Кодеин + Кофеин + Метамизол натрия + Фенобарбитал (Codeinum + Coffeinum + Methamizolum natrium + Phenobarbitalum)

• 10.10 Прочие ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
• 9.10.2 Опиоидные наркотические анальгетики
• 9.13 Психостимуляторы

Опиоидная активность кодеина обусловлена превращением в морфин. Слабый агонист опиоидных λ- и ϕ-рецепторов (активация λ-рецепторов в 3 раза сильнее, чем ϕ): угнетение межнейрональной передачи болевых импульсов в афферентных путях ЦНС, снижение эмоциональной оценки боли и реакции на нее.

Кофеин ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, повышая концентрацию цАМФ в тканях мозга, сердца и других органов.

Возбуждая центры блуждающего нерва, кофеин вызывает брадикардию (центральное действие), расслабляет гладкие мышцы других органов, в том числе бронхов, несколько повышает диурез вследствие угнетения реабсорбции электролитов в почечных канальцах.

Аналептическое действие обусловлено непосредственным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центра.

Анальгетическое и жаропонижающее действия обусловлены неселективной блокадой циклооксигеназы и снижением синтеза простагландинов и их предшественников из арахидоновой кислоты.

Седативно-снотворное действие фенобарбитала обусловлено усилением и/или имитацией ингибиторных эффектов γ-аминомасляной кислоты, нарушением проницаемости клеточных мембран, процессов моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС, повышением порога электрической стимуляции моторной зоны коры головного мозга.

Компоненты препарата хорошо всасываются в ЖКТ.

Метамизол натрия в стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита, 4-метил-амино-антипирина, который в свою очередь метаболизируется в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты. Связывание активного метаболита с белками составляет 50-60 %. Метаболиты выводятся почками и выделяются с грудным молоком.

Кофеин хорошо всасывается в кишечнике. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, около 10 % - в неизмененном виде.

Кодеин незначительно связывается с белками плазмы. Подвергается биотрансформации в печени (10 % путем деметилирования переходит в морфин). Выводится почками (5-15 % - в неизмененном виде).

Фенобарбитал хорошо проникает через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Основной метаболит не обладает фармакологической активностью. Выводится почками, в том числе 20-25 % - в неизмененном виде.

Головная и зубная боль, миалгия, артралгия, невралгия, альгодисменорея, симптоматическое лечение острых респираторных вирусных инфекций.

Гиперчувствительность (в том числе к отдельным компонентам), легочная недостаточность, острый приступ бронхиальной астмы, нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, нарушение функций печени и/или почек, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, анемия, лейкопения, беременность, период лактации, детский возраст (до 14 лет).

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (стадия ремиссии), пожилой возраст.

Категория рекомендаций FDA не определена.

Противопоказан во время беременности и лактации.

Внутрь по 1 таблетке 1-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза 4 таблетки. Курс лечения не более 5 дней.

Аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), головокружение, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота, запор; лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз. При длительном бесконтрольном приеме в высоких дозах - привыкание (ослабление анальгезирующего эффекта) и лекарственная зависимость, обусловленные наличием кодеина; печеночная и/или почечная недостаточность.

Симптомы: бледность кожных покровов, анорексия (отсутствие аппетита), боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, тахикардия, аритмия, гипертермия (повышение температуры тела), учащенное мочеиспускание, головная боль, тремор или мышечные подергивания, эпилептические припадки, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатонекроз, увеличение протромбинового времени. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, летальный исход; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом, аритмия, панкреатит. При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью.

Лечение: промывание желудка с последующим приемом активированного угля.

При одновременном приеме с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, рифампицином, этанолом увеличивается риск гепатотоксического действия (данных комбинаций следует избегать).

Усиление эффекта непрямых антикоагулянтов, повышает токсичность сульфаниламидов и метотрексата, снижает выведение лития и повышает его концентрацию в плазме крови.

При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).

Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих ЦНС, может приводить к чрезмерной стимуляции ЦНС.

Возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому в период лечения соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.