Изокет® (Isoket®)

Действующее вещество:Изосорбида динитратИзосорбида динитрат
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Динисорб
    концентрат д/инфузий
  • Изакардин®
    спрей п/яз.
  • Изакардин®
    концентрат д/инфузий
  • Изокет®
    концентрат д/инфузий
  • Изокет®
    спрей местно
  • Кардикет®
    таблетки внутрь
  • Кардикет
    капсулы
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь; п/яз.
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь; п/яз.
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь
  • Нитросорбид
    таблетки внутрь
  • Нитросорбид
    таблетки
  • Нитросорбид
    таблетки
  • Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

    действующее вещество: изосорбида динитрат 1,0 мг (в виде изосорбида динитрата-натрия хлорида 10/90);

    вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, вода для инъекций 994,9 мг (до 1,0 мл).

    Описание:

    Прозрачный, бесцветный раствор без запаха.

    Фармакотерапевтическая группа:Вазодилатирующее средство - нитрат
    АТХ:  

    C01DA08   Изосорбида динитрат

    Фармакодинамика:

    Изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает выраженное снижение артериального давления.

    Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.

    Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка).

    Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом.

    Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда.

    Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда.

    Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке.

    Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких.

    Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью.

    Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче- и мочевыводящих путей.

    Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается.

    Фармакокинетика:

    Поскольку 0,1% концентрат для приготовления раствора для инфузий Изокет® применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первичного прохождения» через печень.

    Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы глютатион-8-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбида-2-нитрат и изосорбида-5-нитрат, имеют периоды полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно.

    Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

    Показания:
    • Стенокардия (нестабильная и вазоспастическая).
    • Острый инфаркт миокарда.
    • Острая левожелудочковая недостаточность.
    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата.
    • Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс).
    • Кардиогенный шок (за исключением случаев, когда при помощи соответствующих мероприятий поддерживают достаточное конечно-диастолическое давление).
    • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
    • Констриктивный перикардит.
    • Тампонада сердца.
    • Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.).
    • Тяжелая гиповолемия.
    • Тяжелая анемия.
    • Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз.
    • Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (такие как силденафил, варденафил или тадалафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов.
    • Одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом.
    • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
    • Черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг, повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома.
    С осторожностью:
    • При сниженном давлении наполнении левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности).
    • При аортальном и/или митральном стенозе легкой и средней степени.
    • При заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения нитроглицерина в высоких дозах).
    • При склонности к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения).
    • При тяжелой почечной недостаточности.
    • При тяжелой печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).
    • Недостаточное и неполноценное питание.
    • Гипотиреоз.
    • Беременность.
    Беременность и лактация:

    Беременность

    Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проведено. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Поскольку в исследованиях на животных не всегда удается воспроизвести влияние препарата на человека.

    Применение препарата Изокет® при беременности возможно только строго по назначению врача и в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.

    Период грудного вскармливания

    Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости введения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прервать.

    Фертильность:

    Данных о влиянии препарата Изокет® на фертильность человека нет.

    Способ применения и дозы:

    Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.

    Внутривенно.

    Рекомендуемая начальная доза препарата Изокет® от 1-2 мг/час. Максимальная доза препарата составляет - 8-10 мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - до 10 мг/час, в отдельных случаях до 50 мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5 мг/час.

    Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат и нитроглицерин) можно вводить более высокую дозу для достижения желаемого гемодинамического действия.

    Изокет® следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или в неразведенном виде с применением шприцевого инфузионного насоса в стационарных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров.

    Изокет® совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в стационаре, как 0,9% раствор натрия хлорида, 5-30% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие.

    Применение разведенного раствора для инфузий

    • Концентрация 100 мкг/мл (0,01%): 50 мл 0,1% концентрата Изокет® (5 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.
    • Концентрация 200 мкг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% концентрата Изокет® (10 ампул по 10 мл) необходимы для приготовления 500 мл готового раствора для инфузий.

    Таблица расчета дозы разведенного раствора для инфузий

    100 мкг/мл

    5 ампул по 10 мл концентрата

    развести до 500 мл раствора для инфузий

    Изокет®

    Дозировка

    200 мкг/мл

    10 ампул по 10 мл концентрата

    развести до 500 мл раствора для инфузий

    Скорость инфузии

    Скорость инфузии

    мл/час

    капли/мин

    мг/час

    мл/час

    капли/мин

    10

    3-4

    1

    5

    1-2

    20

    7

    2

    10

    3

    30

    10

    3

    15

    5

    40

    13

    4

    20

    7

    50

    17

    5

    25

    8

    60

    20

    6

    30

    10

    70

    23

    7

    35

    12

    80

    27

    8

    40

    13

    90

    30

    9

    45

    15

    100

    33

    10

    50

    17

    1 мл соответствует 20 каплям.

    В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней.

    Применение у пожилых пациентов

    Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

    Применение у детей

    Эффективность и безопасность изосорбида динитрата у детей не установлены.

    Побочные эффекты:

    Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

    Со стороны нейтральной нервной системы

    Очень часто: головная боль.

    Часто: сонливость, легкое головокружение.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы

    Часто: тахикардия, ортостатическая гипотензия.

    Нечасто: «парадоксальное» усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком).

    Очень редко: выраженное снижение АД.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта

    Нечасто: тошнота, рвота.

    Очень редко: изжога.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

    Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица.

    Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

    Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит.

    Общие нарушения и нарушения в месте введения

    Часто: астения.

    Прочие: развитие толерантности (в том числе перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата.

    Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной артериальной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

    Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).

    Передозировка:

    Симптомы: выраженное снижение артериального давления с симптомами ортостатической вазодилатации, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20 мг/кг массы тела) возможно появление метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата.

    При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление, что может приводить к церебральным симптомам (головная боль, головокружение, сонливость). При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина.

    Лечение: при появлении симптомов передозировки введение препарата необходимо прекратить.

    При выраженном снижении АД и/или состоянии шока - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК); в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина.

    Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано!

    При метгемоглобинемии:

    1. Аскорбиновая кислота - 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно — 0,1 — 0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл.
    2. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
    Взаимодействие:

    Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления.

    Одновременное применение препарата Изокет® и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления.

    Одновременное применение препарата Изокет® со стимулятором растворимой гуа- нилатциклзы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.

    При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина.

    При совместном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта.

    При внутривенном введении ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (NО), включая классических донаторов NО (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида-5 мононитрат) и других.

    Особые указания:

    Неотложное лечение с применением препарата Изокет® не должно проводится у пациентов, которые непосредственно перед этим принимали ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил).

    В ходе терапии препаратом необходим контроль показателей сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов.

    Концентрат Изокет® стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение. Концентрат следует применять сразу после вскрытия ампул в асептических условиях.

    Для внутривенного введения раствора для инфузий Изокет® применяются системы для переливания крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате адсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы. Если используются материалы из поливинилхлорида и/или полиуретана необходимо контролировать концентрацию изосорбида динитрата и откорректировать дозу если это необходимо.

    Пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия, следует учитывать, что Изокет® содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл.

    Так как концентрат Изокет® является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что в обычных условиях это не влияет на активность, в случае кристаллизации концентрат в ампулах применять не рекомендуется.

    Раствор для инфузий должен быть использован в течение 24 часов после разведения!

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости). Данный эффект усиливается под воздействием алкоголя.

    Форма выпуска/дозировка:
    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл.
    Упаковка:

    По 10 мл раствора в ампулах из бесцветного прозрачного стекла с одним кодировочным цветным кольцом и надпилом на шейке ампулы, место которого обозначено сверху цветной точкой.

    По 10 ампул, установленных в ячейки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения:

    При температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    5 лет.

    Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:П N012496/01
    Дата регистрации:2011-09-16
    Дата переоформления:2021-11-17
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Представительство:  
    Дата обновления информации:  2022-07-24
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх