Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:РозувастатинРозувастатин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Акорта®
    таблетки внутрь 
  • Кардиолип
    таблетки внутрь 
    АЛСИ Фарма, АО     Россия
  • Кардиолип
    таблетки внутрь 
    АЛСИ Фарма, АО     Россия
  • Крестор®
    таблетки внутрь 
    АстраЗенека ЮК Лтд     Великобритания
  • Крестор®
    таблетки внутрь 
    АстраЗенека ЮК Лтд     Великобритания
  • Липопрайм®
    таблетки внутрь 
  • Мертенил®
    таблетки внутрь 
  • Реддистатин
    таблетки внутрь 
  • Ро-статин
    капсулы внутрь 
    АТОЛЛ, ООО     Россия
  • Розарт
    таблетки внутрь 
  • Розистарк®
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    АТОЛЛ, ООО     Россия
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    АЛСИ Фарма, АО     Россия
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    ВЕРТЕКС, АО     Россия
  • Розувастатин
    таблетки внутрь 
    КРКА-РУС, ООО     Россия
  • Розувастатин Канон
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин Медисорб
    таблетки внутрь 
    МЕДИСОРБ, АО     Россия
  • Розувастатин ФТ
    таблетки внутрь 
    ФАРМТЕХНОЛОГИЯ, ООО     Республика Беларусь
  • Розувастатин-Акрихин
    таблетки внутрь 
  • ВИАЛ, ООО     Россия
  • Розувастатин-Ксантис
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин-СЗ
    таблетки внутрь 
  • Розувастатин-Тева
    таблетки внутрь 
  • Розукард®
    таблетки внутрь 
  • Розулип®
    таблетки внутрь 
  • Розуфаст
    таблетки внутрь 
    Роутек Лимитед     Великобритания
  • Роксера®
    таблетки внутрь 
  • Рустор
    таблетки внутрь 
  • Сувардио®
    таблетки внутрь 
    Сандоз д.д.     Словения
  • Лекарственная форма:  
    таблетки, покрытые плёночной оболочкой
    Состав:

    Каждая, таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

    Активное вещество: 5 мг розувастатина в виде розувастатина кальция.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 93,08 мг, целлюлозу микрокристаллическую 31,02 мг, кальция фосфат 11,32 мг, кросповидон 7,50 мг, магния стеарат 1,88 мг;

    в составе плёночной оболочки таблетки: лактозы моногидрат 1,80 мг, гипромеллозу 1,26 мг, триацетин (глицерина триацетат) 0,36 мг, титана диоксид 0,90 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,18 мг.

    Описание: Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "ZD4522 5 " на одной стороне.
    Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор
    АТХ:  

    C.10.A.A   Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы

    C.10.A.A.07   Розувастатин

    Фармакодинамика:

    Механизм действия

    Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина , является, печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

    Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

    Фармакодинамика

    Крестор® снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.

    Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Крестор®, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.

    Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

    Доза

    Кол-во пациентов

    ХС-ЛПНП

    Общий ХС

    ХС-ЛПВП

    ТГ

    ХС-неЛПВП

    АпоВ

    Апо А-I

    Плацебо

    13

    -7

    -5

    3

    -3

    -7

    -3

    0

    5 мг

    17

    -45

    -33

    13

    -35

    -44

    -38

    4

    10 мг

    17

    -52

    -36

    14

    -10

    -48

    -42

    4

    20 мг

    17

    -55

    -40

    8

    -23

    -51

    -46

    5

    40 мг

    18

    -63

    -46

    10

    -28

    -60

    -54

    0

    Таблица 2. Дозозависимый эффект у больных с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV, по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению исходным значением)

    Доза

    Кол-во пациентов

    ТГ

    ХС-ЛПНП

    Общий ХС

    ХС-ЛПВП

    ХС-неЛПВП

    ХС-ЛПОНП

    ТГ-ЛПОНП

    Плацебо

    26

    1

    5

    1

    -3

    2

    2

    6

    5 мг

    25

    -21

    -28

    -24

    3

    -29

    -25

    -24

    10 мг

    23

    -37

    -45

    -40

    8

    -49

    -48

    -39

    20 мг

    27

    -37

    -31

    -34

    22

    -43

    -49

    -40

    40 мг

    25

    -43

    -43

    -40

    17

    -51

    -56

    -48

    Клиническая эффективность

    Крестор® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

    У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

    У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор® в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

    У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор® в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших Крестор® в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел "Особые указания").

    В исследовании МЕТЕОR с участием 984 пациентов в возрасте 45 - 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса "интима-медиа" сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса "интима-медиа". Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до - 0,0093; р < 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12%/год (р<0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование МЕТЕОR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза препарата Крестор® 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

    Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии, была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, доверительный интервал 0,40-0,68, р<0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95%, доверительный интервал 0,30-0,70) и на 48% - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95%, доверительный интервал 0,67-0,97, р=0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо.

    Фармакокинетика:

    Абсорбция и распределение

    Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

    Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

    Метаболизм

    Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2С9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

    Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метабол иты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

    Выведение

    Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин).

    Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведеиия (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.

    Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного"захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

    Линейность

    Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

    Особые популяции больных

    Возраст и пол

    Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

    Этнические группы

    Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы АUС (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы АUС и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинегический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N- десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

    Печеночная недостаточность

    У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

    Генетический полиморфизм

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, Крестор®, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRР (эффлюксный транспортер).

    У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) с.521СС и АВСG2 (ВСКР) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUС) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 с.521ТТ и АВСG2 с.421СС.

    Показания:

    - Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

    - Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

    - Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.

    - Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

    - Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка ( 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

    Противопоказания:

    Для препарата Крестор® в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

    - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

    - детский возраст до 18 лет;

    - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

    - выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);

    - миопатия;

    - одновременный приём циклоспорина;

    - у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

    - пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

    Для препарата Крестор® в суточной дозе 40 мг:

    - повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

    - детский возраст до 18 лет;

    - одновременный приём циклоспорина;

    - у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

    - заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

    - почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

    - гипотиреоз;

    - личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

    - миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

    - чрезмерное употребление алкоголя;

    - состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

    - одновременный приём фибратов;

    - пациентам монголоидной расы.

    С осторожностью:

    Для препарата Крестор® в суточной дозе 5 мг. 10 мг и 20 мг:

    Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше-65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации, розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

    Для препарата Крестор® в суточной дозе 40 мг:

    Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания").

    Беременность и лактация:

    Крестор® противопоказан при беременности и в период лактации.

    Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

    Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

    В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

    Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания").

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

    До начала терапии препаратом Крестор® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

    Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

    Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Крестор® 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел " Фармакодинамика ").

    В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие"), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемисй), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания").

    Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

    Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

    Пожилые пациенты

    Не требуется коррекции дозы.

    Пациенты с почечной недостаточностью

    У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Крестор® противопоказано.

    Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. раздел "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Крестор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").

    Особые популяции. Этнические группы

    При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания").

    Следует учитывать данный факт при назначении препарата Крестор® данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").

    Генетический полиморфизм

    У носителей генотипов SLCO1В1 (ОАТР1В1) с.521СС и АВСG2 (ВСRР) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUС) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 с.521ТТ и АВСG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Крестор® составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика", "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия").

    Пациенты, предрасположенные к миопатии

    Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"), При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания")

    Сопутствующая терапия

    Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР). При совместном применении препарата Крестор® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия"). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор®. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Крестор®. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Крестор® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия").

    Побочные эффекты:

    Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Крестор®, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

    Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

    Иммунная система

    Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек

    Эндокринная система

    Часто: сахарный диабет 2-го типа

    Со стороны центральной нервной системы

    Часто: головная боль, головокружение

    Со стороны пищеварительного тракта

    Часто: запор, тошнота, боли в животе

    Редко: панкреатит

    Со стороны кожных покровов

    Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Часто: миалгия

    Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз

    Прочие

    Часто: астенический синдром

    Со стороны мочевыводящей системы

    У пациентов, получавших Крестор®, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10 - 20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессировать существующего заболевания почек.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").

    Со стороны печени

    При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

    Лабораторные показатели

    При применении препарата Крестор® также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма- глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

    Постмаркетинговое применение

    Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Крестор®:

    Со стороны системы кроветворения

    Неуточненной частоты: тромбоцитопения

    Со стороны пищеварительного тракта

    Очень редко: желтуха, гепатит

    Редко: повышение активности "печеночных " трансаминаз

    Неуточненной частоты: диарея

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    Очень редко: артралгия

    Неуточненной частоты: иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия

    Со стороны центральной нервной системы

    Очень редко: потеря или снижение памяти

    Неуточненной частоты: периферическая нейропатия

    Со стороны дыхательной системы

    Неуточненной частоты: кашель, одышка

    Со стороны мочевыводящей системы

    Очень редко: гематурия

    Со стороны кожных покровов и подкожно- жировой клетчатки

    Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона

    Cо стороны репродуктивной системы и молочной железы

    Неуточненной частоты: гинекомастия

    Прочие

    Неуточненной частоты: периферические отеки

    При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

    Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").

    Передозировка:

    При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

    Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

    Взаимодействие:
    Влияние применения других препаратов на розувастатин

    Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRР. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

    Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Крсстор® противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").

    Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. табл. 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUС(0-24) и Сmах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу 3).

    Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и АUС розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данныхпоспецифическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможнофармакодинамическое взаимодействие.

    Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатиипри одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания").

    При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").

    Эзетимиб: одновременное применение препарата Крестор® в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUС розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодииамического взаимодействия между препаратом Крестор® и эзетимибом.

    Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

    Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

    Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором,ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2С9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4).

    Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.

    Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

    Дозу препарата Крестор® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор®.

    Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Крестор® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Крестор® так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Крестор® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

    Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (АUС, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований

    Режим сопутствующей терапии

    Режим приема розувастатина

    Изменение АUС розувастатина

    Циклоспорин 75- 200 мг 2 раза в сут., 6 мес.

    10 мг 1 раз в сут., 10 дней

    Увеличение в 7,1 раза

    Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 3,1 раза

    Симепревир 150 мг 1 раз в сут., 7 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 2,8 раза

    Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней

    20 мг 1 раз в сут., 7 дней

    Увеличение в 2,1 раза

    Клопидогрел 300 мг(нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч

    20 мг однократно

    Увеличение в 2 раза

    Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Увеличение в 1,9 раза

    Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,6 раза

    Дарунавнр 600 мг/ритонавир 100 мг 1 раза в сут., 7 дней

    10 мг 1 раз в сут., 7 дней

    Увеличение в 1,5 раза

    Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней

    10 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Дронедарон 400 мг 2 раза в сут.

    Нет данных

    Увеличение в 1,4 раза

    Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней

    10 мг или 80 мг однократно

    Увеличение в 1,4 раза

    Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней

    10 мг 1 раз в сутки, 14 дней

    Увеличение в 1,2 раза

    Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней

    10 мг однократно

    Без изменений

    Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней

    40 мг, 7 дней

    Без изменений

    Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней

    10 мг однократно

    Без изменений

    Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней

    10 мг, 7 дней

    Без изменений

    Рифамиин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней

    20 мг однократно

    Без изменений

    Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Без изменений

    Флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней

    80 мг однократно

    Без изменений

    Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней

    80 мг однократно

    Снижение на 28%

    Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней

    20 мг однократно

    Снижение на 47%

    Влияние применения розувастатина на другие препараты

    Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

    Пероральные контрацептивы/гормонозаместителъная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает АUС этинилэстрадиола и АUС норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.

    Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Крестор® и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

    Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина сдигоксином.

    Особые указания:

    Почечные эффекты

    У пациентов, получавших высокие дозы препарата Крестор® (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзигорной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата

    При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миоиатия, в редких случаях рабдомиолиз.

    Определение креатинфосфокиназы

    Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

    До начала терапии

    При назначении препарата Крестор®, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел "С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

    Во время терапии

    Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Крестор® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

    Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

    Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

    Не отмечено признаков увеличения воздействия па скелетную мускулатуру при приеме препарата Крестор® и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики.

    Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Крестор® и гемфиброзила.

    Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Крестор® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты.

    Противопоказан приём препарата Крестор® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другиеформы лекарственного взаимодействия", "Противопоказания").

    Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (ири необходимости требуется коррекция дозы).

    Печень

    Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Крестор® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

    У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Крестор®.

    Особые популяции. Этнические группы

    В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

    Ингибиторы протеазы ВИЧ

    Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

    Лактоза

    Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо- галактозной мальабсорбцией.

    Интерстициальное заболевание легких

    При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

    Сахарный диабет 2-го типа

    У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Крестор® ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Крестор® на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).
    Форма выпуска/дозировка:
    Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг.
    Упаковка:

    По 14 таблеток в блистере из алюминиевого ламината / алюминиевой фольги, сформированном из формовочного ламината, состоящего из полиамида/мягкой алюминиевой фольги / непластифицированной поливинилхлоридной (ПВХ) пленки, запечатанном закалённой алюминиевой фольгой, покрытой термолаком; по 2 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

    (информация указывается только при упаковке на предприятиях ЗАО "ЗиО-Здоровье", Россия, и ООО "АстраЗенека Индастриз", Россия):

    По 14 таблеток в блистере из алюминиевого ламината/алюминиевой фольги, сформированном из формовочного ламината, состоящего из полиамида / мягкой алюминиевой фольги/ непластифицированной поливинилхлоридной (ПВХ) пленки, запечатанном закалённой алюминиевой фольгой, покрытой термолаком; по 2 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

    Условия хранения:При температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.
    Срок годности:

    3 года.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-000226
    Дата регистрации:16.02.2011 / 25.01.2018
    Дата окончания действия:Бессрочный
    Владелец Регистрационного удостоверения:АстраЗенека ЮК ЛтдАстраЗенека ЮК Лтд Великобритания
    Производитель:  
    IPR PHARMACEUTICALS, Inc. Пуэрто-Рико
    ASTRAZENECA UK, Ltd. Великобритания
    Представительство:  АстраЗенека Фармасьютикалз ОООАстраЗенека Фармасьютикалз ООО
    Дата обновления информации:  01.12.2020
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх