Ондансетрон (Ondansetron)

Состав на одну таблетку.

Ондансетрона гидрохлорида дигидрат -5 мг

(Ондансетрона гидрохлорид) (4 мг в / пересчете на ондансетрон)

Вспомогательные вещества:

(карбоксиметилкрахмал натрия - 7,036 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 95,860 мг, лактозы моногидрат - 16,105 мг, магния стеарат - 0,999 мг) - до получения таблетки массой 125 мг (без оболочки); (гипромеллоза - 3,100 мг, титана диоксид - 0,199 мг, полисорбат-80 - 0,695 мг, краситель хинолиновый желтый (Е-104) - 0,006-мг) -до получения таблетки, покры­той оболочкой, массой 129 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: желтый и белый. Определение проводят визуально.

Ондансетрон является- высокоселективным антагонистом серотониновых 5-НТ₃ рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путем активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих рецепторы 5-НТ₃, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5-НТ₃-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующей рвотный рефлекс. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей значение клиренса и объема распределения зависят от возраста. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T_1/2 (до 5,4 ч).

Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65% и периода полувыведения до 5 часов.

Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приеме внутрь, а также снижение системного клиренса и объема распределения.

- Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио-или радиотерапией;

- профилактика и купирование тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

- беременность и период кормления гру­дью;

- детский возраст до 3 лет (для дозировки 4 мг) и детский возраст до 12 лет (для дозировки 8 мг)

Наследственная непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Препарат предназначен для приема внутрь.

Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг.

Рекомендуются следующие режимы:

При умеренной выраженности эметогенного действия химио- и радиотерапии

Взрослым и детям старше 12 лет назначают 8 мг ондансетрона за 1-2 часа до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 часов.

Детям от 4 до 11 лет назначают 4 мг ондансетрона за 30 минут до начала про­ведения основной терапии с последующим приемом еще 4 мг внутрь через каждые 8 часов.

Данные по применению при радиотерапии у детей до 12 лет отсутствуют.

При высокой выраженности эметогенного действия химио- и радиотерапии

Рекомендуемая доза для взрослых (данные по применению у детей отсутствуют) составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1- 2 часа до начала проведения химиотера­пии.

Для профилактики поздней или длитель­ной рвоты

Взрослым следует продолжить прием препарата внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.

Детям препарат назначается в дозе 5 мг/м² поверхности тела внутривенно в течение не менее 15 минут непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приемом внутрь 4 мг ондансетрона через 12 часов; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослым назначают 16 мг внутрь за 1 час до начала общей анестезии.

Детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон назначается только парентерально.

Изменять обычную суточную дозу и частоту приема препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Суточная доза не должна превышать 8 мг.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

Коррекции суточной дозы или частоты приема однансетрона не требуется.

Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение артериального давления и вазовагальный эпизод с атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях явления полностью обратимы.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.

Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:

• с индукторами цитохрома Р450 (изоферментов CYP2D6 и CYP3A) (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);
• с ингибиторами цитохрома Р450 (изоферментов CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты - ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом и пропофолом.

Ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.

Ондансетрон не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м².

Ондансетрон нельзя применять для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей после операций на органах брюшной полости.

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5-НТ₃-рецепторов наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.

Так как ондансетрон может замедлять моторику кишечника, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

В случае возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также занятия другими видами деятельно­сти, требующими концентрации внимания, напряжения психомоторных функций.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной светозащитной и фольги алюминиевой печатной. 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.