Оксациллин (Oxacillin)

Антибактериальное средство из группы полусинтетических пенициллинов. Оказывает бактерицидное действие, подавляя синтез клеточной стенки бактерий путем ингибирования пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что нарушает сборку пептидогликанового слоя и приводит к гибели микробной клетки.

Оксациллин устойчив к действию пенициллиназы (бета-лактамазы стафилококков), что обусловлено особенностями изоксазолильного заместителя в боковой цепи молекулы.

Спектр антибактериальной активности

Активен в отношении грамположительных бактерий:

• Staphylococcus spp., в том числе продуцирующих пенициллиназу;
• Streptococcus spp.;
• Corynebacterium diphtheriae;
• Bacillus anthracis;
• анаэробных спорообразующих палочек;
• грамотрицательных кокков: Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis;
• некоторых актиномицетов.

Не активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

Нецелесообразно применять оксациллин при инфекциях, вызванных чувствительными к бензилпенициллину стафилококками. Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным, поскольку последний, угнетая активность пенициллиназы, уменьшает разрушение ампициллина и бензилпенициллина; спектр действия при таком сочетании расширяется.

Всасывание

Абсорбция при в/м введении - быстрая и полная. Устойчив в слабокислой среде.

Распределение

Связывание с белками плазмы - около 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме - 1-2 ч; концентрация быстро уменьшается к 4 ч. Распределение по тканям и жидкостям: в плевральной жидкости обнаруживается в концентрации, достигающей 10% от концентрации в сыворотке крови; в синовиальной и асцитической жидкости - 50%; в желчи - 5-8%. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер; при воспалении мозговых оболочек проникновение усиливается. Проникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация

Данные об интенсивности метаболизма в источниках не представлены подробно; оксациллин частично метаболизируется в печени.

Выведение

Период полувыведения - 30 мин. Более 40% после в/м введения быстро выводится почками; с желчью - 10%.

• Инфекционные заболевания, вызванные грамположительными микроорганизмами, продуцирующими и не продуцирующими пенициллиназу (главным образом стафилококками): сепсис; острый и подострый инфекционный эндокардит;
• Пневмония стафилококковая; эмпиема плевры; абсцесс легкого;
• Флегмоны, абсцессы мягких тканей;
• Холецистит;
• Пиелит, цистит;
• Остеомиелит;
• Послеоперационные раневые инфекции; инфицированные ожоги;
• Смешанные инфекции с одновременным наличием чувствительных и устойчивых к бензилпенициллину грамположительных микроорганизмов.

Гиперчувствительность к оксациллину, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам, период лактации.

• Аллергические реакции в анамнезе и/или бронхиальная астма;
• Хроническая почечная недостаточность.
• Энтероколит на фоне применения антибиотиков (в анамнезе).
• Беременность.

Категория FDA - B.

Беременность

При беременности применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В период беременности назначают только по жизненным показаниям. Оксациллин проникает через плацентарный барьер.

Лактация

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Оксациллин обнаруживается в грудном молоке.

Данные о влиянии оксациллина на фертильность не представлены.

Внутримышечно.

У взрослых и детей старше 6 лет суточная доза составляет 2-4 г.

Суточную дозу вводят в 3-4 приема с интервалом 6-8 ч. При необходимости указанные дозы могут быть увеличены в 1,5-2 раза.

Новорожденные и недоношенные: 20–-0 мг/кг в сутки.

До 3 месяцев: 60-80 мг/кг в сутки.

От 3 месяцев до 2 лет: 1 г в сутки.

От 2 до 6 лет: 2 г в сутки.

Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней. При тяжелых формах заболевания (сепсис, септический эндокардит и другие) лечение может продолжаться от 2 до 6 недель.

Очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000; частота неизвестна - не может быть установлена по имеющимся данным.

При возникновении нежелательных реакций антибиотик отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию.

Симптомы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта и водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое; гемодиализ эффективен.

Метотрексат

Оксациллин повышает токсичность метотрексата вследствие конкуренции за канальцевую секрецию, что приводит к повышению концентрации метотрексата в плазме. При одновременном применении с кальция фолинатом (антидотом антагонистов фолиевой кислоты) может потребоваться более длительное применение кальция фолината.

Рекомендация: при совместном применении контролировать концентрацию метотрексата в плазме и проявления его токсичности.

Ампициллин и бензилпенициллин

Сочетание ампициллина или бензилпенициллина с оксациллином является рациональным: оксациллин, угнетая активность пенициллиназы, уменьшает разрушение ампициллина и бензилпенициллина, а спектр антибактериального действия при таком сочетании становится более широким.

Рекомендация: комбинация допустима и обоснована при смешанных инфекциях.

Гепатотоксические лекарственные средства

Необходимо избегать совместного применения с другими лекарственными средствами, оказывающими гепатотоксическое действие (риск суммирования гепатотоксичности).

Рекомендация: совместное применение не рекомендовано; при необходимости - контроль функции печени.

Бактериостатические антибиотики

Не рекомендуется назначать одновременно с бактериостатическими антибиотиками (тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, линкозамиды) вследствие снижения эффективности оксациллина (антагонизм между бактерицидным и бактериостатическим механизмами действия).

Рекомендация: совместное применение не рекомендовано.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию

Пробенецид, сульфинпиразон и аналоги повышают концентрацию оксациллина в крови.

Рекомендация: при совместном применении учитывать возможное повышение концентрации оксациллина; при необходимости - коррекция дозы.

Аллергические заболевания

При бронхиальной астме и других аллергических заболеваниях оксациллин следует применять с осторожностью; при необходимости одновременно назначать антигистаминные препараты.

Гепатотоксичность

Гепатотоксическое действие оксациллина чаще развивается при назначении в дозе выше 6 г/сут. Проявляется гипертермией, тошнотой, рвотой, желтушностью склер или кожи, повышением активности печеночных трансаминаз. При появлении признаков гепатотоксичности антибиотик отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию.

Суперинфекция

При длительном применении возможно развитие суперинфекции (кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит).

Почечная недостаточность

При хронической почечной недостаточности применять с осторожностью (возможна кумуляция, интерстициальный нефрит).

Применение в педиатрии

Режим дозирования у детей определяется возрастом и массой тела.

Препарат не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.