Входит в состав препаратов
АТХ:J.05.A.F.05 Ламивудин
Фармакодинамика:ВИЧ относится к РНК-содержащим вирусам, которым для репликации вначале необходимо создание комплементарной ДНК. Ламивудин внутриклеточно фосфорилируется в активный метаболит, ламивудина трифосфат, который, подобно естественным нуклеотидам, встраивается в синтезируемую цепь вирусной ДНК и блокирует ее дальнейшую элонгацию. Обладает слабым ингибирующим действием в отношении ДНК-полимеразы (α, β и γ) млекопитающих. Устойчивость к ламивудину связана с мутациями ВИЧ. Ламивудин также высокоактивен в отношении вируса гепатита В (HBV).
Фармакокинетика:После приема внутрь ламивудин быстро и практически полностью всасывается, биодоступность составляет 86%. Присутствие пищи в желудке замедляет абсорбцию (в 3-3,5 раза удлиняется время достижения Cmax и на 40% снижается ее значение), но не влияет на AUC. Связывание с белками плазмы достигает 36%; на поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Кажущийся объем распределения 1,3 л/кг. Подвергается незначительной (5%) биотрансформации в печени с образованием неактивного транссульфоксид-метаболита. Экскретируется почками в основном в неизмененном виде; частично выделяется с грудным молоком. Период полуэлиминация (T1/2) составляет 3-5 ч. При почечной недостаточности клиренс снижается пропорционально падению скорости клубочковой фильтрации.
Показания:Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии), у взрослых и детей старше 3 месяцев. Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса.
I.B20-B24.B23.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других уточненных состояний
I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента
I.B15-B19.B18.0 Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом
Противопоказания:Угрожающие жизни аллергические реакции (анафилаксия, синдром Стивена-Джонсона) на ламивудин или какие-либо компоненты лекарственных форм.
С осторожностью:Лактатный ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом, обострение гепатита, почечная, печеночная недостаточность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), периферическая нейропатия (в т.ч. в анамнезе).
Беременность и лактация:Категория действия на плод по FDA - С
Не рекомендуется назначать женщинам до 14-й недели беременности. При необходимости применения препарата до 14-й недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
Способ применения и дозы:Рекомендуемая доза взрослым и подросткам старше 16 лет составляет 300 мг в сутки (2 приема) или однократный прием 300 мг в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет рекомендована доза 4 мг/кг 2 раза в сутки.
У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования с учетом клиренса креатинина: при уровне более 30 мл/мин ламивудин применяют в дозе 150 мг 1 раз в сутки; при уровне 5-30 мл/мин в дозе 150 мг 1 раз в сутки.
Побочные эффекты:Головная боль, головокружение, слабость, нарушения сна, нейропатия, кашель, гриппоподобный синдром, анорексия, тошнота, диарея, рвота, боль в эпигастральной области, некротический панкреатит (возможен летальный исход), миалгия, артралгия, лейкопения, анемия, лихорадка, потливость, алопеция, аллергические реакции.
Передозировка:Специфические симптомы передозировки отсутствуют. Гемодиализ и перитонеальный диализ незначительно влияют на выведение ламивудина. При передозировке ламивудина рекомендуется наблюдение и стандартная поддерживающая терапия.
Взаимодействие:Увеличивает Cmax зидовудина на 39 %. Триметоприм и сульфаметоксазол увеличивают AUC ламивудина на 44 %, снижают его общий клиренс (Cl) на 29% и почечный Cl на 30 %.
Не рекомендуется комбинирование с залцитабином и кладрибином ввиду взаимного угнетения фосфорилирования в клетке.
Особые указания:Применение ламивудина не предупреждает возможность заражения при половом контакте или через кровь. Опыт применения ламивудина у детей младше 3 мес отсутствует. Ламивудин следует применять с осторожностью у больных с циррозом печени, обусловленным вирусом гепатита В, учитывая риск возникновения гепатита после отмены ламивудина. В период лечения следует иметь в виду возможность возникновения вторичных инфекций, вызванных сапрофитными микроорганизмами.
Существуют рекомендации для ВИЧ-инфицированных женщин избегать грудного вскармливания из-за риска инфицирования ребенка. Учитывая эти рекомендации, пациенткам, принимающим ламивудин, грудное вскармливание должно быть запрещено.