Осельтамивир-Акрихин (Oseltamivir-Akrihin)

Действующее вещество:ОсельтамивирОсельтамивир
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Гриптера®
    капсулы внутрь
  • Гриптера®
    капсулы внутрь
  • Инфлюцеин®
    капсулы внутрь
  • Инфлюцеин®
    капсулы внутрь
  • Номидес®
    капсулы внутрь
  • Номидес®
    порошок внутрь
  • Номидес®
    капсулы внутрь
  • Номидес®
    порошок внутрь
  • Овирелис
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир Авексима
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир Авексима
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир Велфарм
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир Реневал
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир солофарм
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир-Акрихин
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир-Акрихин
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир-Вертекс
    капсулы внутрь
  • Осельтамивир-натив
    капсулы внутрь
  • Осетафлю®
    капсулы внутрь
  • Осетафлю®
    капсулы внутрь
  • Осмивир Медисорб
    капсулы внутрь
  • Ринивира®
    капсулы внутрь
  • Сельтавир®
    капсулы внутрь
  • Сельтавир®
    капсулы внутрь
  • Тамифлю®
    капсулы внутрь
  • Тамифлю®
    капсулы внутрь
  • Тамифлю®
    порошок внутрь
  • Тамифлю®
    капсулы внутрь
  • Флустоп
    капсулы внутрь
  • Флутавир®-Эйч
    капсулы внутрь
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:

    1 капсула содержит:

    Действующее вещество: осельтамивира фосфат в пересчете на 100% вещество - 98,5 мг, что эквивалентно 75 мг осельтамивира;

    Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон (тип КЗО), крос- кармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат.

    Капсула твердая желатиновая [корпус: краситель железа оксид черный, титана диоксид, же­латин; крышечка: краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин].

    Описание:

    Твердые желатиновые двухцветные капсулы № 1: корпус от белого до светло-серого цвета с крышечкой светло-жёлтого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противовирусное средство
    АТХ:  

    J05AH02   Осельтамивир

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Противовирусный препарат.

    Осельтамивир является пролекарством, его активный метабо­лит (осельтамивира карбоксилат, ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейрамини- дазы вирусов гриппа типа А и В - фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения ви­руса в организме.

    Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Кон­центрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

    Клиническая эффективность

    В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противо­гриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивирован­ной вакцины против гриппа.

    Исследования естественной гриппозной инфекции

    В клинических исследованиях осельтамивира, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления пер­вых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов - вирусом гриппа В.

    Осельтамивир значительно сокращал период клини­ческих проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч). У пациентов с подтвержденным диа­гнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как пло­щадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита).

    Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызы­вал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой "вирусные титры-время".

    Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у больных пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода кли­нических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости.

    В дру­гом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клиниче­ских проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

    Лечение гриппа у детей

    У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (≥37,8 °С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов - вирусом гриппа В.

    Препарат осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболе­вания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо.

    Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвраще­ния к обычной активности.

    В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и воз­вращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.

    В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получав­ших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельта­мивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).

    Профилактика гриппа у взрослых и подростков

    Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена се­мьи к другому.

    Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

    У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

    У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир до­стоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир до­стоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

    Профилактика гриппа у детей

    Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.

    У детей, получавших осель­тамивир /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвер­жденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

    Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

    У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождаю­щейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клини­ческой симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

    Резистентность

    Клинические исследования

    У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный ха­рактер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состоя­ния.

    Популяция пациентов

    Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности

    Фенотипирование*

    Гено-и фенотипирование*

    Взрослые и подростки

    4/1245 (0,32%)

    5/1245 (0,4%)

    Дети (1-12 лет)

    19/464 (4,1%)

    25/464 (5,4%)

    * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

    При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

    В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммуните­том случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

    Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

    У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных усло­виях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру.

    В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Н1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 ("свиной грипп") в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.

    Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельта­мивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости по­добных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом Н1N1, получавших пре­парат как для лечения, так и для профилактики.

    Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и па­циентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто явля­ются специфическими для подтипа нейраминидазы.

    При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувстви­тельность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

    Доклинические данные

    Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не вы­явили особой опасности для человека.

    Канцерогенность: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месяч­ного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрица­тельными.

    Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного мета­болита были отрицательными.

    Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

    Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриофетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и макси­мальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита - в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

    Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследо­ваниях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и 0,3 мг/сутки соответственно.

    Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз ак­тивной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

    В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельта­мивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое дей­ствие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превраща­ется в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения макси­мальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного ме­таболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекар­ства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

    Распределение

    Объем распределения (Vss) активного метаболита - 23 л.

    По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, про­мывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концен­трациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

    Связь активного метаболита с белками плазмы - 3%. Связь пролекарства с белками плазмы - 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимо­действий.

    Метаболизм

    Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не яв­ляются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

    Выведение

    Выводится (>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный ме­таболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

    Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого пре­парата.

    Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч.

    Фармакокинетика в особых группах пациентов

    Больные с поражением почек

    При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражения почек площадь под кривой "концентрация активного мета­болита в плазме - время" (AUCосельтамивира карбоксилата) o6paтно пропорциональна снижению функции почек.

    Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недоста­точности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.

    Больные с поражением печени

    Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследова­ниях (см. "Дозирование в особых случаях"). Безопасность и фармакокинетика осельтами­вира у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

    Больные пожилого и старческого возраста

    У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и стар­ческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

    Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки

    Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изуче­нию многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет.

    Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к кон­кретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соот­ветствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе "Способ применения и дозы", обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквива­лентно примерно 1 мг/кг).

    Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

    Показания:

    Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

    Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших произ­водственных коллективах, у ослабленных больных).

    Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к осельтамивиру или любому компоненту препарата.

    Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 10 мл/мин).

    Детский возраст до 1 года.

    Тяжелая печеночная недостаточность.

    Беременность и лактация:

    Контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предла­гаемого стандартного режима дозирования для данной популяции пациентов. Результаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. Тем не менее значение расчетной экспозиции остается выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений для мно­гих штаммов вируса гриппа.

    Изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел "Фармакокинетика в особых группах пациентов"). Не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприят­ного влияния препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постнатальное развитие (см. "Доклинические данные"). При назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

    Во время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у че­ловека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. "До­клинические данные"), создавая субтерапевтические концентрации в крови грудного ре­бенка.

    При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать со­путствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

    При бе­ременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

    В случаях наличия признаков "старения" капсул (например, повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необходимо открыть капсулу и высыпать ее со­держимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащен­ного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без со­держания сахара, мед, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

    Подробные рекомендации даны в подразделе "Экстемпоральное приготовление суспензии осельтамивира".

    Стандартный режим дозирования

    Лечение

    Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.

    Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет

    По 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.

    Дети с массой тела >4 0 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

    Дети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

    Дети в возрасте от 1 года до 8 лет

    Возможно применение суспензии, приготовленной экстемпорально (см. подраздел "Экс­темпоральное приготовление суспензии").

    Профилактика

    Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.

    Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет

    По 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилакти­ческое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

    Дети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

    Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую те­рапию, принимая по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

    Дети в возрасте от 1 года до 8 лет

    Возможно применение суспензии, приготовленной экстемпорально (см. подраздел "Экс­темпоральное приготовление суспензии").

    Дозирование в особых случаях

    Больные с поражением почек

    Лечение

    Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивир следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней.

    У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует умень­шить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней.

    Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа.

    Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диа­лиза, затем по 30 мг каждые 5 дней (см. также "Дозирование в особых случаях" и "Особые указания").

    Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почеч­ной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤ 10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

    Профилактика

    Больным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки.

    У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. Пациентам, находящимся на постоянном гемодиализе, в первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа ("1-й сеанс"). Для поддер­жания плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует прини­мать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа.

    Пациентам, находя­щимся на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней (см. также "Дози­рование в особых случаях" и "Особые указания").

    Фармакокинетика осельтамивира у па­циентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации по дози­рованию у данной группы пациентов отсутствуют.

    Больные с поражением печени

    Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

    Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

    Больные пожилого и старческого возраста

    Коррекции дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

    Больные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

    Для сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥ 1 года - в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы").

    Дети

    Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям до 1 года.

    Экстемпоральное приготовление суспензии Осельтамивир-Акрихин

    В случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков "старения" капсул, необходимо открыть капсулу и вы­сыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

    Если пациентам требуется доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

    1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Осельтамивир-Акрихин над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

    2. Добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

    3. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим коли­чеством воды и выпить оставшуюся смесь.

    Если пациентам требуются дозы 30-60 мг, то для правильного дозирования необхо­димо следовать следующим инструкциям:

    1. Держа одну капсулу 75 мг препарата Осельтамивир-Акрихин над маленькой емкостью, аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

    2. Добавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количе­ство набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.

    3. Набрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице:

    Масса тела

    Рекомендованная доза

    Количество смеси Осельтамивир-Акрихин на один прием

    ≤15 кг

    30 мг

    2 мл

    >15-23 кг

    45 мг

    3 мл

    >23-40 кг

    60 мг

    4 мл

    Нет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка, поскольку он является не­активным наполнителем. Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость. Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.

    4. Во вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходя­щего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.

    5. Тщательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим количе­ством воды и выпить оставшуюся смесь.

    Повторяйте данную процедуру перед каждым приемом препарата.

    Побочные эффекты:

    В исследованиях по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста са­мыми частыми нежелательными реакциями (HP) были тошнота, рвота и головная боль.

    Большинство HP возникали в первый или второй день лечения и проходили самостоятельно в течение 1-2 дней. В исследованиях по профилактике гриппа у взрослых и подростков са­мыми частыми HP были тошнота, рвота, головная боль и боль. У детей наиболее часто встречалась рвота. Описанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.

    Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

    В таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (≥1%) при приеме рекомендо­ванной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению гриппа у взрос­лых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо.

    В исследования по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствую­щей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развития ослож­нений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими забо­леваниями сердца или органов дыхания). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.

    В исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличался от такового в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием препа­рата.

    Таблица 1. Процент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой ≥ 1% в группе осельтамивира в исследованиях по лечению и профилактике гриппозной инфекции (разли­чие с плацебо ≥1%).

    Системно-органный класс

    Нежелательная реакция

    Лечение

    Профилактика

    Категория частоты*

    Осельтамивир (75 мг 2 раза/сут)

    N=2647

    Плацебо

    N=1977

    Осельтамивир (75 мг 1 раз/сут)

    N=1945

    Плацебо

    N=1588

    Нарушения со сто­роны желудочно- кишечного тракта

    Тошнота

    10%

    6%

    8%

    4%

    очень часто

    Рвота

    8%

    3%

    2%

    1%

    часто

    Нарушения со стороны нервной системы

    Головная боль

    2%

    1%

    17%

    16%

    очень часто

    Общие расстройства

    Боль

    <1%

    <1%

    4%

    3%

    часто

    * Категория частоты представлена только для группы осельтамивира. Для оценки частоты НP использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10).

    Далее представлены нежелательные явления, которые возникали с частотой ≥1% у взрос­лых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппоз­ной инфекции. Данные нежелательные явления либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различия в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%:

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

    лечение - диарея (6% против 7%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 2% против 3%);

    профилактика - диарея (3% против 4%), боль в верхней части живота (2% против 2%), дис­пепсия (1% против 1%).

    Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

    лечение - бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против 1%);

    профилактика - назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозная инфекция (2% против 3%).

    Общие расстройства (осельтамивир против плацебо):

    лечение - головокружение (включая вертиго, 2% против 3%);

    профилактика - усталость (7% против 7%), пирексия (2% против 2%), гриппоподобное за­болевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%).

    Нарушения со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):

    лечение - бессонница (1% против 1%);

    профилактика - бессонница (1% против 1%).

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):

    лечение - кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%);

    профилактика - заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), ринорея (1% против 1%).

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир про­тив плацебо):

    профилактика - боль в спине (2% против 3%), артралгия (1% против 2%), миалгия (1% про­тив 1%).

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против пла­цебо):

    профилактика - дисменорея (3% против 3%).

    Лечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста

    Профиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличался от такового у лиц более молодого воз­раста (до 65 лет).

    Профилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом В 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослаб­ленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимав­ших осельтамивир (n=238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в ис­следованиях по профилактике гриппа.

    Лечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

    В исследованиях по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота.

    У детей, получавших рекомендованную дозу осельтамивир 1 раз в сутки в качестве пост­контактной профилактики в домашних условиях, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение), осельтамивир хорошо переносился, зарегистрированные нежелательные явления соответ­ствовали описанным ранее при проведении лечения гриппа у детей.

    Далее представлены нежелательные явления, отмеченные у детей с частотой ≥1% в иссле­дованиях по лечению гриппа (n=858) или с частотой ≥5% в исследованиях по профилактике гриппа (n=148). Данные нежелательные явления более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различия между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

    лечение - диарея (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боль в животе (включая боль в верхней части живота, 3% против 3%).

    Инфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

    лечение - средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмония (1% против 3%), синусит (1% против 2%).

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (осельтамивир против плацебо):

    лечение - астма (включая обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%);

    профилактика - кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо):

    лечение - дерматит (включая аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%).

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против пла­цебо ):

    лечение - боль в ухе (1% против 1%).

    Нарушения со стороны органа зрения (осельтамивир против плацебо):

    лечение - конъюнктивит (включая покраснение глаз, выделения из глаза и боль в глазах, 1% против <1%).

    Дополнительные нежелательные явления, отмеченные при проведении лечения гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критериям

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо):

    лечение - лимфоаденопатия (<1% против 1%).

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения (осельтамивир против пла­цебо ):

    лечение - повреждение барабанной перепонки (<1% против 1%).

    Постмаркетинговое наблюдение

    Далее представлены нежелательные явления при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдения.

    Частота данных нежелательных явлений и/или причинно-следственная связь с применением осельтамивира не может быть установлена, так как не известен истинный размер популяции в виду добровольного харак­тера сообщений.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности - дер­матит, кожная сыпь, экзема, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллергия, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек Квинке.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, увеличение активности "печеночных" ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночная не­достаточность, желтуха.

    Нарушения со стороны нервно-психической сферы

    Гриппозная инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симпто­мами и изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, бред и анор­мальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному исходу. Та­кие явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так и без проявления данных заболеваний.

    У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лече­ния гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровож­дались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотече­ния после приема осельтамивира (в частности, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные явления исче­зали как после выздоровления пациента от гриппа, так и после отмены препарата).

    Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения.

    Нарушения со стороны сердца: аритмия.

    Передозировка:

    В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмарке­тинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными яв­лениями. В остальных случаях симптомы передозировки соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе "Побочное действие".

    Взаимодействие:

    Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны по данным фармако­логических и фармакокинетических исследований.

    Осельтамивир экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные кон­куренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках ши­роко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

    Исследования in vitro показывают, что ни осельтамивир, ни его активный метаболит не яв­ляются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цито­хрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз (см. подраздел "Фармакокинетика"). Основа­ний для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

    Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450 и конку­рирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с кон­куренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для боль­шинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клу­бочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.

    Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв без­опасности активного метаболита.

    Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельта­мивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анион­ной канальцевой секреции.

    Одновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельта­мивира и его активного метаболита или парацетамола.

    Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбо­нат), варфарином, римантадином или амантадином.

    При использовании осельтамивира с часто применяемыми препаратами, такими как инги­биторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), анти­биотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блока­торы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

    Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапев­тического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

    Особые указания:

    Нарушения психики

    У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лече­ния гриппа, были зарегистрированы нарушения со стороны психики, судороги и делирий- подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль осельтамивира в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.

    Риск развития психоневрологических нарушений у пациентов, получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препа­раты.

    Рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения и оценки риска продолжения приема препарата при развитии данных явлений.

    Данных по эффективности осельтамивира при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет.

    Препарат Осельтамивир-Акрихин не является заменой вакцинации.

    Профилактический прием препарата Осельтамивир-Акрихин возможен по эпидемиологи­ческим показаниям.

    Рекомендации по коррекции дозы у больных с поражением почек представлены в подраз­деле "Дозирование в особых случаях" (также см. "Фармакокинетика в особых группах па­циентов").

    Осельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать детям младше 1 года.

    Инструкции по применению, обращению и уничтожению

    Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к мини­муму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилиза­ции лекарственных препаратов.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами детальности, требую­щими повышенной концентрации, внимания и быстроты психомоторных реакций, не про­водились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды дея­тельности маловероятно.

    Форма выпуска/дозировка:

    Капсулы, 75 мг.

    Упаковка:

    По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ком­бинированного трехслойного материала и фольги алюминиевой.

    1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:2 года.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005146
    Дата регистрации:2018-10-29
    Дата окончания действия:2023-10-29
    Дата переоформления:2020-09-04
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-02-03
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх