Кодеин + Кофеин + Парацетамол + Пропифеназон (Codeinum + Coffeinum + Paracetamolum + Propyphenazonum)

• 10.10 Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
• 10.6 НПВС - Производные пропионовой кислоты

Комбинированный препарат.

Кодеин

Оказывает противокашлевое и анальгезирующее действие. Воздействует на μ-опиатные рецепторы центральной нервной системы, изменяет эмоциональную окраску болевого синдрома, активирует антиноцицептивную (обезболивающую) систему, тормозит условные рефлексы, повышает порог болевой чувствительности, вызывает эйфорию и сонливость.

Повышает тонус блуждающего нерва, подавляет кашлевой центр, активирует центр глазодвигательного нерва, вызывая сужение зрачка, повышает тонус бронхов и гладкомышечных сфинктеров кишечника, мочевого пузыря, желчевыводящих путей, ослабляет перистальтику кишечника, снижает секрецию желез желудочно-кишечного тракта.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.

При неконтролируемом приеме возникает привыкание и развивается лекарственная зависимость.

Кофеин

Алкалоид, содержащийся в семенах кофе, листьях чая, орехах кола, какао, оказывает влияние на содержание внутриклеточного кальция, аденозиновые рецепторы и фосфодиэстеразу, разрушающую цАМФ.

Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, повышая ее концентрацию в тканях головного мозга. Обладает психостимулирующей активностью, повышая умственную и физическую работоспособность, уменьшая потребность во сне и снимая чувство усталости.

Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, оказывая аналептическое действие. Тормозит продукцию пролактина и секрецию молока.

Парацетамол

Обладает антипиретическим, анальгезирующим и противовоспалительным эффектом. Ингибирует циклооксигеназу, преимущественно в центральной нервной системе, воздействует на центры боли и терморегуляции. Не обладает негативным влиянием на водно-солевой обмен и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, в связи с этим оказывает незначительное влияние на синтез простагландинов в периферических тканях.

Пропифеназон

Неселективно подавляет ЦОГ₁ и ЦОГ₂, регулирующие синтез простагландинов. Неизбирательно подавляет синтетазы простагландинов. Подавляет продукцию противовоспалительных цитокинов. Нарушает синтез арахидоновой кислоты. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Ингибирует агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.

В большей степени оказывает анальгезирующее действие, практически не влияет на водно-солевой обмен.

Кодеин

После приема внутрь натощак до 20 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2-1,8 ч. Связь с белками плазмы составляет 30 %.

Терапевтический эффект развивается через 2-4 ч после приема. Метаболизм в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием дигидроморфина, обладающего выраженной обезболивающей активностью.

Период полувыведения составляет 3,5-5 ч. Элиминация почками.

Кофеин

После приема внутрь до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-75 минут. Связь с белками плазмы составляет 35 %.

Метаболизм в печени до параксантина (80 %), теобромина (10 %), теофиллина (4 %) .

Замедляет клиренс парацетамола

Период полувыведения составляет 5 ч. Элиминация почками.

Парацетамол

После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-30 минут. Связь с белками плазмы составляет 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.

Метаболизм в печени путем глюкуронирования и сульфатирования (80 %) с образованием неактивных метаболитов, около 17 % подвергается гидроксилированию до активных метаболитов, которые впоследствии дезактивируются после конъюгации с сульфатами и глутатионом. При недостатке глутатиона эти метаболиты блокируют ферментные системы печени, вызывая некроз гепатоцитов.

Период полувыведения составляет 2-3 ч. Элиминация почками, около 3 % в неизмененном виде.

Пропифеназон

После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 45 минут. Связь с белками плазмы составляет 90 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 2 ч. Элиминация почками.

Применяется в качестве быстродействующего анальгетика при болевом синдроме легкой и умеренной выраженности: головной и зубной боли, мигрени, невралгии, альгоменорее, миалгии, боли ревматического генеза.

Геморрагический диатез, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и почечная недостаточность, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушения зрения (скотома, амблиопия), угнетение кроветворения и дыхания, снижение слуха, поражение вестибулярного аппарата, артериальная гипертензия, одновременный прием ингибиторов МАО и период в течение 14 дней после окончания их применения, возраст до 1 года, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период ремиссии, колит, энтерит, гастрит, пожилой возраст, алкоголизм, крапивница, хроническая сердечная недостаточность, гипотиреоз, гипербилирубинемия, синдром Жильбера, вирусный гепатит, полипы слизистой оболочки носа.

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Внутрь, 1-3 раза в сутки, в зависимости от возраста:

2-5 лет: по 1/3 таблетки;

5-10 лет: по 1/2 таблетки;

старше 10 лет: по 1 таблетке.

Взрослые

Внутрь, по 1 таблетке 3-4 раза в сутки. При интенсивной боли допустим прием 2 таблеток.

Высшая суточная доза: 6 таблеток.

Высшая разовая доза: 2 таблетки.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, возбуждение, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, судороги, повышение внутричерепного давления, асептический менингит, дискинезия.

Дыхательная система: бронхоспазм, угнетение дыхания.

Система кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, артериальная гипертензия.

Пищеварительная система: анорексия, изжога, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, сухость во рту, мелена.

Костно-мышечная система: мышечная ригидность.

Дерматологические реакции: сыпь.

Органы чувств: диплопия, нечеткость зрения, вестибулярное головокружение.

Мочевыделительная система: острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, цистит, почечная колика, дизурия.

Аллергические реакции.

Заторможенность, сонливость, миоз, головная боль, гастралгия, депрессия, галлюцинации, кома.

Лечение симптоматическое, применение специфического антидота - налоксона: внутривенно, внутривенно капельно, внутримышечно или подкожно в дозе 0,4-2 мг, повторно - через каждые 2-3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг.

При хронической передозировке развивается некроз клеток печени (эффект парацетамола) вследствие образования токсичного метаболита ацетаминофена - N-ацетил-п-бензохинонимина.

Лечение: применение донаторов SH-групп, предшественников синтеза глутатиона - метионина и N-ацетилцистеина в течение 12 ч после передозировки.

Прием этанола при лечении препаратом приводит к развитию острого панкреатита.

Одновременное применение со стимуляторами микросомального окисления в печени (барбитуратами, рифампицином, этанолом, фенилбутазоном, фенитоином) повышает токсичность парацетамола.

Снижают риск гепатотоксического действия ингибиторы микросомального окисления (циметидин).

При одновременном применении с миорелаксантами, лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему, наблюдается усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра.

При одновременном применении с антикоагулянтами и антиагрегантами увеличивается риск развития кровотечения.

Усиливает эффекты антипсихотических и гипотензивных препаратов, барбитуратов и транквилизаторов.

Противодиарейные препараты, в том числе лоперамид, способствуют возникновению запоров, задержке мочи и угнетению центральной нервной системы.

Снижает эффекты метоклопрамида, домперидона, цизаприда.

Мониторинг содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме, состава периферической крови, функционального состояния печени.

Несовместим с этанолом.

Препарат может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Пациентам во время лечения запрещается прием алкоголя и не рекомендуется водить автотранспорт и работать с движущимися механизмами.