Входит в состав препаратов
Фармакодинамика:Кабозантиниб - ингибирует рецепторные тирозинкиназы, участвующие в процессе роста опухоли, ангиогенеза, ремоделирования костной ткани, формирования лекарственной устойчивости и образования метастазов.
Кабозантиниб способен ингибировать: МЕТ (рецептор фактора роста гепатоцитов), VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), рецептор GAS6 (AXL), RET, ROS1, TYRO3, MER, рецептор фактора роста стволовых клеток (KIT), TRKB, Fms-подобную тирозинкиназу-3 (FLT3) и TIE-2.
Фармакокинетика:После приема внутрь кабозатиниб достигает Tmах в плазме крови в течение 3-4 ч.
Кабозантиниб in vitro значительно связывается с белками плазмы крови человека (>99,7%). T1/2 кабозантиниба из плазмы составляет около 110 ч. Средний клиренс (CL/F) в равновесном состоянии составил 2,48 л/ч. Выводится почками и с калом.
Показания:Почечно-клеточный рак
Кабозантиниб показан к применению в качестве монотерапии для лечения распространённого почечно-клеточного рака:
- у взрослых пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, не получавших ранее терапию;
- у взрослых пациентов после предшествующей терапии антиангиогенными препаратами (VEGF-таргетная терапия).
Кабозантиниб в комбинации с ниволумабом показан к применению в качестве первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака у взрослых пациентов.
Печеночно-клеточный рак
Кабозантиниб показан к применению в качестве монотерапии для лечения печеночно-клеточного рака у взрослых пациентов, после предшествующей терапии сорафенибом.
Дифференцированный рак щитовидной железы
Кабозантиниб показан к применению у взрослых пациентов в качестве монотерапии для лечения местнораспространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного или не подходящего для радиойодтерапии (РЙТ), при прогрессировании заболевания во время или после предшествующей системной терапии.
C22.0 Злокачественное новообразование печеночноклеточный рак
C64 Злокачественные новообразования почки, кроме почечной лоханки
C79.0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок
ПротивопоказанияГиперчувствительность к кабозантинибу; почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит); инфильтрация опухоли в ЖКТ; осложнения предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны); артериальная тромбоэмболия в анамнезе (или риск возникновения такого состояния); ВТЭ (включая легочную) в анамнезе (или риск возникновения такого состояния); артериальная гипертензия; применение ЛС, являющихся сильными ингибиторами CYP3A4; применение ЛС, являющихся субстратами Р-gp; одновременное применение ингибиторов MRP2; удлинение интервала QT в анамнезе; одновременное применение антиаритмических ЛС; имеющиеся заболевания сердца, брадикардия или нарушения водно-электролитного баланса; почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести; печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести.
Беременность и лактация:Препарат противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать. Следует воздержаться от приема пищи как минимум за 2 часа до приема и 1 час после приема кабозантиниба.
Побочные эффекты:Наиболее частые побочные эффекты:
диарея, повышение АД, дегидратация, гипонатриемия, тошнота, снижение аппетита, эмболия, слабость, гипомагниемия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, повышение АД, слабость, увеличение активности ACT, АЛТ, тошнота, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дисгевзия, снижение количества тромбоцитов, стоматит, анемия, рвота, снижение массы тела, диспепсия и запор.
Передозировка:Не существует специфического антидота к кабозантинибу, возможные симптомы передозировки не установлены.
В случае подозрения на передозировку, следует прекратить применение кабозантиниба. Показана симптоматическая терапия. Клинико-лабораторные параметры метаболизма должны контролироваться не реже одного раза в неделю для выявления и оценки любых возможных изменений.
Взаимодействие:Кабозантиниб является субстратом CYP3A4. Необходимо соблюдать осторожность при применении кабозантиниба с ЛС, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4. Прием ингибиторов MRP2 может привести к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови, в связи с чем следует соблюдать осторожность при их одновременном применении (например, циклоспорин, эфавиренз, эмтрицитабин).
Особые указания:Требуется контроль функции печени.