Необходимо до начала лечения исключить наличие злокачественных новообразований, провести предварительное тщательное гинекологическое, онкологическое обследование и обследование молочных желез.
Этинилэстрадиол является активным метаболитом норэтистерона, поэтому при его назначении следует также учитывать общие меры предосторожности, которые необходимо соблюдать при применении комбинированных гормональных контрацептивов (КОК), содержащих этинилэстрадиол. При появлении любого из нижеперечисленных состояний или факторов риска, терапию препаратом Норколут® следует немедленно прекратить.
ВТЭ
Применение любых КОК повышает риск развития ВТЭ. КОК различаются по степени риска ВТЭ в зависимости от типа прогестагенов, входящих в их состав. Имеющиеся данные указывают, что КОК, содержащие левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, имеют самый низкий риск ВТЭ. Из 10000 женщин, которые принимают КОК, содержащий левоноргестрел, норэтистерон или норгестимат, примерно у 5-7 в течение года возможно развитие тромбоза.
При назначении КОК следует тщательно оценивать факторы риска у каждой конкретной пациентки (особенно факторы риска ВТЭ), а также различия в степени риска ВТЭ между препаратами. КОК противопоказаны при наличии у пациентки любых серьезных факторов риска, которые обуславливают попадание ее в группу высокого риска тромбообразования.
В случае возникновения симптомов, характерных для тромбоэмболии, лечение следует немедленно прекратить. Перед возобновлением терапии необходимо вновь оценить показания к назначению препарата.
Риск развития ВТЭ при применении препаратов половых гормонов может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска.
Норколут® противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска следует рассматривать возможность их взаимоусиления, когда степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании индивидуальных факторов. В подобных случаях следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения препарата Норколут® следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).
Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ включают:
- Возраст старше 35 лет.
- Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2).
- Наличие в семейном анамнезе венозного тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (в случае наследственной предрасположенности перед началом приема препарата следует проконсультироваться со специалистом).
- Длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства; оперативные вмешательства на нижних конечностях, в области таза; нейрохирургические оперативные вмешательства; обширная травма. В этих ситуациях следует прекратить прием КОК (в случае планируемого оперативного вмешательства, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять его в течение двух недель после полного восстановления подвижности. В том случае, если прием препарата Норколут® не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии.
Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска.
- Любые заболевания, ассоциированные с ВТЭ: рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании тромбоза вен остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.
Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении препарата Норколут®.
Симптомы ТГВ: односторонний отек нижних конечностей или по ходу вены; боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе; локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов пораженной нижней конечности.
Симптомы ТЭЛА: внезапно начавшаяся беспричинная одышка или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке; предобморочное состояние или головокружение; учащенное или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабовыраженная синюшность конечности.
В случае развития окклюзии сосудов глаз, симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до его потери (при прогрессировании окклюзии). В отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.
АТЭ
Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом препаратов половых гормонов и увеличением риска развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). АТЭ может привести к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальной тромбоэмболии или нарушения мозгового кровообращения при применении препаратов половых гормонов возрастает у женщин с факторами риска. Препарат Норколут® противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития артериального тромбоза. У женщин с сочетанием нескольких факторов риска следует рассматривать возможность их взаимоусиления, когда степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании индивидуальных факторов. В подобных случаях следует учитывать общий риск развития АТЭ. Если соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения препарата Норколут® следует отказаться (см. раздел «Противопоказания»).
Общепризнанные факторы риска развития АТЭ включают:
- Возраст старше 35 лет.
- Курение (женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется выбрать другие методы контрацепции).
- Артериальная гипертензия.
- Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2).
- Наличие в семейном анамнезе артериального тромбоза или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (в случае наследственной предрасположенности перед началом приема препарата следует проконсультироваться со специалистом).
- Мигрень.
- Другие заболевания/состояния, ассоциированные с неблагоприятными сосудистыми событиями: сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка.
Увеличение частоты или тяжести мигрени во время применения препаратов половых гормонов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
Симптомы АТЭ
Женщина должна быть проинформирована о том, что в случае возникновения симптомов ей следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении препарата Норколут®.
Симптомы инсульта: внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела; нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием; одно- или двухсторонняя потеря зрения; сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с судорожным приступом или без него. Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной с иррадиацией в спину, челюсть, верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение; сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Повышение активности АЛТ
При проведении клинических исследований с участием пациенток, получающих курс терапии вирусного гепатита С (комбинацию лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир в сочетании с рибавирином или без) повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы было зарегистрировано чаще у женщин, применяющих этинилэстрадиолсодержащие препараты.
Лабораторные исследования
Прием половых гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных протеинов в плазме (например, транскортина, фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного метаболизма, коагуляции и фибринолиза). Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозы/галактозы не должны принимать данный препарат.