Октофактор® (Octofactor®)

Действующее вещество:Мороктоког альфаМороктоког альфа
Лекарственная форма:  лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав:

Флакон с лиофилизатом содержит

действующее вещество:

мороктоког альфа

250 ME, 500 ME, 1000 ME или 2000 ME

вспомогательные вещества:

натрия хлорид

36,0 мг

сахароза

12,0 мг

гистидин

6,0 мг

кальция хлорида дигидрат (в пересчете на безводное вещество)

1,0 мг

полисорбат 80

0,4 мг

Флакон с растворителем содержит натрия хлорида раствор 0,9 % для инъекций - 5 мл.

Описание:

Лиофилизат: Аморфная масса от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: Прозрачная бесцветная жидкость.

Восстановленный раствор: прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа:Гемостатическое средство
АТХ:  

B02BD02   Фактор свертывания крови VIII

Фармакодинамика:

Действующее вещество препарата - рекомбинантный фактор свертывания крови VIII с удаленным В-доменом (мороктоког альфа) продуцируется модифицированной перевиваемой линией клеток СНО 2Н5, полученной трансфекцией клеток яичников китайского хомячка, и выделяется с использованием технологий рекомбинантной ДНК.

Рекомбинантный фактор свёртывания крови VIII, так же, как и эндогенный, участвует во внутреннем механизме свёртывания крови, образуя в присутствии тромбоцитарных фосфолипидов и ионизированного кальция комплекс с фактором свёртывания крови IX, который, активирует фактор свёртывания крови X. Последний обеспечивает преобразование протромбина в тромбин, который, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, что приводит к образованию кровяного сгустка.

Мороктоког альфа, представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой около 165 000 дальтон, имеет сходные фармакологические свойства с одной из форм эндогенного фактора свёртывания крови VIII, поэтому может использоваться для заместительной терапии при дефиците фактора свёртывания VIII у пациентов с гемофилией А с целью уменьшения выраженности геморрагического синдрома.

Фармакокинетика:

По фармакокинетическим параметрам рекомбинантный фактор VIII с удалённым В-доменом (мороктоког альфа) эквивалентен полноцепочечному рекомбинантному фактору VIII (октокогу альфа) и плазматическому фактору VIII.

Уровень активности фактора VIII в плазме после введения Октофактора® ранее леченным пациентам с гемофилией А составляет 76-112 %. Активность Октофактора® в плазме снижается по двухфазной экспоненте. В начальной фазе происходит распределение препарата из сосудистого русла в другие жидкости организма с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 ч; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остаётся в системном кровотоке. В последующей медленной фазе (которая, вероятно, отражает потребление фактора VIII) период полувыведения составляет в среднем 12,69 ч, а среднее время удержания Октофактора® в организме 17-38 ч. Среднее значение клиренса соответствует 2,94 дл/ч.

Показания:

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённой недостаточно­стью фактора свёртывания крови VIII) в возрасте 12 лет и старше.

Примечание: препарат Октофактор® не содержит фактор Виллебранда, поэтому не показан для лечения болезни Виллебранда.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к белкам хомячков, а также непереносимость любого из компонентов, входящих в состав препарата. Возраст моложе 12 лет (опыт применения отсутствует).

Беременность и лактация:

Исследования на животных влияния фактора свертывания VIII на репродуктивную систему не проводились. Учитывая редкость возникновения гемофилии А у женщин, данные о применении препаратов фактора свертывания крови VIII при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. В связи с этим, следует применять препарат Октофактор® только при наличии строгих показаний.

Способ применения и дозы:

Октофактор® вводится внутривенно струйно медленно в течение 2-5 минут после разведения лиофилизата прилагаемым растворителем. Скорость введения определяется переносимостью пациента.

Доза фактора свёртывания крови VIII измеряется в международных единицах (ME). 1 ME активности фактора свертывания VIII эквивалентна количеству фактора свертывания VIII в 1 мл плазмы крови здорового человека.

Активность фактора свёртывания VIII в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальных значений плазмы крови человека) или в ME на единицу объёма (МЕ/дл).

Расчёт дозы фактора свёртывания крови VIII основывается на эмпирически полученных данных о том, что 1 ME фактора VIII/кг массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови в среднем на 2 МЕ/дл, что составляет приблизительно 2 % от нормальной активности.

Профилактическое лечение

Разовая доза Октофактора® рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество ME фактора VIII= Масса тела (в кг) × Необходимое повышение активности фактора VIII (% или МЕ/дл) × 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл)

где величине 0,5 (МЕ/кг на МЕ/дл) соответствует удвоенный инкремент степени восстановления активности, обычно наблюдаемый после введения фактора VIII.

Вследствие различия степени восстановления активности in vivo и периода полувыведения препарата, возможны индивидуальные особенности реакции пациентов на лечение рекомбинантным фактором свертывания крови VIII.

Во время заместительной терапии препаратом Октофактор®, а также обширных оперативных вмешательствах необходимо контролировать активность фактора свёртывания VIII в плазме крови лабораторными методами.

При развитии приведенных в таблице геморрагических проявлений активность фактора VIII в плазме крови не должна опускаться ниже указанных уровней (в % от нормы или в МЕ/дл) в течение соответствующего периода времени.

Таблица 1. Расчет доз Октофактора® при различных видах кровотечений и оперативных вмешательствах

Вид кровотечения или оперативного вмешательства

Необходимая ак­тивность фактора свёртывания крови VIII (% или МЕ/дл)

Периодичность введения (часы)/ продолжительность терапии (дни)

Кровотечения

Ранняя фаза гемартроза, кровоизлияние в мышцу или кровотечение в полость рта

20-40

Повторные инъекции препарата каждые 12-24 ч, как минимум в течение 1 суток до остановки кровотечения.

Более выраженный гемартроз, кровоизлияние в мышцу или гематома

30-60

Повторные инъекции каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или более, до разрешения болевого синдрома и острого нарушения функции.

Угрожающее жизни кровотечение

60-100

Повторные инъекции каждые 8 ч до полной остановки кровотечения, далее - поддерживающая терапия в течение 14 дней с интервалом 24 ч.

Оперативные вмешательства

Малое, включая удаление зуба

30-60

Повторные инъекции каждые 24 ч, как минимум в течение 1 суток до остановки кровотечения.

Обширное

80-100 (до и после операции)

Повторные инъекции каждые 8-24 ч, до за­живления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора свёртывания крови VIII на уровне 30-60 % (МЕ/дл).

Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов, страдающих тяжёлой формой гемофилии А, средняя доза препарата составляет 20-40 МЕ/кг с интервалом введения каждые 2-3 дня. В некоторых ситуациях, например, у пациентов молодого возраста, может потребоваться сокра­щение интервалов между введениями или повышение дозы препарата.

Применение Октофактора® в профилактических целях - более 1 раза в сутки, как правило, не требуется.

Применение у пациентов с заболеваниями печени и почек

Необходимость изменения дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек в клинических исследованиях препарата Октофактор® не изучалась.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте от 12 до 18 лет Октофактор® применялся для профилактики кровотечений в дозах 30-40 МЕ/кг, которые аналогичны дозам взрослых пациентов. На фоне профилактического лечения отмечался в среднем 1 эпизод кровотечения за 6 месяцев наблюдения. Опыт применения препарата Октофактор® у детей младше 12 лет отсутствует.

Правила приготовления раствора для внутривенного введения

Общие положения

  1. Тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата.
  2. Открытые медицинские материалы используйте, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом.
  3. Достаньте флакон с препаратом и растворителем из холодильника и слегка нагрейте, например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37 °C.
  4. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность.
  5. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона.
  6. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхно­стям.
  7. Откройте блистерную упаковку канюли. Снимите защитный колпачок с иглы канюли.
  8. Введите пластиковую иглу канюли вертикально в центр резиновой пробки флакона с растворителем до упора (рис. 1).

9. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие, и вставьте шприц в отверстие канюли, открыв синюю защитную крышечку (рис. 2).

Убедитесь в плотности соединения.

10. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц 4 мл растворителя, плавно оттягивая поршень.

11. Откройте блистерную упаковку второй канюли, снимите защитный колпачок с иглы и введите пластиковую иглу в резиновую пробку флакона с препаратом, до упора, аналогично раствори­телю (см. п. 8.).

12. Удалите наполненный шприц из первой канюли (см. поз. 10), оставляя переходник в пробке флакона с остатком растворителя. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими предметами.

13. Вставьте шприц с растворителем во вторую канюлю, установленную на флаконе с препара­том, открыв синюю защитную крышечку.

Убедитесь в плотности соединения.

14. Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите 4 мл растворителя по стенке флакона через канюлю. Эффект «вспенивания» появляется, если раство­ритель попадает непосредственно на лиофилизат.

15. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока всё вещество не растворится (рис. 3). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте раствор.

16. Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц через канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный рас­твор перешёл в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон вверх дном (рис. 4). От­ложите флакон со шприцем и канюлей до следующей манипуляции

17. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен.

18. Не меняя положения поршня, удалите наполненный шприц из канюли, оставив переходник в пробке пустого флакона.

19. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Вставьте наполненный шприц в открытую трубку катетера.

Убедитесь в плотности соединения.

20. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой.

21. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно (в течение 2-5 минут), закрепив иглу пластырем фиксирующим. Скорость введения определяется переносимостью лечения пациентом.

22. Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов.

Комплект расходных медицинских материалов для приготовления раствора для внутривенного введения изображен на рисунке 5.

Рисунок 5

Если необходимо ввести более одной дозы препарата, аналогичным образом приготовьте раствор во флаконе из другой упаковки, используя прилагаемый растворитель, а затем соедините растворы в шприце большего объёма (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке.

Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Если инъекция по какой-либо причине откладывается, флакон с раствором препарата следует хранить при температуре от 2 до 8 °C не более 12 часов без замораживания или при температуре не выше 25 °C не более 6 часов. Неиспользованный за это время раствор не должен применяться, он подлежит утилизации.

Побочные эффекты:

По результатам доклинических исследований, в том числе, токсикометрических и патоморфологических, Октофактор® относится к классу малотоксичных лекарственных средств. Было установлено также отсутствие у Октофактора® раздражающего действия, мутагенных и пирогенных свойств.

Лечение мороктокогом альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием нежелательных явлений, частота которых представлена в Таблице 2

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, но <1/10), нечастые (≥1/1000, но <1/100), редкие (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Нежелательные побочные реакции указаны по степени их убывания в рамках каждой группы.

Таблица 2. Частота развития побочных реакций из расчета на количество пациентов

Органы и системы по классификации MedRA

Нежелательные реакции

Частота

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

Нечасто

Нарушения со стороны сердца

Стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения

Нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение антител к белкам яичников китайских хомячков, и к фактору свёртывания крови VIII, повышение активности аспартатаминотрансферазы, и аланинаминотрансфразы

Часто

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение активности креатинфосфокиназы, увеличение содержания билирубина

Нечасто

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Очень часто

Нарушения со стороны нервной системы

Головокружение

Часто

Нарушения со стороны нервной системы

Периферическая нейропатия, изменение вкусового восприятия, сонливость

Нечасто

Нарушения питания и обмена веществ

Снижение аппетита

Часто

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Артралгия

Очень часто

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Миалгия

Часто

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечение или гематома

Часто

Нарушения со стороны сосудов

Тромбофлебит, снижение артериального давления, «приливы»

Нечасто

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Кашель

Очень часто

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

Одышка

Нечасто

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, рвота, боль в животе, тошнота

Часто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Кожные высыпания, кожный зуд, крапивница

Часто

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз

Нечасто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка

Очень часто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Озноб, осложнение со стороны сосудистого доступа

Часто

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Астения, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции

Нечасто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Образование ингибиторов фактора FVIII

Очень часто*

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Образование ингибиторов фактора FVIII

Нечасто**

*Очень часто - у пациентов, ранее не получавших факторы свертывания крови

**Нечасто - у пациентов, ранее получавших факторы свертывания крови

В ходе завершенных клинических исследований Октофактора® определенная связь с применением препарата была отмечена только для следующих нежелательных явлений (по одному сообщению): аллергическая реакция, неприятный привкус во рту, тошнота, местная аллергическая реакция (крапивница).

В единичных случаях на фоне лечения мороктокогом альфа наблюдались: парестезии, утомляемость, снижение четкости зрения, акне, гастрит, гастроэнтерит, боль в месте инъекции.

Гиперчувствительность и аллергические реакции (возможными проявлениями которых могут быть ангионевротический отек, ощущения жжения и стягивания в месте инъекции, озноб, гиперемия, головная боль, крапивница, снижение артериального давления, заторможенность, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание) в некоторых случаях могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии, в том числе шока.

Частота развития нежелательных явлений в педиатрической популяции (12-18 лет)

В клиническом исследовании применения Октофактора® у детей 12-18 лет было зарегистрировано 9 нежелательных явлений (НЯ) у 7 пациентов (58,3%). У 2 пациентов было отмечено 2 НЯ, у 5 пациентов - 1 НЯ. Такими НЯ были следующие: кашель (часто), ОРЗ (часто), ринит (очень часто), повышение общего билирубина (часто), моноцитоз (часто), эозинофилия (очень часто). Связь с введением препарата во всех случаях была сомнительная. Все НЯ были несерьезными и легкими, разрешились без последствий за исключением аллергической реакции. У одного пациента развилось одно НЯ - аллергическая реакция. Развитие аллергической реакции было расценено как серьезное нежелательное явление (СНЯ) легкой степени тяжести, связанное с приемом препарата исследования, разрешившееся без последствий. Данное СНЯ повлекло за собой прекращение приема препарата и выбывание пациента из исследования.

Передозировка:

Случаи передозировки не описаны.

Взаимодействие:

Исследование лекарственного взаимодействия не проводилось.

Особые указания:

Образование нейтрализующих антител

У пациентов, получающих лечение препаратами фактора свёртывания крови VIII, иногда возможно образование активных нейтрализующих антител (ингибиторов), относящихся к иммуноглобулинам G. Клинически это может проявляться в виде недостаточного ответа на терапию. Титр ингибиторов измеряется в единицах Бетезда (БЕ) на мл плазмы крови и определяется с использованием теста Бетезда в модификации Неймеген. Анализ на наличие ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII проводится при невозможности достичь ожидаемого уровня активности фактора свёртывания крови VIII или остановить кровотечение при введении адекватно рассчитанной дозы. При наличии высоких концентраций ингибиторов к фактору свёртывания крови VIII (>10 БЕ) терапия Октофактором® может оказаться неэффективной. В этом случае может потребоваться повышение дозы препарата или проведение соответствующей специфической терапии. Риск продукции ингибиторов максимален в течение первых 20 дней экспозиции препарата. В редких случаях выработка ингибиторов может происходить после первых 100 дней экспозиции.

В завершенных клинических исследованиях препарата Октофактор® у 72 пациентов в возрасте старше 12 лет не было зарегистрировано ни одного случая образования ингибиторов при применении не более 50 дней воздействия. В ходе применения препарата Октофактор® в рамках наблюдательных исследований у 284 пациентов был зарегистрирован единичный случай образования ингибирующих антител к фактору свёртывания крови FVIII у взрослого пациента в низком титре 1,5 БЕ (частота 0,2 %).

Реакции гиперчувствительности

Внутривенное введение белковых препаратов, в том числе и Октофактора®, может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности. При развитии любых аллергических реакций необходимо немедленно прекратить введение Октофактора® и начать соответствующее лечение.

Катетер-ассоииированные инфекиионные и тромботические осложнения

Возможны катетер-ассоциированные инфекционные и тромботические осложнения, в том числе местные воспалительные реакции и бактериемия у пациентов с установленным центральным венозным катетером.

Содержание натрия

Для пациентов, контролирующих поступление натрия с пищей, необходимо учитывать содержание 1,23 ммоль (29 мг) натрия в восстановленном растворе препарата.

Паииенты пожилого возраста

Исследования у лиц пожилого возраста не проводились. Дозу препарата у пациентов старше 55 лет следует подбирать индивидуально.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором свертывания крови VIII может повысить риск развития таких заболеваний.

Общие указания

При каждом введении пациенту рекомендуется записывать название и номер серии препарата для учета серий применяемого лекарственного средства.

При совершении длительных поездок, пациентам с гемофилией А целесообразно иметь достаточный запас препарата фактора свертывания крови VIII, в соответствии с индивидуальным режимом терапии. Кроме того, перед поездкой пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводились.

Однако, учитывая вероятность возникновения головокружения на фоне терапии препаратом мороктоког альфа, при выполнении перечисленных действий необходимо соблюдать осторожность.

Форма выпуска/дозировка:Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 ME, 500 ME, 1000 ME или 2000 ME.
Упаковка:

В стеклянных флаконах, укупоренных пробками резиновыми с обкаткой колпач­ками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 5 мл растворителя (натрия хлорида раствор 0,9 % для инъекций) в стеклянных флаконах, укупоренных пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми с контролем первого вскрытия.

По 1 флакону с лиофилизатом и растворителем в комплекте с расходными медицинскими материалами: 1 шприцем инъекционным, одноразовым, стерильным без иглы (трехкомпонентным) вместимостью 5 мл, 2 канюлями (синяя крышечка), 1 катетером для периферических вен, 1 пластырем фиксирующим, 2 салфетками спиртовыми и инструкцией по медицинскому применению - в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной или полиэтилентерефталатной.

1 контурная ячейковая упаковка - в пачке из картона.

Для контроля первого вскрытия клапаны пачки фиксируют самоклеящимися этикетками.

Каждый компонент расходных медицинских материалов - в стерильной одноразовой упаковке из пленки поливинилхлоридной и бумаги ламинированной. Салфетка спиртовая упакована в комбинированный материал, состоящий из фольги алюминиевой и пленки полиэтиленовой.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Допускается хранение препарата в оригинальной упаковке (флаконы в пачке картонной) при температуре не выше 25 °C не более 24 часов непосредственно перед применением.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Лиофилизата - 2 года, растворителя - 3 года.

Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецепту
Регистрационный номер:ЛП-002015
Дата регистрации:2013-02-26
Дата окончания действия:2025-12-31
Дата переоформления:2020-04-17
Владелец Регистрационного удостоверения:
Производитель:  
Представительство:  
Дата обновления информации:  2022-04-07
Иллюстрированные инструкции
Инструкции
Вверх