Взрослые
Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥ 1 % пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение концентрации аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, высокая концентрация гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.
Далее представлены нежелательные реакции и лабораторные показатели, выявленные в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.
Частоту встречаемости определяли следующим образом: Очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/1000), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:
Часто: эозинофилия, лейкопения10, нейтропения10.
Редко: тромбоцитопения11.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто: гиперчувствительность11.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто: увеличение массы тела1.
Часто: повышение концентрации холестерина2,3, повышение концентрации глюкозы4, повышение концентрации триглицеридов2,5, глюкозурия, повышение аппетита.
Нечасто: развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом11.
Редко: гипотермия12.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: сонливость.
Часто: головокружение, акатизия6, паркинсонизм6, дискинезия6.
Нечасто: судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11, дистояния (включая окулогирный криз)11, поздняя дискинезия11, амнезия9, дизартрия, синдром беспокойных ног, заикание.
Редко: злокачественный нейролептический синдром12, синдром «отмены»7,12.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: брадикардия, удлинение интервала QTc.
Редко: желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть11.
Нарушения со стороны сосудов:
Очень часто: ортостатическая гипотензия10.
Нечасто: тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: носовое кровотечение9.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: слабовыраженные, кратковременные антихолинергические эффекты, включающие запор и сухость во рту.
Нечасто: вздутие живота9, повышенное слюноотделение.
Редко: панкреатит11.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Часто: преходящее бессимптомное повышение концентрации «печеночных» аминотрансфераз (АЛТ, ACT), особенно в ранний период лечения.
Редко: гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный)11.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: сыпь.
Нечасто: реакция фотосенсибилизации, алопеция.
Частота неизвестна: лекарственные взаимодействия с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: артралгия9.
Редко: рабдомиолиз11.
Нарушения со стороны почек мочевыводящих путей:
Нечасто: недержание мочи, задержка мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания11.
Беременность, послеродовые и перинатальные осложнения:
Частота неизвестна: синдром "отмены" у новорожденных
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Часто: эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и у женщин.
Нечасто: аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение молочных желез у мужчин.
Редко: приапизм12.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: астения, усталость, отек, лихорадка10.
Лабораторные и инструментальные данные:
Очень часто: повышение концентрации пролактина в плазме8.
Часто: повышение концентрации щелочной фосфатазы10, повышенная концентрация креатинфосфокиназы11, повышенная концентрация гамма-глутамилтрансферазы10, повышенная концентрация мочевой кислоты10.
Нечасто: повышение концентрации общего билирубина.
1 Для всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела (ИМТ), наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение массы тела на 7 % и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность - 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2 %), увеличение на 15 % и более было частым (4,2 %) и увеличение на 25 % и более было нечастым (0,8 %). У пациентов, получавших длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥ 7 %, ≥ 15 % и ≥ 25 % было очень частым (64,4 %, 31,7 %, 12,3 % соответственно).
2 Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3 Наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (> 5,17 - < 6,2 ммоль/л) до повышенных (> 6,2 ммоль/л) было очень частым.
4 Наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥ 5,56 - < 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.
5 Наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥ 1,69 - < 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) было очень частым.
6 В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым. У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии, наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных расстройств, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у, приблизительно, 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.
9 Нежелательные реакции, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином.
10 Нежелательные реакции, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином и оцененные по фактическому значению.
11 Нежелательные реакции, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с определенной частотой.
12 Нежелательные реакции, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с частотой, определенной по верхней границе 95 % доверительного интервала.
Долгосрочная экспозиция (не менее 48 недель).
Количество пациентов, у которых отмечались нежелательные, клинически значимые изменения массы тела (увеличение), концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев.
Нежелательные реакции у особых групп пациентов
В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином была связана с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций, чем при применении плацебо. Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина у данной группы пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным препаратами (агонистом дофамина), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных реакций была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо.
В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия оланзапином с вальпроатом в 4,1 % случаев приводила к развитию нейтропении, потенциальным предрасполагающим фактором которой была высокая концентрация вальпроата в плазме крови. Применение оланзапина в комбинации с препаратами лития или вальпроата приводило к увеличению частоты (≥ 10 %) развития тремора, сухости во рту, повышения аппетита и увеличению массы тела. Также часто сообщалось о расстройстве речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с препаратами лития или дивальпроекса, увеличение исходной массы тела на ≥ 7 % наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках кратковременного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочный курс лечения оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению исходной массы тела на ≥ 7 % у 39,9 % пациентов.