Карглумовая кислота - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Клинико-фармакологическая группа:

Белки и аминокислоты

Входит в состав препаратов

Карбаглю

таблетки внутрь

РЕКОРДАТИ РЭА ДИЗИЗЕЗ Франция

Карглумовая кислота

таблетки внутрь

ЛАЙФ САЙНСЕС ОХФК ООО Россия

Карглумовая кислота Вэймейд

таблетки внутрь

Вэймейд ПиЭлСи Соединенное Королевство

АТХ:

A16AA05 Карглумановая кислота

Фармакодинамика:

В доклинических исследованиях, проводившихся в условиях, способствующих повышенной концентрации аммиака в крови экспериментальных животных (голод, диета с исключением белка или с высоким содержанием белка), было показано, что введение карглумовой кислоты снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и ее содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов карбамоилфосфатсинтетазы в печени.

Показано, что у пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 часов. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорожденных и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.

Фармакокинетика:

Всасывание

После однократного приема внутрь в дозе 100 мг/кг массы тела всасывается приблизительно 30% карглумовой кислоты. У 12 добровольцев, получавших препарат в этой дозе, среднее значение максимальной концентрации карглумовой кислоты в плазме крови (С_max) составляло 2,6 мкг/мл (в диапазоне от 1,8-4,8 мкг/мл) и достигалось через 3 часа (диапазон 2-4 часа). Концентрацию карглумовой кислоты в плазме крови определяли у пациентов всех возрастных групп, включая новорожденных и подростков, после приема в широком диапазоне доз (7-122 мг/кг в сутки). Диапазон концентраций у новорожденных соответствовал таковому у взрослых здоровых добровольцев. Независимо от величины суточной дозы, в течение 15 часов концентрация карглумовой кислоты медленно снижалась до значений около 100 нг/мл»;

Распределение

Ожидаемый объем распределения в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось.

Метаболизм

Часть введенной дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму.

Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах.

Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через желудочно-кишечный тракт. Максимальные концентрации метаболитов определяются в плазме крови через 36-48 часов. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится легкими.

Выведение

После однократного приема карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг массы тела пациента, в неизмененном виде выводится около 9% введенной дозы действующего вещества через почки и около 60% – через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (Т_1/2 – около 100 часов).

Показания:

Препарат показан для терапии пациентов с гипераммониемией вследствие:

- первичного дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы;

- изовалериановой ацидемии;

- метилмалоновой ацидемии;

- пропионовой ацидемии.

МКБ-10

E87.2 Ацидоз

Противопоказания

Гиперчувствительность к карглумовой кислоте и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Период грудного вскармливания.

С осторожностью:

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

В период беременности.

Беременность и лактация:

Беременность

Клинических данных о применении карглумовой кислоты у беременных нет. В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие. Применение карглумовой кислоты во время беременности возможно только в случае крайней необходимости. Терапия препаратом должна проводиться под особым контролем.

Период грудного вскармливания

Карглумовая кислота проникает в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении карглумовой кислоты в грудное молоко человека. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Терапию препаратом следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения метаболических нарушений.

Режим дозирования

Доза препарата подбирается индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в крови.

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы. Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетки пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетки на четыре части.

Таблетки принимают перед приемом пищи или кормлением, внутрь, растворив предварительно в 5-10 мл воды. Подготовленная суспензия имеет кисловатый вкус, ее принимают внутрь или вводят через шприц, быстрым нажатием, в назогастральный зонд. Нельзя применять таблетки, не растворив их предварительно в воде.

Гипераммониемия при первичном дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы

Лечение можно начинать с первого дня жизни.

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата составляет от 100 до 250 мг/кг массы тела. Коррекция дозы проводится индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в плазме крови.

При продолжении лечения, в случае сохранения нормальной концентрации аммиака в плазме крови, по мере увеличения массы тела пациента, дальнейшего увеличения дозы препарата может не потребоваться; рекомендуемая суточная доза в таких случаях составляет от 10 до 100 мг/кг массы тела пациента.

Тест с применением карглумовой кислоты

Следует проводить оценку индивидуальной эффективности и переносимости карглумовой кислоты до начала длительного лечения.

- В случае если ребенок находится в коматозном состоянии, начальная доза карглумовой кислоты рекомендуется в диапазоне от 100 до 250 мг/кг/сутки, контроль концентрации аммиака следует проводить не реже, чем перед каждым введением препарата; концентрация аммиака должна снизиться до нормальных значений в течение нескольких часов от момента введения препарата.

- Пациентам с умеренной степенью гипераммониемии вводят тест-дозу от 100 до 200 мг/кг/сутки в течение 3 дней на фоне диеты с постоянным введением белка, проводится контроль концентрации аммиака в плазме крови (до и через 1 час после приема пищи); коррекцию дозы препарата проводят до достижения нормальной концентрации аммиака в крови.

• Гипераммониемия при изовалериановой, метилмалоновой и пропионовой ацидемии

У пациентов с органической ацидемией лечение следует начинать с момента развития гипераммониемии. Начальная суточная доза препарата должна составлять 100 мг/кг массы тела пациента, с постепенным повышением, при необходимости, до 250 мг/кг массы тела.

В дальнейшем проводится индивидуальная коррекция дозы карглумовой кислоты для поддержания нормальной концентрации аммиака в плазме крови.

Способ применения

Препарат предназначен ТОЛЬКО для приема внутрь (путем проглатывания или введения через назогастральный зонд с помощью шприца).

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы.

Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетку пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетку на 4 части.

Таблетки принимают перед приемом пищи или кормлением, предварительно растворив как минимум в 5-10 мл воды. Приготовленную суспензию следует немедленно принять внутрь или быстро ввести через назогастральный зонд с помощью шприца. Суспензия имеет кисловатый вкус.

Флакон должен быть укупорен герметично для защиты от действия влаги.

На упаковке следует написать дату вскрытия флакона.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В рамках каждой из категорий частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Передозировка:

У одного пациента при применении карглумовой кислоты после повышения дозы до 750 мг/кг/сут развились симптомы интоксикации, которые можно охарактеризовать как симпатомиметическую реакцию: тахикардия, обильное потоотделение, повышенная бронхиальная секреция, повышенная температура тела и беспокойство. Эти симптомы разрешились после снижения дозы.

Лечение: в остром периоде – искусственное вызывание рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота нет. При необходимости – симптоматическое лечение в условиях стационара.

Взаимодействие:

Данные по лекарственному взаимодействию карглумовой кислоты отсутствуют.

Особые указания:

Клиническое наблюдение

Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.

Особенности питания

При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приема белка, а также дополнительный прием средств, содержащих аргинин.

Инструкции

Карглумовая кислота (Acidum Carglumicum)