Лестродекс (Lestrodeks)

Действующее вещество:ЛетрозолЛетрозол
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Лестродекс
    таблетки внутрь
  • Летроза®
    таблетки внутрь
  • Летрозол
    таблетки внутрь
  • Летрозол
    таблетки внутрь
  • Летрозол
    таблетки внутрь
  • Летрозол
    таблетки внутрь
  • Летрозол
    таблетки внутрь
  • Летрозол
    таблетки внутрь
  • Летрозол-Тева
    таблетки внутрь
  • Летросан
    таблетки внутрь
  • Летротера
    таблетки внутрь
  • Лорета
    таблетки внутрь
  • Нексазол®
    таблетки внутрь
  • Орета®
    таблетки внутрь
  • Фемара®
    таблетки внутрь
  • Экстраза®
    таблетки внутрь
  • Эстролет®
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  таблетки покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    активное вещество: летрозол 2,5 мг;

    вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 61,5 мг, крахмал кукурузный 6,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 4,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25,0 мг, магния стеарат 1,0 мг;

    пленочное покрытие: Опадрай II 85F32410 желтый (поливиниловый спирт частично гидролизованный 40%, титана, диоксид (Е 171) 23,50%, макрогол 3350 20,20%, тальк 14,80%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 1,50%)-3,5 мг.

    Описание:

    Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор
    АТХ:  

    L02BG04   Летрозол

    L02BG   Ингибиторы ферментов

    Фармакодинамика:

    Летрозол оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

    У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0,1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего периода лечения.

    При применении летрозола в диапазоне доз от 0,1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения: глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

    Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема летрозола изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

    На фоне лечения летрозолом слабо повышается частота остеопороза (6,9% по сравнению с 5,5% на плацебо). Однако, частота переломов костей у пациенток получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

    Адъювантная терапия летрозолом ранних стадий рака молочной железы снижает риск рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболеваниям в течение 5 лет, снижает риск развития вторичных опухолей.

    Продленная адъювантная терапия летрозолом снижает риск рецидивов на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе летрозола отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение летрозолом снижает смертность пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

    Фармакокинетика:

    Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя биодоступность составляет 99,9%. Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови (ТСmах) составляет 1 час при приеме летрозола натощак и 2 часа - при приёме с пищей; среднее значение1 максимальной концентрации (Сmах)составляет 129+20,3 нмоль/л при приеме натощак и 98,7±18,6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой “концентрация-время” (AUC)) не изменяется.

    Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Связь летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от таковой в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87+0,47 л/кг. Равновесная концентрация достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2,5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

    Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет 48 ч.

    Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.



    При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

    При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и Т1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/сут) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

    Показания:

    Ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии.

    Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии.

    Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии).

    Распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

    Противопоказания:

    Гиперчувствительность к активному веществу или к какому-либо вспомогательному веществу препарата;

    эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

    беременность, период лактации;

    детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для детей не установлены).

    С осторожностью:Выраженная печеночная (класс С по шкале Чайлд-Пью) и почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин), недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
    Беременность и лактация:

    Препарат Лестродекс противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

    Во время терапии препаратом Лестродекс, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, независимо от приема пищи.

    Рекомендуемая доза препарата Лестродекс - по 2,5 мг 1 раз в сутки.

    В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет или до появления признаков прогрессирования заболевания.

    У пациенток с распространенным или метастатическим раком лечение препаратом Лестродекс следует продолжать до явного прогрессирования опухоли.

    Не требуется коррекция дозы для пожилых пациенток.

    Пациентки с нарушением функции печени и/или почек: при нарушениях функции печени или почек (КК более 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

    Не достаточно данных при применении препарата у пациенток с КК менее 10 мл/мин или пациенток с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (смотри разделы Меры предосторожности при применении и Фармакокинетика). При терапии препаратом Лестродекс данной группой пациенток требуется постоянное наблюдение за их состояние.

    Побочные эффекты:

    Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выражены и, в основном, связаны с подавлением синтеза эстрогенов (например, приливы крови к лицу, алопеция и вагинальные кровотечения).

    Частота проявления побочных реакций распределяется следующим образом:

    Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не известна.

    Инфекционные и паразитарные заболевания

    Иногда - инфекции мочевыводящих путей

    Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования, (включая кисты и полипы)

    Иногда - боли в опухолевых очагах (не применимо при адъювантном и длительном адъювантном лечении).

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

    Иногда - лейкопения.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания

    Часто - анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия;

    иногда - генерализованные отеки.

    Нарушения психики

    Часто - депрессия;

    иногда - тревога, включая нервозность и раздражительность.

    Нарушения со стороны нервной системы

    Часто - головная боль, головокружение;

    иногда - сонливость, бессонница, ухудшение памяти; расстройство чувствительности (дизестезия), включая парестезию; гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

    Нарушения со стороны органа зрения

    Иногда - катаракта, раздражение глаз, нечёткое зрение.

    Нарушения со стороны сердца

    Иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия.

    Нарушения со стороны сосудов

    Иногда - тромбофлебит, включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца;

    редко - легочная эмболия, артериальный тромбоз, инсульт.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Иногда - одышка, кашель.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

    Часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея;

    иногда - боль в животе, стоматит, сухость во рту.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

    Иногда - повышение активности печеночных ферментов.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Очень часто - повышенное потоотделение;

    часто - алопеция; сыпь, включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь; псориазоподобные высыпания,

    иногда - зуд, сухость кожи, крапивница;

    частота не известна - ангионевротический - отек, анафилактические реакции.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Очень часто - артралгия;

    часто - миалгия, боль в костях, остеопороз, переломы костей;

    иногда - артрит.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

    Иногда - учащенное мочеиспускание.

    Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

    Иногда - вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения

    Очень часто - приливы крови, усталость, включая астению;

    часто - недомогание, периферические отеки;

    иногда - гипертермия, сухость слизистой оболочки, жажда.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

    Часто - увеличение массы тела;

    иногда - снижение массы тела.

    Передозировка:

    Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозола.

    Лечение: какие-либо специфические методы лечения передозировки не известны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.
    Взаимодействие:

    При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

    Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

    Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2A6 и в умеренной степени - CYP2C19. Следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов, и имеющих узкий терапевтический индекс.
    Особые указания:

    У пациенток, у которых не ясен статус постменопаузы, перед началом лечения рекомендуется определение концентрации лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и/или эстрадиола для подтверждения статуса менопаузы.

    Нарушение функции почек

    Нет достаточных данных применения летрозола у пациенток с КК менее 10 мл/мин. У больных с КК менее 10 мл/мин следует оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.

    Нарушение функции печени

    Препарат Лестродекс следует применять с осторожностью, только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и возможного риска у пациенток с тяжелыми нарушениями/функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (смотри раздел Фармакокинетика).

    Влияние на костную ткань

    Летрозол сильно влияет на снижение концентрации эстрогенов. У пациенток с остеопорозом и/или переломами в истории болезни или с повышенным риском развития остеопороза, минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки (смотри раздел Побочное действие).

    Иные меры предосторожности

    Поскольку каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, препарата Лестродекс содержит 58,4 мг лактозы в виде лактозы моногидрата, его не рекомендуется применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с тяжелой недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Поскольку в период терапии препаратом Лестродекс возможно развитие усталости и головокружения, а также сонливости, следует с осторожностью выполнять работу, требующую повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в т.ч. вождение автомобиля или управление механизмами).

    Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг.
    Упаковка:По 10 таблеток в блистер ПВХ/Алюминиевая фольга. По 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
    Условия хранения:При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
    Срок годности:5 лет.

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-001469
    Дата регистрации:02.02.2012
    Дата аннулирования:0000-00-00
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  20.10.2015
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх