Общая характеристика

Калий является важнейшим катионом внутриклеточного пространства. Около 98 % общего содержания калия в организме находится во внутриклеточной жидкости. Нормальная внутриклеточная концентрация калия — около 140–150 ммоль/л, концентрация в плазме крови в норме — 3,5–5,0 ммоль/л.

Суточная потребность в калии составляет около 1–1,5 ммоль/кг массы тела. Дефицит калия может быть вызван повышением почечной экскреции, увеличением потерь через желудочно-кишечный тракт (рвота, диарея, свищи), повышением внутриклеточного потребления (лечение ацидоза, введение декстрозы и инсулина), а также недостаточным потреблением калия.

Сердечно-сосудистая система

Калий играет ключевую роль в поддержании электрохимического градиента через клеточную мембрану кардиомиоцитов. Гипокалиемия сопровождается изменениями ЭКГ и возникновением сердечных аритмий. Введение калия хлорида восстанавливает нормальный потенциал покоя клеточных мембран, устраняет условия для возникновения эктопических очагов возбуждения. В составе поляризующей смеси (KCl + декстроза + инсулин) применяется для профилактики и лечения эктопических аритмий при инфаркте миокарда.

При передозировке или слишком быстром введении возможна гиперкалиемия, которая сопровождается брадикардией, атриовентрикулярной блокадой, фибрилляцией желудочков и остановкой сердца.

Нервная система и скелетные мышцы

Калий участвует в генерации и проведении нервных импульсов, поддержании мышечного тонуса. Гипокалиемия сопровождается мышечной слабостью, атонией гладких мышц желудочно-кишечного тракта (от запора до кишечной непроходимости), парестезиями. При тяжёлой гиперкалиемии — мышечный гипотонус, парестезии конечностей, восходящий паралич.

Почки

Гипокалиемия сопровождается потерей способности почек концентрировать мочу. Калий выводится почками (около 90 % суточной экскреции), остальное — через желудочно-кишечный тракт (около 10 %). Даже при дефиците калия почки выводят 10–50 ммоль/сутки.

Обмен веществ

Калий участвует в углеводном и белковом обменах. Во время синтеза гликогена и белков калий потребляется клетками (около 0,4–1 ммоль К⁺ на 1 г гликогена и около 2–3 ммоль К⁺ на 1 г выводимого азота); при расщеплении этих субстратов калий высвобождается.

Концентрация калия и кислотно-основное состояние плазмы крови тесно связаны: алкалоз часто сопровождается гипокалиемией, ацидоз — гиперкалиемией.

Клиническая эффективность

Терапевтическим эффектом растворов калия хлорида для внутривенного введения является предотвращение или лечение дефицита калия в случаях, когда пероральный приём (или энтеральное введение) невозможен или недостаточен.

Суточная потребность в калии составляет около 1–1,5 ммоль/кг массы тела. Дефицит калия проявляется мышечной слабостью, атонией гладких мышц желудочно-кишечного тракта (от запора до кишечной непроходимости), потерей способности почек концентрировать мочу, изменениями ЭКГ и сердечной аритмией. Лечение дефицита калия устраняет указанные проявления.

При применении в составе поляризующей смеси (калия хлорид + декстроза + инсулин) препарат используется для профилактики и лечения эктопических аритмий при инфаркте миокарда.

Абсорбция

Поскольку концентрат для приготовления раствора для инфузий вводится исключительно внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Распределение

После внутривенного введения ионы калия и хлора включаются в общий пул ионов организма. Внутриклеточная концентрация калия — около 140–150 ммоль/л; нормальная концентрация в плазме крови — 3,5–5,0 ммоль/л. Концентрация калия и кислотно-основное состояние плазмы крови тесно связаны. Алкалоз часто сопровождается гипокалиемией, ацидоз — гиперкалиемией. Концентрация калия в плазме крови в пределах нормы при ацидозе указывает на дефицит калия.

Биотрансформация

Не применимо. Калий и хлор являются природными ионами организма и не подвергаются биотрансформации.

Элиминация

Калий выводится преимущественно почками (около 90 %). Около 10 % выводится через желудочно-кишечный тракт. Даже в условиях дефицита калия 10–50 ммоль калия в сутки выводится почками.

Ограничение по возрасту: только у взрослых в возрасте старше 18 лет.

– Гиперчувствительность к калия хлориду или к любому из вспомогательных веществ.

– Гиперкалиемия или гиперхлоремия любой этиологии.

– Полная атриовентрикулярная или внутрижелудочковая блокада.

– Почечная недостаточность с олигурией или азотемией.

– Фибрилляция желудочков.

– Болезнь Аддисона.

– Гиперадренализм, ассоциированный с адреногенитальным синдромом.

– Экстенсивный распад тканей (в том числе при тяжёлых ожогах).

– Острая дегидратация.

– Тепловые судороги.

– Состояния с гиперчувствительностью к введению калия (в том числе наследственная эпизодическая адинамия или врождённая парамиотония).

– Сопутствующая терапия солями калия и калийсберегающими диуретиками.

– Возраст до 18 лет.

– Атриовентрикулярная блокада I–II степени, сердечная недостаточность.

– Серповидноклеточная анемия.

– Заболевания и состояния, сопровождающиеся нарушением экскреции калия, в том числе хроническая почечная недостаточность.

– Надпочечниковая недостаточность.

– У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, антагонисты альдостерона, ингибиторы АПФ, такролимус, циклоспорин, гепарин длительного действия, суксаметоний или потенциально нефротоксичные лекарственные препараты (НПВП, анальгетики периферического действия).

– Беременность и лактация

Беременность
При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Препарат должен применяться только при явных показаниях к его применению, если
ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (по возможности
назначают препараты калия для приема внутрь).
Лактация
Калий выводится с грудным молоком. При назначении препарата кормящим женщинам
следует соблюдать осторожность (по возможности назначают препараты калия для
приема внутрь).

Данные по фертильности отсутствуют.

Способ применения

Только внутривенно капельно! Лекарственная форма «концентрат для приготовления раствора для инфузий» требует обязательного разведения. Запрещается вводить внутримышечно. Препарат вводят внутривенно капельно только после разведения концентрата не менее чем в 10 раз в совместимом растворе для инфузий.

Разведение: 10 мл концентрата 40 мг/мл разводят в 10 раз (до 100 мл) для получения изотонического раствора (концентрация KCl — 4 мг/мл или 0,4 %) и вводят внутривенно капельно со скоростью 20–30 капель в минуту. Одновременно за одну инфузию вводят не более 100 мл приготовленного раствора; при необходимости инфузию повторяют, но общая суточная доза не должна превышать 300–500 мл раствора KCl 4 мг/мл (0,4 %). Для внутривенного капельного введения можно также готовить раствор из расчёта до 2,5 г KCl в 500 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Дозирование у взрослых и пожилых

Соотношение: 1 ммоль К⁺ = 75 мг KCl.

Расчёт дозы при умеренном дефиците:

Требуемое количество ммоль К⁺ = (МТ [кг] × 0,2) × 2 × (целевая концентрация К⁺ − фактическая концентрация К⁺ [ммоль/л])

Целевая концентрация К⁺ = 4,5 ммоль/л; значение 0,2 — внеклеточный объём жидкости.

Максимальная суточная доза (при тяжёлой симптоматической гипокалиемии или значительных потерях): до 2–3 ммоль К⁺/кг массы тела.

Максимальная скорость введения: до 20 ммоль К⁺/ч у взрослых (0,3 ммоль К⁺/кг/ч). При концентрации калия в плазме менее 2 ммоль/л скорость инфузии может достигать 40 ммоль К⁺/ч.

При инфаркте миокарда (поляризующая смесь): 2–2,5 г KCl в 500 мл 5–10 % декстрозы (глюкозы) с добавлением инсулина короткого действия из расчёта 1 ЕД на 3–4 г сухой декстрозы.

Особые группы

Пациенты с сахарным диабетом: потребность в калии увеличивается при компенсации кетоацидоза и при введении декстрозы/инсулина.

Пациенты с почечной недостаточностью: олигурия или азотемия — противопоказание; хроническая почечная недостаточность (без олигурии) — применять с осторожностью под строгим контролем K⁺.

Дети (0–18 лет): применение противопоказано.

Пожилые: специального режима дозирования не выделено; рекомендуется усиленный мониторинг электролитов, функции почек и ЭКГ.

Классификация частот: очень часто (≥1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (>1/1 000, но <1/100); редко (>1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Симптомы

Нарушение экскреторного механизма или слишком быстрое внутривенное введение калия может привести к фатальной гиперкалиемии (повышение содержания К⁺ в сыворотке крови выше 5,5 мэкв/л).

При уровне К⁺ 5,5–6,5 мэкв/л (ранние изменения ЭКГ): высокий зубец Т с заострённой вершиной и узким основанием, наиболее выраженный в грудных отведениях V2–V4.

При К⁺ 6,5–8,0 мэкв/л (умеренная гиперкалиемия): уменьшение амплитуды зубца Р, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS, снижение амплитуды зубца R, желудочковая экстрасистолия.

При К⁺ 9–14 мэкв/л (тяжёлая гиперкалиемия): паралич мускулатуры, остановка сердца; ЭКГ — медленный или ускоренный идиовентрикулярный ритм, фибрилляция желудочков, асистолия.

Ранние клинические признаки гиперкалиемии: мышечный гипотонус и парестезии конечностей.

Лечение

1. Немедленное прекращение инфузии калия хлорида.

2. Внутрь или внутривенно — раствор натрия хлорида.

3. Внутривенно — 300–500 мл 5 % раствора декстрозы с 10–20 ЕД инсулина короткого действия на 1 л.

4. Коррекция ацидоза (при наличии) — внутривенное введение натрия гидрокарбоната.

5. При необходимости — гемодиализ и перитонеальный диализ.

6. При аритмии или концентрации К⁺ свыше 6,5 ммоль/л — немедленное внутривенное введение 10–20 мл 10 % раствора кальция глюконата в течение 1–5 мин. При сопутствующей терапии сердечными гликозидами быстрое снижение К⁺ может привести к дигиталисной интоксикации — необходима осторожность.

7. Непрерывный ЭКГ-мониторинг; периодическое определение мочевины, электролитов и креатинина в плазме; контроль концентрации К⁺ (при необходимости каждые 2–3 ч); наблюдение бессимптомных пациентов в течение 6 ч.

Калийсберегающие диуретики

АТХ: C03D (Антагонисты альдостерона и другие калийсберегающие средства)

Триамтерен, спиронолактон, амилорид и другие калийсберегающие диуретики при одновременном применении с калия хлоридом могут привести к тяжёлой гиперкалиемии вследствие снижения почечной экскреции ионов калия. Комбинация противопоказана (указана в разделе «Противопоказания»). Механизм взаимодействия — фармакодинамический.

Ингибиторы АПФ

АТХ: C09A (Ингибиторы АПФ, монопрепараты); C09B (Ингибиторы АПФ в комбинациях)

Ингибиторы АПФ снижают секрецию альдостерона, что приводит к задержке калия в организме. Риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с калия хлоридом. Механизм — фармакодинамический.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (БРА)

АТХ: C09C (Монопрепараты); C09D (Комбинации)

Блокаторы рецепторов ангиотензина II снижают продукцию альдостерона, что способствует кумуляции калия при одновременном применении. Риск гиперкалиемии. Механизм — фармакодинамический.

Бета-адреноблокаторы

АТХ: C07A (Бета-адреноблокирующие препараты)

Бета-адреноблокаторы повышали как максимальную концентрацию калия в сыворотке крови, так и время, необходимое для её возвращения к исходному уровню у пациентов, которым экстренно вводили нагрузочную дозу калия внутривенно. Механизм — фармакодинамический.

НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты

АТХ: M01A (Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты)

НПВП ингибируют синтез простагландинов в почках, что ведёт к вторичному гиперальдостеронизму и снижению экскреции калия. Риск гиперкалиемии. Механизм — фармакодинамический.

Гепарин

АТХ: B01AB (Группа гепарина)

Гепарин снижает синтез альдостерона, что может приводить к развитию гиперкалиемии, особенно при почечной недостаточности или других состояниях, ухудшающих экскрецию калия. Механизм — фармакодинамический.

Сердечные гликозиды

АТХ: C01A (Сердечные гликозиды)

Введение препаратов калия не рекомендуется у пациентов с тяжёлой и полной блокадой сердца, применяющих одновременно сердечные гликозиды. При коррекции гипокалиемии требуется тщательный мониторинг. При лечении передозировки быстрое снижение К⁺ может приводить к дигиталисной интоксикации. Механизм — фармакодинамический.

Алискирен

АТХ: C09X (Прочие препараты, влияющие на РААС)

Алискирен при одновременном применении с препаратами калия может приводить к кумуляции калия. Риск гиперкалиемии. Механизм — фармакодинамический.

Циклоспорин

АТХ: L04AD (Ингибиторы кальциневрина)

Циклоспорин при одновременном применении с препаратами калия может приводить к кумуляции калия. Риск гиперкалиемии. Механизм — фармакодинамический.

Такролимус

АТХ: L04AD (Ингибиторы кальциневрина)

Такролимус при одновременном применении с препаратами калия может приводить к кумуляции калия. Риск гиперкалиемии. Механизм — фармакодинамический.

Инсулин

АТХ: A10A (Инсулины и их аналоги)

Одновременное применение с инсулином снижает содержание калия в сыворотке крови (стимулирует переход К⁺ в клетки). Механизм — фармакодинамический. Используется терапевтически в составе поляризующей смеси.

Натрия гидрокарбонат

АТХ: B05XA (Растворы электролитов)

Одновременное применение с натрия гидрокарбонатом снижает содержание калия в сыворотке крови (коррекция ацидоза способствует переходу К⁺ в клетки). Механизм — фармакодинамический.

Суксаметоний

АТХ: M03AB (Деполяризующие агенты)

У пациентов, принимающих суксаметоний, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов калия. Механизм — фармакодинамический.

– В период лечения необходимо проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке крови во время введения и своевременно корректировать дозу. Кроме того (особенно при заболевании сердца, почек или наличии ацидоза) рекомендуется контроль кислотно-щелочного баланса, электролитов сыворотки, ЭКГ и клинического состояния пациента.

– Гиперкалиемия развивается быстро, протекает бессимптомно и потенциально может привести к блокаде внутрисердечного проведения и летальному исходу. Ранние признаки — гипотонус и парестезии конечностей.

– Лечение гипокалиемии не должно проводиться одновременным введением солей калия и калийсберегающих диуретиков во избежание тяжёлой гиперкалиемии.

– Лечение препаратами калия не должно проводиться при заболеваниях, сопровождающихся блокадами сердца, поскольку это может повышать степень блокады.

– На начальном этапе лечения следует избегать одновременного введения с глюкозой, поскольку это может способствовать дальнейшему снижению концентрации калия.

– Необходимо обеспечить исключительно внутривенное введение: околовенозное введение может вызвать некроз тканей. Введение в вены небольшого диаметра может сопровождаться болезненностью в месте введения.

– Раствор использовать только если он прозрачен и первичная упаковка не повреждена.

– Препарат разводить непосредственно после вскрытия упаковки при строгом соблюдении правил асептики.

– Ампула — только для одноразового использования (исключение: разведения, приготовленные в контролируемых асептических условиях).

– С точки зрения микробиологической безопасности разведённый препарат должен быть использован немедленно.

– Фармацевтическая несовместимость: не следует смешивать с растворами, содержащими амикацина сульфат, амфотерицин В, амоксициллин натрия, бензилпенициллин, диазепам, добутамина гидрохлорид, эрготамина тартрат, этопозид с цисплатином и маннитолом, метилпреднизолона натрия сукцинат, фенитоина натрия, прометазина гидрохлорид, натрия нитропруссид, стрептомицина сульфат, маннитол, стерильную жировую эмульсию (список не исчерпывающий).

– Фармацевтическая совместимость (разбавители): раствор Рингера в комбинации с глюкозой; раствор Рингера лактата в комбинации с глюкозой; 5 % раствор глюкозы в растворе Рингера лактата; растворы глюкозы с натрия хлоридом; 5 % раствор глюкозы в 0,9 % растворе натрия хлорида; 2,5 %, 5 %, 10 %, 20 % растворы глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера лактата; 0,45 %, 0,9 %, 3 % растворы натрия хлорида.

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).