Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Парацетамол + Фенобарбитал (Codeinum + Coffeinum + Methamizolum natrium + Paracetamolum + Phenobarbitalum)

• 9.10.1 Опиоидные ненаркотические анальгетики и опиоидные антагонисты
• 9.10.2 Опиоидные наркотические анальгетики
• 9.13 Психостимуляторы

Опиоидная активность кодеина обусловлена превращением в морфин. Слабый агонист опиоидных λ- и ϕ-рецепторов (активация λ-рецепторов в 3 раза сильнее, чем ϕ): угнетение межнейрональной передачи болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, снижение эмоциональной оценки боли и реакции на нее.

Кофеин ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, повышая концентрацию цАМФ в тканях мозга, сердца и других органов.

Возбуждая центры блуждающего нерва, кофеин вызывает брадикардию (центральное действие), расслабляет гладкие мышцы других органов, в том числе бронхов, несколько повышает диурез вследствие угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

Аналептическое действие обусловлено непосредственным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центра.

Анальгетическое и жаропонижающее действия обусловлены неселективной блокадой циклооксигеназы и снижением синтеза простагландинов и их предшественников из арахидоновой кислоты.

Парацетамол - ненаркотический анальгетик, производное пара-аминофенола, активный метаболит фенацетина. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действиями. Противовоспалительная активность отсутствует. Анальгетическое действие связано с ингибированием циклооксигеназы в ЦНС. Не исключено влияние на серотонинергическую и каннабиноидную системы головного мозга.

Седативно-снотворное действие фенобарбитала обусловлено усилением и/или имитацией ингибиторных эффектов γ-аминомасляной кислоты, нарушением проницаемости клеточных мембран, процессов моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС, повышением порога электрической стимуляции моторной зоны коры головного мозга.

Компоненты препарата хорошо всасываются в ЖКТ.

Метамизол натрия в стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита, 4-метил-амино-антипирина, который в свою очередь метаболизируется в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты. Связывание активного метаболита с белками составляет 50-60 %. Метаболиты выводятся почками и выделяются с грудным молоком.

Парацетамол проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизмененном виде.

Кофеин хорошо всасывается в кишечнике. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 10 % - в неизмененном виде.

Кодеин незначительно связывается с белками плазмы. Подвергается биотрансформации в печени (10 % путем деметилирования переходит в морфин). Выводится почками (5-15 % - в неизмененном виде).

Фенобарбитал хорошо проникает через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Основной метаболит не обладает фармакологической активностью. Выводится почками, в том числе 20-25 % - в неизмененном виде.

Болевой синдром различной этиологии: головная и зубная боль, мигрень, невралгия, артралгия, лихорадочный синдром.

Гиперчувствительность (в том числе к отдельным компонентам), легочная недостаточность, острый приступ бронхиальной астмы, нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, нарушение функций печени и/или почек, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, лейкопения, беременность, период лактации.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (стадия ремиссии), пожилой возраст.

Категория рекомендаций FDA не определена.

Противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

Внутрь - по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Курс лечения зависит от эффективности терапии и, как правило, не превышает 5 дней.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, понижение концентрации внимания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления, боль в эпигастральной области, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Симптомы: бледность кожных покровов, анорексия (отсутствие аппетита), боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, тахикардия, аритмия, гипертермия (повышение температуры тела), учащенное мочеиспускание, головная боль, тремор или мышечные подергивания, эпилептические припадки, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатонекроз, увеличение протромбинового времени. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, летальный исход; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом, аритмия, панкреатит. При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью.

Лечение: промывание желудка с последующим приемом активированного угля. Специфическим антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин. Введение ацетилцистеина актуально в течение 8 часов после приема парацетамола. При желудочно-кишечном кровотечении необходимо введение антацидных средств и промывание желудка ледяным 0,9 % раствором хлорида натрия; поддержание вентиляции легких и оксигенации; при эпилептических припадках - внутривенное введение диазепама; поддержание баланса жидкости и солей.

При одновременном приеме с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, рифампицином, этанолом увеличивается риск гепатотоксического действия (данных комбинаций следует избегать).

Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).

Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих ЦНС, может приводить к чрезмерной стимуляции ЦНС.

Стимуляторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, флумецинол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, что обусловливает возможность развития гепатотоксического действия при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (в том числе циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. При приеме вместе с салицилатами нефротоксическое действие парацетамола возрастает. Сочетание с хлорамфениколом приводит к повышению токсических свойств последнего. Усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и снижает эффективность урикозурических препаратов.

Возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.