >1/100, но <1/10; нечасто — >1/1000, но <1/100; редко — >1/10 000, но <1/1000; очень редко — <1/10 000; частота неизвестна — на основании имеющихся данных оценить невозможно.

Симптомы. Симптомы передозировки оксибутинином постепенно нарастают от усиления обычных нежелательных реакций, свойственных антихолинергическим препаратам (например, мидриаз, покраснение и повышение температуры кожных покровов, сухость слизистых оболочек, беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации или психотическое поведение, атаксия, невменяемость, нервозность), циркуляторных нарушений («приливы» крови, падение артериального давления, недостаточность кровообращения и т.д.) до развития респираторной недостаточности, паралича и комы.

Лечение. Немедленное промывание желудка. Взрослые: от 0,5 до 2 мг физостигмина внутривенно медленно. Повторить через 5 минут, при необходимости до максимальной общей дозы 5 мг. Дети: 30 мкг/кг физостигмина внутривенно медленно. Повторить через 5 минут, при необходимости до максимальной общей дозы 2 мг. Гипертермию следует лечить симптоматически — обтирания, пакеты со льдом. При выраженном беспокойстве или возбуждении можно внутривенно ввести 10 мг диазепама, тахикардию можно купировать внутривенным введением пропранолола, а задержку мочи можно устранить катетеризацией мочевого пузыря. В случае прогрессирования курареподобного эффекта и развития паралича дыхательной мускулатуры требуется искусственная вентиляция лёгких.

Антихолинергические лекарственные средства

Необходимо соблюдать осторожность при применении оксибутинина с другими антихолинергическими препаратами из-за возможного усиления антихолинергического действия. Антихолинергическая активность оксибутинина повышается при одновременном применении других антихолинергических средств или лекарственных средств с антихолинергической активностью, таких как амантадин и другие антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства (например, бипериден, леводопа), антигистаминные препараты, нейролептики (например, фенотиазины, бутирофеноны, клозапин), хинидин, препараты наперстянки, трициклические антидепрессанты, атропин и родственные соединения, такие как атропиновые спазмолитики и дипиридамол.

Ингибиторы CYP3A4

Оксибутинин метаболизируется изоферментом цитохрома P450 CYP3A4. Одновременный приём с ингибиторами CYP3A4 может ингибировать метаболизм оксибутинина и усиливать его действие.

Прокинетические средства

Оксибутинин как антихолинергическое средство может снижать эффекты прокинетической терапии.

Ингибиторы холинэстеразы

Одновременный приём оксибутинина с ингибиторами холинэстеразы может привести к уменьшению эффективности последних.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от моторики ЖКТ

Препарат может оказывать влияние на абсорбцию других лекарственных средств, снижая моторику ЖКТ.

Пожилые пациенты, болезнь Паркинсона, дети. Оксибутинин следует с осторожностью применять у пожилых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и детей (повышен риск развития нежелательных реакций), а также у пациентов с вегетативной нейропатией (например, с болезнью Паркинсона), тяжёлыми заболеваниями ЖКТ с нарушением моторики, печёночной или почечной недостаточностью.

Когнитивные нарушения и влияние на ЦНС. Антихолинергические препараты следует применять с осторожностью у пожилых людей из-за риска развития когнитивных нарушений. При приёме оксибутинина могут стать более выраженными когнитивные нарушения и проявления гипертрофии предстательной железы. Сообщалось о возможности возникновения антихолинергических влияний на центральную нервную систему (ЦНС) — галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания, сонливость. Настоятельно рекомендуется проводить мониторинг в течение первых нескольких месяцев после начала лечения или после увеличения дозы. При появлении этих антихолинергических эффектов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения или снижении дозы.

Желудочно-кишечный тракт. Антихолинергические препараты могут снижать моторику ЖКТ, их следует применять с осторожностью у пациентов с желудочно-кишечными обструктивными расстройствами, атонией кишечника и язвенным колитом. Антихолинергические препараты следует применять с осторожностью у пациентов с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и/или одновременно принимающих препараты, которые могут вызвать или усугубить эзофагит (например, бисфосфонаты).

Сердечно-сосудистая система. Оксибутинин может усиливать тахикардию (поэтому следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам с гипертиреозом, застойной сердечной недостаточностью, аритмией, ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией).

Закрытоугольная глаукома. Оксибутинин может вызывать закрытоугольную глаукому, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они почувствуют боль в глазах, внезапную потерю остроты зрения или сужение полей зрения.

Слюноотделение. Оксибутинин может уменьшать секрецию слюны, что может привести к кариесу зубов, пародонтозу или кандидозу слизистой оболочки ротовой полости. При длительном применении следует регулярно проходить стоматологические осмотры.

Тепловой удар. При высокой температуре окружающей среды приём оксибутинина, способного снизить потоотделение, может привести к недостаточной или неадаптивной реакции механизмов терморегуляции и привести к возникновению теплового удара.

Поллакиурия и никтурия. Поллакиурия или никтурия, вторичные к сердечной или почечной дисфункции, должны быть исключены до начала терапии оксибутинином.

Дети. Из-за недостаточных данных об эффективности и переносимости применение оксибутинина не рекомендуется детям в возрасте до 5 лет. Безопасность применения оксибутинина в этой возрастной группе не установлена. Имеются ограниченные данные, подтверждающие эффективность использования оксибутинина у детей с моносимптомным ночным энурезом (не связанным с гиперактивностью детрузора). У детей старше 5 лет оксибутинина гидрохлорид следует применять с осторожностью, поскольку они могут быть более чувствительны к воздействию оксибутинина (особенно это касается неврологических и психиатрических нежелательных реакций).

Препарат может вызвать сонливость или нечёткость зрения. При появлении этих симптомов во время приёма препарата пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от действий, требующих повышенного внимания и быстроты реакции, таких как вождение автомобиля и работа с механизмами.