Моксифлоксацин (Moxifloxacin)

Действующее вещество:МоксифлоксацинМоксифлоксацин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Авелокс®
    таблетки внутрь
  • Авелокс®
    раствор д/инфузий
  • Аквамокс
    раствор д/инфузий
  • Алвелон-МФ
    таблетки внутрь
  • Бивокса ВМ
    капли д/глаз
  • Кимокс®
    таблетки внутрь
  • Максифлокс
    капли д/глаз
  • Мокси®
    таблетки внутрь
  • МОКСИ®
    капли местно
  • Моксиграм
    таблетки внутрь
  • Моксикум® ВМ
    таблетки внутрь
  • Моксимак
    таблетки внутрь
  • Моксиофтан®
    капли д/глаз
  • Моксиспенсер
    таблетки внутрь
  • Моксистар
    таблетки внутрь
  • Моксифло
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин Велфарм
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин Канон
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин Канон
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин Сандоз®
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин ШТАДА
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин ШТАДА
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин-Алиум
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин-Альвоген
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин-Бинергия
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин-ВЕРТЕКС
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин-КГП
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин-СОЛОфарм
    раствор д/инфузий
  • Моксифлоксацин-ТЛ
    таблетки внутрь
  • Моксифлоксацин-Ферейн®
    таблетки внутрь
  • Моксифур
    капли д/глаз
  • Мофлаксия®
    таблетки внутрь
  • Мофлаксия®
    раствор д/инфузий
  • Мофлокс® 400
    таблетки внутрь
  • Плевилокс
    таблетки внутрь
  • Ротомокс
    раствор д/инфузий
  • Симофлокс
    таблетки внутрь
  • Тимилокс®
    капли местно
  • Ультрамокс
    капсулы внутрь
  • Флоксепол
    капли д/глаз
  • Хайнемокс
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  раствор для инфузий
    Состав:

    Действующее вещество:

    Моксифлоксацина гидрохлорида моногидрат 436 мг

    (в пересчете на моксифлоксацин) 400 мг

    Вспомогательные вещества:

    Натрия хлорид 2000 мг

    Натрия гидроксида раствор 1 М

    или хлористоводородной кислоты раствор 1 М до рН 4,0-4,6

    Вода для инъекций до 250 мл

    Теоретическая осмолярность 282 мОсм/л.

    Описание:Прозрачная зеленовато-желтого цвета жидкость.
    Фармакотерапевтическая группа:Противомикробное средство - фторхинолон
    АТХ:  

    J01MA14   Моксифлоксацин

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

    Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).

    Механизмы резистентности

    Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную ак­тивность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами анти­бактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7- 10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно, путем множественных мутаций. Многократно воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэроб­ные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

    Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, ме­ханизма резистентности к фторхинолонам.

    Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и ати­пичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидных антибиотикам.

    Влияние на кишечную микрофлору человека

    В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие измене­ния кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clos­tridium difficile не обнаружено.

    Тестирование чувствительности in vitro

    Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микро­организмы:

    Чувствительные

    Умеренно чувствительные

    Резистентные

    Грамположительные

    Gardnerella vaginalis





    Streptococcus pneumoniae * (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с мно­жественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пени­циллин (МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (напри­мер, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм-сульфаметоксазол





    Streptococcus pyogenes (группа А)*





    Группа Streptococcus milleri (S. Anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius*)





    Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)





    Streptococcus agalacliae





    Streptococcus dysgalactiae





    Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*



    Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы)*

    Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы



    Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы



    Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)





    Enterococcus avium *





    Enterococcus faecium*



    Грамотрицательные

    Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)*





    Haemophillus parainfluenzae*





    Moraxella catarrhal is (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)*





    Bordetella pertussis

    Escherichia coli*



    Legionella pneumophila

    Klebsiella pneumoni­ae*



    Acinetohacter haumanii

    Klebsiella oxytoca





    Citrobacter freundii*





    Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki)





    Enterobacter cloacae*





    Pantoea agglomerans







    Pseudomonas aeruginosa



    Pseudomonas fluorescens





    Burkholderia cepacia





    Slenotrophomonas maltophilia





    Proteus mirabilis*



    Proteus vulgaris







    Morganella morganii





    Neisseria gonorrhoeae*





    Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)



    Анаэробы



    Васterоides spp. (B. fragilis *, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron* B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*)



    Fusobacterium spp.







    Peptostreptococcus spp.*



    Porphyromonas spp.





    Prevotella spp.





    Propionibacterium spp.







    Clostridium spp *



    Атипичные

    Chlamydia pneumoniae*





    Chlamydia trachomatis*





    Mycoplasma pneumoniae*





    Mycoplasma hominis





    Mycoplasma genitalium





    Legionella pneumophila*





    Coxiella burnetii





    * Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

    Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штамма­ми S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвер­жденных инфекций, вызванных MRSА, следует назначить лечение соответствующими анти­бактериальными препаратами.

    Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную инфор­мацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

    Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармако­кинетической кривой "концентрация-время" АUС/МИК90 превышает 125, а максималь­ная концентрация в плазме крови Сmах/МИК90 находится в пределах от 8 до 10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих сур­рогатных параметров обычно меньше: АUС/МИК90 > 30-40.

    Параметр (среднее значение) МИК90, мг/л

    AUIC*, ч

    Cmax/МИK90 (инфузия в течении 1 ч)

    0,125

    313

    32,5

    0, 25

    156

    16,2

    0,5

    78

    8,1

    * Площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИK90)

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 ч максимальная концентрация препарата (Сmах) достигается в конце инфузии и составляет прибли­зительно 4,1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26 % по сравне­нию с величиной этого показателя при приеме моксифлоксацина внутрь.

    Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме моксифлоксацина внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.

    После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч 1 раз в сутки максимальное значение стабильной концентрации (Cssmax) и минимальное значение стабильной концентрации (Cssmin) варьирует в преде­лах от 4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. Средняя стабильная кон­центрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.

    Распределение

    Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом с альбуминами) примерно на 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.

    Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в легочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных мак­рофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых по­липах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связан­ном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, пе­ритонеальной жидкости и женских половых органах.

    Метаболизм

    Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также кишечником как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается био­трансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 при­сутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По резуль­татам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не име­ют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимо­сти.

    Выведение

    Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина.

    Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-ой фазы составляет приблизительно 96-98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26 % - кишеч­ником.

    Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

    Возраст, пол и этническая принадлежность

    При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия по показателям AUC и Сmах (33 %). Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmах были обусловлены скорее разни­цей в массе тела, чем полом, и не являются клинически значимыми.

    Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у па­циентов различных этнических групп и разного возраста.

    Дети

    Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

    Почечная недостаточность

    Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациен­тов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и дли­тельном амбулаторном перитонеальном диализе.

    Нарушение функции печени

    Концентрация моксифлоксацина у пациентов с разной степенью нарушения функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (применение у пациентов с циррозом печени - см. также раздел "Особые указания").

    Показания:

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:

    - внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*;

    - осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диа­бетическую стопу);

    - осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфек­ции, включая инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы.

    * Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам вклю­чают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к 2 или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

    Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по пра­вилам применения антибактериальных препаратов.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к моксифлоксацину или любому другому компоненту препарата, а также к другим хинолонам;

    - Беременность и период грудного вскармливания;

    - Возраст до 18 лет;

    - Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;

    - Изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врожденные или приобретенные документированные слу­чаи удлинения интервала QT; электролитные нарушения, особенно некоррели­рованная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значи­мая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желу­дочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

    - Одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

    - Нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и повыше­ние содержания трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нор­мы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.

    С осторожностью:

    Моксифлоксацин следует принимать с осторожностью:

    - при заболеваниях ЦНС (в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судо­рожной активности;

    - у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

    - при миастении gravis;

    - при циррозе печени;

    - при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержания калия;

    - у пациентов с психозами и/или пациентов с психиатрическими заболеваниями в анамнезе (см. раздел "Побочное действие").

    Пациенты с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.

    Беременность и лактация:

    Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано.

    Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако нет информации о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

    В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

    Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях было установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период лактации отсутствуют, поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

    Способ применения и дозы:

    Взрослые

    Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) 1 раз в сутки при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

    Продолжительность лечения

    Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлок­сацин раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, моксифлоксацин может быть назначен внутрь в виде таблеток, покрытых пленочной оболочной.

    - Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-14 дней.

    - Осложненные инфекции кожи и подкожных структур: общая продолжитель­ность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день.

    - Осложненные интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенча­той терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) состав­ляет 5-14 дней.

    Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. По данным кли­нических исследований, продолжительность лечения моксифлоксацином в виде рас­твора для инфузий может достигать 21 дня.

    Пациенты пожилого возраста

    Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

    Дети и подростки

    Не имеется данных по эффективности и безопасности применения моксифлоксацина у детей и подростков.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

    Нарушение функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью)

    Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел "Особые указания").

    Пациенты различных этнических групп

    Изменения режима дозирования не требуется.

    Способ применения

    Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут как в неразведенном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним раство­рами (с использованием Т-образного переходника):

    - вода для инъекций;

    - раствор натрия хлорида 0,9 %;

    - раствор натрия хлорида 1 М;

    - раствор декстрозы 5 %;

    - раствор декстрозы 10 %;

    - раствор декстрозы 40 %;

    - раствор ксилита 20 %;

    - раствор Рингера;

    - раствор Рингера лактат.

    Если моксифлоксацин раствор для инфузий назначается совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.

    При температуре ниже 15 °С может выпадать осадок, который растворяется при комнатной температуре (от 15 до 25 °С). Не следует хранить препарат в холодильнике. Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять толь­ко прозрачный, свободный от включений раствор.

    Побочные эффекты:

    Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и пострегистрационных сообщений (выделены курсивом).

    Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто", встречались с частотой ниже 3 %, за исключением тошноты и диареи.

    В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости.

    Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не предоставляется возможным).

    Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые суперинфекции.

    Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени/увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко - изменения концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина/уменьшение МНО.

    Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевро­тический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни).

    Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко - гипогликемия; частота неизвестна - тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

    Психические расстройства: нечасто - тревожность, психомоторная гиперреактивность/ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случа­ях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки); частота неизвестна - нервозность, нарушение памяти, делирий.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезии/дизестезии, нарушение вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, нарушения сна; редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипич­ные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие го­ловокружения или вертиго (в очень редких случаях ведущие к травмам в результате па­дения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими прояв­лениями (в том числе "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко - гиперстезия.

    Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС).

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - желудочковые тахиаритмии, обмо­роки, повышение артериального давления, снижение артериального давления; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка (включая астматическое состояние).

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - нарушение функции печени (включая повышение ак­тивности лактатдегидрогеназы; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жиз­неугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

    Со стороны кожи и мягких тканей: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

    Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгии, миалгии; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - разрывы сухожилий, артрит, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дегидратация, вызванная диареей или уменьшением приема жидкости; редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек.

    Общие расстройства и повреждения в месте введения: часто - местные реакции; нечасто - общее недомогание, боль без четкой причины, потливость, флебит/тромбофлебит в месте введения; редко - отек.

    Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение моксифлоксацина с последующим его приемом внутрь).

    Часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

    Нечасто: желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате де­гидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существующими нарушениями функции почек).

    Передозировка:Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких- либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориен­тироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
    Взаимодействие:

    При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтвержде­но отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.

    Препараты, удлиняющие интервал ОТ

    Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, вклю­чая полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de pointes).

    Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препара­тами, влияющими на удлинение интервала QT:

    - антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);

    - антиаритмическими препаратами класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.);

    - нейролептиками (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.);

    - трициклическими антидепрессантами;

    - антимикробными препаратами (спарфлоксацин, эритромицин для внутривенно­го введения, пентамидин), а также противомалярийными препаратами, особенно галофантрином;

    - антигистаминными препаратами (терфенадин, астемизол, мизоластин);

    - препаратами других групп (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

    Варфарин

    При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

    Изменение значение MHO. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с моксифлоксацином, отмечались случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Фак­торами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспа­лительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимо­действия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получа­ющих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

    Дигоксин

    Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинети­ческие параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина Сmах дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом AUC и минимальная кон­центрация дигоксина не изменялись.

    Активированный уголь

    При внутривенном введении моксифлоксацина с одновременным пероральным прие­мом активированного угля системная биодоступность моксифлоксацина незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просве­те желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.

    Несовместимость

    Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:

    - раствор натрия хлорида 10 %

    - раствор натрия хлорида 20 %

    - раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %

    - раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %.

    Особые указания:

    В некоторых случаях уже после первого применения моксифлоксацина могут развиваться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно ин­формировать врача. Очень редко, даже после первого применения моксифлоксацина, анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацина следует прекратить и не­медленно начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе проти­вошоковые).

    При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал Q Г. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повы­шенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахи­кардию.

    Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации моксифлоксацина, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 минут). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено не было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось сердечно-сосудистых осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT.

    При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями. В связи с этим моксифлоксацин противопоказан при:

    - изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врожденных или приобретенных документированных случаях удли­нения интервала QT, электролитных нарушениях, особенно некорректированной гипокалиемии; клинически значимой брадикардии; клинически значимой сердечной недо­статочности со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;

    - применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

    Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:

    - у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;

    - у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).

    При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел "Побочное действие"). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обра­титься к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.

    При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражения кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.

    Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникнове­нию судорог или снижающими порог судорожной активности.

    Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином развилась тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответ­ствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказа­ны при развитии тяжелой диареи.

    Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.

    На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. Описаны случаи, которые возникли в течение нескольких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение моксифлоксацина следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

    При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

    Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел "Фармакодинамика").

    Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацина.

    У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорного или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится ле­чение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обра­щения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейро­патии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел "Побочные действия").

    Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей и поведе­ния с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел "Побочные действия"). В случае развития любых побочных эффектов со стороны цен­тральной нервной системы, включая нарушения психики необходимо немедленно от­менить препарат Моксифлоксацин и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхиноло­нов, если это возможно. Необходимо соблюдать осторожность при применении препа­рата Моксифлоксацин пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболевани­ями в анамнезе.

    Дисгликемия

    Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменении концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении моксифлоксацина у таких пациентов возрас­тает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, голово­кружение, "волчий" аппетит, головная боль, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь, слабость). Если у па­циента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение моксифлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это воз­можно. При проведении лечения моксифлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

    Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) должны учи­тывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид.

    Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

    Форма выпуска/дозировка:

    Раствор для инфузий 1,6 мг/мл.

    Упаковка:

    По 250 мл в бутылки из гидролитического бесцветного стекла типа II вместимостью 450 мл, укупоренные пробками резиновыми медицинскими типа 1 и обжатые колпачками алюминиевыми.

    1 бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона коробочного.

    12 бутылок, упакованных в пленку полиэтиленовую термоусадочную, вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку картонную или 12 или 24 бутылки вместе с равным количеством инструкций по медицинско­му применению помещают в коробку картонную с перегородками или решетками из картона гофрированного (для стационаров).

    Условия хранения:

    Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Замораживание не допускается. Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года. Не использовать по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-006002
    Дата регистрации:2019-12-20
    Дата окончания действия:20.12.2024
    Дата аннулирования:0000-00-00
    Дата переоформления:2020-04-06
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  12.05.2020
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх