ОНДАНСЕТРОН (Ondansetron)

Устаревшее наименование торгового препарата:Ондансетрон
Действующее вещество:ОндансетронОндансетрон
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Веро-Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • Домеган
    раствор в/м; в/в
  • Зофран®
    суппозитории рект.
  • Зофран®
    сироп внутрь
  • Зофран®
    таблетки внутрь
  • Зофран®
    раствор в/м; в/в
  • Зофран
    таблетки внутрь
  • Лазаран ВМ
    раствор; таблетки в/м; в/в; внутрь
  • Лазаран ВМ
    таблетки; раствор в/в; внутрь; в/м
  • Латран®
    таблетки внутрь
  • Латран®
    раствор в/м; в/в
  • Ондавелл
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • ОНДАНСЕТРОН
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    таблетки
  • ОНДАНСЕТРОН
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Альтфарм
    суппозитории рект.
  • Ондансетрон-Альтфарм
    суппозитории рект.
  • Ондансетрон-ЛЭНС®
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-РОНЦ®
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Тева
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон-Тева
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Тева
    таблетки внутрь
  • Ондансетрон-Ферейн®
    раствор в/м; в/в
  • Ондансетрон-Эском
    раствор в/м; в/в
  • Ондантор®
    таблетки внутрь
  • Ондантор®
    раствор в/м; в/в
  • Осетрон®
    раствор; таблетки
  • Осетрон®
    раствор в/м; в/в
  • Сетронон
    таблетки внутрь
  • Эмесет®
    раствор; таблетки внутрь; в/м; в/в
  • Эмесет®
    раствор; таблетки внутрь; в/м; в/в
  • Эметрон®
    таблетки внутрь
  • Эметрон®
    раствор в/м; в/в
  • Входит в перечень:ЖНВЛП
    Лекарственная форма:  

    раствор для внутривенного и внутримышечного введения

    Состав:

    На 1 мл:

    Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорид дигидрат в пересчете на ондансетрон - 2,0 мг;

    Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,0 мг, 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты - до pH 3,5, вода для инъекций - до 1,0 мл.

    Описание:

    Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

    Фармакотерапевтическая группа:Противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист
    АТХ:  

    A04AA01   Ондансетрон

    Механизм действия:

    Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно неизвестен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

    Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

    Механизмы действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании тошноты и рвоты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.

    Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

    Фармакокинетика:

    Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

    Всасывание

    Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

    Распределение

    Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76%).

    Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.

    Метаболизм

    Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

    Выведение

    Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.

    Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

    Особые группы пациентов

    Пол

    Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

    Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

    У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.

    Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.

    У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

    На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

    Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.

    Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод, связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом, или данное снижение имело естественную вариабельность, учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

    Пациенты пожилого возраста

    Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥ 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

    Пациенты с нарушением функции почек

    У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.

    Показания:

    - Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;

    - профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;

    - профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

    - беременность, период грудного вскармливания;

    - комбинированное применение с апоморфином;

    - врожденный синдром удлинения интервала QT;

    - детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»;

    - детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».

    С осторожностью:

    Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с гиперчувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов; у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; при одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами; у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса; у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водноэлектролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, или нарушения водно-электролитного баланса или уменьшение частоты сердечных сокращений; у пациентов с подострой кишечной непроходимостью.

    Беременность и лактация:

    ОНДАНСЕТРОН противопоказан к применению при беременности. При применении у кормящих матерей следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

    Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

    Взрослые

    Рекомендуемая доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

    При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16 мг в виде 15 минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препарата ОНДАНСЕТРОН не должна превышать 16 мг.

    Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.

    При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат ОНДАНСЕТРОН следует разводить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.

    После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.

    Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием препарата ОНДАНСЕТРОН в лекарственных формах для ректального или перорального применения.

    Особые группы пациентов

    Пациенты пожилого возраста

    При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.

    У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.

    У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

    У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

    Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

    У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

    Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей

    Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

    Доза препарата ОНДАНСЕТРОН у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

    В педиатрических клинических исследованиях препарат ОНДАНСЕТРОН применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15 минутной инфузии.

    Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 ч. Прием препарата ОНДАНСЕТРОН перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

    Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Площадь поверхности тела

    День 1

    День 2-6

    < 0,6 м2

    5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) через 12 ч

    2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12ч

    ≥ 0,6 м2 и ≤ 1,2 м2

    5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) через 12 ч

    5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) каждые 12ч

    > 1,2 м2

    5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона) через 12 ч

    10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона) каждые 12ч

    Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Препарат ОНДАНСЕТРОН следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата ОНДАНСЕТРОН перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата ОНДАНСЕТРОН может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

    Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Масса тела

    День 1

    День 2-6

    < 10 кг

    До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно, каждые 4 ч

    2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 ч

    > 10 кг

    До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно, каждые 4 ч

    5 мл сиропа или лиофилизированные таб­летки (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч

    Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

    Взрослые

    Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата ОНДАНСЕТРОН в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

    Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат ОНДАНСЕТРОН вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

    Особые группы пациентов

    Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

    Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат ОНДАНСЕТРОН можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

    Пациенты пожилого возраста

    Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

    Пациенты с нарушением функции печени

    У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

    Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

    Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

    У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

    Фармацевтическая совместимость

    Препарат ОНДАНСЕТРОН должен быть использован или разбавлен непосредственно после открытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.

    Препарат ОНДАНСЕТРОН не следует обрабатывать в автоклаве.

    Проведенные исследования совместимости с использованием инфузионных пакетов из поливинилхлорида и систем для введения из поливинилхлорида показали, что стабильность обеспечивается за счет использования инфузионных пакетов из полиэтилена или стеклянных флаконов типа 1.

    Подтверждена стабильность разведенного препарата ОНДАНСЕТРОН в инфузионном растворе натрия хлорида 0,9% или декстрозы 5% в шприцах из полипропилена. Поэтому можно сделать вывод о стабильности в шприцах из полипропилена препарата ОНДАНСЕТРОН, разбавленного совместимыми инфузионными растворами. В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих стерильных условиях.

    Совместимость с инфузионными растворами

    Исследования фармацевтической совместимости показали, что препарат ОНДАНСЕТРОН с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25 °С) в условиях люминесцентного освещения или в холодильнике при температуре 2-8 °С:

    - 0,9% раствор натрия хлорида;

    - 5% раствор декстрозы;

    - раствор Рингера;

    - 10% раствор маннитола;

    - 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;

    - 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

    Совместимость с другими препаратами

    Препарат ОНДАНСЕТРОН может быть введен в виде инфузии со скоростью 1 мг/ч из инфузионного пакета или шприцевого насоса.

    Препарат ОНДАНСЕТРОН может вводиться через Y-порт в концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответственно) одновременно с препаратами, описанными ниже.

    Цисплатин

    В концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500 мл) при введении в течение от 1 до 8 часов.

    Фторурацил

    В концентрации до 0,8 мг/мл (например, 240 мг г в 3 л или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 часа). Более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до 0,045% магния хлорида дополнительно к другим вспомогательным веществам, по которым установлена совместимость.

    Карбоплатин

    Концентрации в диапазоне от 0,18 до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение от 10 мин до 1 часа.

    Этопозид

    Концентрации в диапазоне от 0,144 до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при введении в течение от 30 мин до 1 часа.

    Цефтазидим

    Дозы в диапазоне от 250 до 2000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (например, 2,5 мл на 250 мг и 10 мл на 2 г цефтазидима) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.

    Циклофосфамид

    Дозы в диапазоне от 100 до 1000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.

    Доксорубицин

    Дозы в диапазоне от 10 до 100 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.

    Дексаметазон

    Возможно введение дексаметазона натрия фосфата 20 мг в форме медленной внутривенной инъекции в течение от 2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 до 16 мг препарата Ондансетрон, разведенного в 50-100 мл в совместимом растворе для инфузий, в течение, приблизительно, 15 мин. Совместимость дексаметазона натрия фосфата и ондансетрона была подтверждена при введении этих препаратов через одну и ту же систему для введения, что позволило получить ожидаемые концентрации от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл для дексаме­тазона натрия фосфата и от 8 мкг/мл до 1 мг/мл для ондансетрона.

    Побочные эффекты:

    Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

    Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

    Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.

    При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

    Нарушения со стороны иммунной системы

    Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Очень часто: головная боль;

    Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий;

    Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения;

    Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.

    Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

    Нарушения со стороны сердца

    Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия;

    Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

    Нарушения со стороны сосудов

    Часто: чувство жара или «приливы»;

    Нечасто: снижение артериального давления.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Нечасто: икота.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто: запор.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Нечасто: бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Часто: местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.

    Передозировка:

    Симптомы

    В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы. Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом. При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.

    Лечение

    Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации. Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

    Взаимодействие:

    Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других лекарственных средств, обычно принимаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы. Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.

    Апоморфин

    На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение данных препаратов противопоказано.

    Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

    У пациентов, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при его пероральном приеме был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

    Серотонинергические лекарственные препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН))

    Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (включая измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

    Трамадол

    Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

    Особые указания:

    Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.

    Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

    Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон.

    Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

    Установлено, что при одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если одновременное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение состояния пациента.

    Фармацевтические меры предосторожности

    Препарат ОНДАНСЕТРОН не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Учитывая возможные побочные эффекты препарата на период лечения необходимо воздержаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.

    Упаковка:

    2 мл препарата в ампулы вместимостью 2 мл или 4 мл препарата в ампулы вместимостью 5 мл из бесцветного нейтрального стекла марки НС-3 или в ампулы медицинского стекла I гидролитического класса.

    5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

    1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

    10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку из картона.

    В каждую пачку или коробку вкладывают скарификатор ампульный.

    При использовании ампул с насечкой, кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Устаревшее наименование торгового препарата:  Ондансетрон
    Дата переименования:  2021-10-07
    Регистрационный номер:ЛП-002624
    Дата регистрации:2014-09-17
    Дата окончания действия:2025-12-31
    Дата переоформления:2021-10-07
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2023-03-06
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх