Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:In vivo превращается в 5-фторурацил, с последующей конверсией в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Эти метаболиты ингибируют вещества, ответственные за образование ДНК, замедляют деление клеток, запускают синтез дефектной РНК, нарушают синтез белка. Основной фармакологический эффект препарата, таким образом, антинеопластический.
Фармакокинетика:Биодоступность снижается при приёме с пищей; в процессе абсорбции превращается в активные метаболиты, которые и являются эффекторным веществом. Период полувыведения около 45 минут. Связь с белками плазмы менее 60 %, элиминируется после приёма более чем на 70 % почками. Первичная биотрансформация осуществляется ферментами печени. Вторичную трансформацию активное вещество претерпевает непосредственно в клетках.
Показания:Различные формы рака молочной железы, резистентного к другим химиопрепаратам (например, к паклитакселу), или при наличии противопоказаний к ним.
C50 Злокачественные новообразование молочной железы
ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к препарату, а также к фторурацилу, фторпиримидину; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).
С осторожностью:Нет данных.
Беременность и лактация:Не применять при беременности! Категория действия на плод по FDA - D. Лактация: при необходимости лечения капецитабином прекратить кормление грудью. Нет данных о проникновении препарата в грудное молоко.
Способ применения и дозы:Препарат принимают внутрь, через 30 минут после еды. Стартовая доза составляет 2,5 г/м2/сутки (за 2 приёма) в течение 2-х недель, затем делают перерыв 1 неделю. Суммарная суточная доза зависит от площади поверхности тела.
| < 1,24 м2 | 3 г |
| 1,25 - 1,36 м2 | 3,3 г |
| 1,37 - 1,51 м2 | 3,6 г |
| 1,52 - 1,64 м2 | 4 г |
| 1,65 - 1,76 м2 | 4,3 г |
| 1,77 - 1,91 м2 | 4,6 г |
| 1,92 - 2,04 м2 | 5 г |
| 2,05 - 2,17 м2 | 5,3 г |
| > 2,18 м2 | 5,6 г |
Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности).
1 степень - дозу не меняют.
2 степень - при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до 1-й степени.
Возобновляют лечение со 100 % рекомендованной дозы. При повторном появлении 2-й степени цитотоксичности дозу после перерыва уменьшают до 75 %, далее до 50 %, при пятом появлении 2-й степени цитотоксичности препарат отменяют насовсем.
3 степень - отменяют препарат до возврата к симптомам уровня 1-й степени токсичности. Возобновляют лечение с 75 % рекомендованной дозы. В случае повторного проявления цитотоксичности 3-й степени следующую попытку лечения делают с 50 % дозировкой, при четвертом проявлении признаков токсичности препарат отменяют.
4 степень токсичности - препарат отменяют.
Побочные эффекты:Диарея. Дозозависима, развивается у 50 % больных. Может приводить к дегидратации. По данным Национального института рака, тяжелые проявления диареи, обусловленной приёмом капецитабина, относительно редки: диарея 3-й и 4-й степени встречается соответственно у 12 % и 3 %. Синдром "Рука и нога", который также известен как акральная эритремия, индуцированная химиотерапией. Проявляется отслаиванием кожи, образованием волдырей на руках и ногах, снижением чувствительности, похолоданием кожи. Встречается у 13-74 % пациентов.
Депрессия костномозгового кроветворения - анемия (74 %), нейтропения (26 %) или нейтропения (24 %).
Кашель 4,6 %.
Гипотензия.
Инфекции верхних дыхательных путей - ринит, фарингит.
Гиперурикемия или подагра, лейкопения, тромбоцитопения, боль в спине.
Передозировка:Нет данных.
Взаимодействие:Антитромботические препараты группы кумарина (варфарин) - нарушение параметров коагуляции. Есть случаи смертельного исхода даже после месяца отмены капецитабина при применении кумаринов. Контролировать международное нормализованное отношение, назначать антикоагулянты в сниженных дозах. Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, лучевая терапия - усиление симптомов. Необходимо назначать капецитабин в сниженных дозах.
Избегать использования живых вирусных вакцин при лечении капецитабином - нарушен иммунный ответ. Не назначать живые вирусные вакцины минимум 3 месяца с последнего цикла химиотерапии.
Особые указания:Перед началом лечения необходима консультация специалиста. В процессе лечения осуществляется индивидуальный подбор дозы. Тщательно мониторируются следующие параметры: международное нормализованное отношение, щелочная фосфатаза, печеночные трансаминазы, билирубин, красная и белая кровь, креатинин.
Безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.
Назначение антикоагулянтов кумаринового ряда возможно не ранее чем через 1 месяц с окончания химиотерапии капецитабином.
Пациенту на время приема нужно соблюдать осторожность при управлении автомобилем и при выполнении другой точной работы, требующей концентрации внимания и высокой скорости реакций.
Капецитабин немедленно отменяется при диарее 2-й степени тяжести и выше (4-6-кратный стул за сутки, стул в ночное время); при синдроме "рука и нога" 2-й степени тяжести и выше (болезненная эритема и/или отёк ладоней или ступней, вызывающие дискомфорт); повышении билирубина в 1,5 раза выше значения до лечения; при рвоте свыше 5 раз в сутки; препарат отменяется до нормализации или уменьшения симптомов. Затем можно возобновить лечение капецитабином на сниженных дозах.