Итраконазол (Itraconazole)

Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ИтраконазолИтраконазол
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Ирунин®
    капсулы внутрь 
    ВЕРОФАРМ, АО     Россия
  • Ирунин®
    таблетки вагин. 
    ВЕРОФАРМ, АО     Россия
  • Итразол®
    капсулы внутрь 
    ВЕРТЕКС, АО     Россия
  • Итраконазол
    капсулы внутрь 
    АТОЛЛ, ООО     Россия
  • Итраконазол
    капсулы внутрь 
  • Итраконазол
    капсулы внутрь 
    АВВА РУС, АО     Россия
  • Итраконазол
    капсулы внутрь 
    БИОКОМ, ЗАО     Россия
  • Итраконазол Сандоз®
    капсулы внутрь 
    Сандоз д.д.     Словения
  • Кандитрал®
    капсулы внутрь 
  • Орунгал®
    раствор внутрь 
  • Орунгал®
    капсулы внутрь 
  • Орунгамин
    капсулы внутрь 
    ОЗОН, ООО     Россия
  • Орунит
    капсулы внутрь 
  • Румикоз®
    капсулы внутрь 
  • Текназол
    капсулы внутрь 
  • Лекарственная форма:  капсулы
    Состав:

    В одной капсуле содержится:

    активное вещество: итраконазола пеллеты 464 мг, содержащие итраконазол 100 мг;

    вспомогательные вещества, входящие в состав пеллет: сахарные пеллеты 207,44 мг, гипромеллоза 130,11 мг, полоксамер 188 (лутрол) 25,94 мг, полоксамер 188 (лутрол) микронизированный 0,51 мг;

    состав капсулы: вода (13-16%), краситель солнечный закат желтый (1%), титана диоксид (1%), желатин (до 100%).

    Описание:

    Твердые желатиновые капсулы № 0 оранжевого цвета, содержащие сферические микрогранулы (пеллеты) от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противогрибковое средство
    АТХ:  

    J.02.A.C.02   Итраконазол

    Фармакодинамика:

    Итраконазол, производное триазола, активен в отношении инфекций вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Candida spp., включая C.albicans, C.glabrata и C.krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также другими дрожжевыми и плесневыми грибками.

    Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

    Фармакокинетика:

    Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3-4 часов после приема внутрь. Выведение из плазмы является двухфазным с конечным Т1/2 24-36 часов. При длительном приеме равновесная концентрация достигается в течение 1-2 недель. Равновесная концентрация итраконазола в плазме через 3-4 часа после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (100 мг при приме один раз в сутки), 1,1 мкг/мл (200 мг при приеме один раз в сутки) и 2,0 мкг/мл (200 мг при приеме два раза в сутки). Итраконазол на 99,8% связывается белками плазмы. Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.

    Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.

    В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через одну неделю после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 месяцев после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в позу. Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в два-три раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг в сутки, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг дважды в сутки.

    Итраконазол метаболизируется печенью с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов является гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ.

    Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы. Выведение почками составляет менее 0,03% дозы. Примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.

    Поскольку полный Т1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у пациентов с почечной недостаточностью несколько увеличен, возможно, потребуется коррекция дозы.

    Поскольку полный Т1/2 итраконазола и его концентрация в плазме у больных с циррозом несколько увеличены, возможно, потребуется коррекция дозы.

    Показания:

    - Дерматомикозы;

    - грибковый кератит;

    - онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

    - системные микозы:

    • системный аспергиллез и кандидоз,
    • криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны,
    • гистоплазмоз,
    • споротрихоз,
    • паракокцидиоидомикоз,
    • бластомикоз,
    • прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы;

    - кандидамикозы с поражением кожи или слизистых, в том числе вульвовагинальный кандидоз;

    - отрубевидный лишай.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к итраконазолу и любому из компонентов препарата;

    - одновременный прием с капсулами Итраконазола следующих препаратов:

    • субстраты изофермента CYP3A4, удлиняющие интервал QT (астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин);
    • ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин);
    • одновременный пероральный прием триазолама и мидазолама, нисолдипина, элетриптана;
    • препараты алкалоидов спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;

    - непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

    - детский возраст до 3 лет;

    - беременность и период лактации.

    С осторожностью:

    При циррозе печени, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, перифирической нейропатии, хронической сердечной недостаточности (ИБС, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. ХОБЛ, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), гиперчувствительности к другим азолам, нарушениях слуха, при одновременном приеме блокаторов "медленных" кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.

    Беременность и лактация:

    Беременность является абсолютным противопоказанием для применения препарата Итраконазол.

    Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период лактации женщинам, применяющим капсулы Итраконазола, следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы:

    Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы Итраконазола сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

    Показание



    Доза

    Продолжительность лечения

    Вульвовагинальный кандидоз

    200 мг 2 раза в сутки

    или 200 мг 1 раз в сутки

    1 день или 3 дня

    Разноцветный лишай

    200 мг 1 раз в сутки

    7 дней

    Дерматомикозы гладкой кожи

    200 мг 1 раз в сутки

    или 100 мг 1 раз в сутки

    7 дней или 15 дней

    Поражения

    высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы

    200 мг 2 раз в сутки

    или 100 мг 1 раз в сутки

    7 дней или 30 дней

    Кандидоз слизистой оболочки полости рта

    100 мг 1 раз в сутки

    15 дней

    Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

    Грибковый кератит

    200 мг 1 раз в сутки

    21 день

    Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины

    Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами

    Онихомикозы - пульс-терапия

    Дозы и продолжительность лечения

    Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капсулы препарата 2 раза в сутки в течение 1 нед. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 нед. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

    Локализация

    онихомикозов

    1-я нед

    2-я нед

    3-я нед

    4-я нед

    5-я нед

    6-я нед

    7-я нед

    8-я нед

    9-я нед

    Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей

    1 -й курс

    Недели, свободные

    от приема препарата

    2-й курс

    Недели, свободные

    от приема препарата

    3-й курс

    Поражение

    ногтевых

    пластинок

    кистей

    1-й курс

    Недели, свободные

    от приема препарата

    2-й курс









    Онихомикозы непрерывное лечение

    Доза

    Продолжительность лечения

    Поражение ногтевых пластинок стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок кистей

    По 200 мг в сутки

    3 мес

    Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 нед после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.

    Системные микозы



    Показание

    Доза

    Средняя

    продолжительность

    лечения*

    Замечания

    Аспергиллез

    200 мг 1 раз в сутки

    2-5 мес

    Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

    Кандидоз

    100-200 мг 1 раз в сутки

    от 3 нед до 7 мес

    Увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания

    Криптококкоз (кроме менингита)

    200 мг 1 раз в сутки

    от 2-х мес до 1 года



    Криптококковый менингит

    200 мг 2 раза в сутки

    от 2-х мес до 1 года

    Поддерживающая терапия, см. раздел "Особые указания"

    Гистоплазмоз

    от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки

    8 мес



    Бластомикоз

    от 100 м г 1 раз сутки до 200 мг 2 раза в сутки

    6 мес



    Споротрихоз

    100 мг 1 раз в сутки

    3 мес



    Паракокцидиоидомикоз

    100 мг 1 раз в сутки

    6 мес

    Данные об эффективности данной дозировки для лечения паракокцидиоидомикоза у больных СПИДом отсутствуют

    Хромомикоз

    100-200 мг 1 раз в сутки

    6 мес

    * - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.

    Режим дозирования в педиатрической практике: поскольку данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Известно, что препарат назначался детям в возрасте от 3 до 16 лет в дозировке 100 мг 1 раз в день для лечения системных грибковых инфекций, никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось.

    Побочные эффекты:

    Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, нарушение вкусового восприятия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, гепатит, острая печеночная недостаточность, гепатотоксичность.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия.

    Аллергические реакции: анафилактические и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), полиморфная эритема.

    Со стороны органов кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

    Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

    Со стороны органов чувств: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию; шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: острая сердечная недостаточность.

    Со стороны дыхательной системы: отек легких.

    Со стороны кожных покровов: эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

    Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла.

    Прочие: алопеция, отечный синдром, светочувствительность.

    Передозировка:

    Имеются ограниченные данные, что при приеме итраконазола в капсулах в дозе выше 3000 мг наблюдались такие же побочные эффекты, как и при приеме итраконазола в терапевтических дозах.

    Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принять активированный уголь.

    Взаимодействие:

    1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.

    Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

    2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

    Итраконазол в основном расщепляется изоферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами изофермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами микросомальных ферментов печени, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.

    Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин, могут увеличивать биодоступность итраконазола.

    3. Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств.

    Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, в том числе и побочных эффектов. При одновременном применении других препаратов, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие лекарственные средства.

    Примерами таких лекарств являются:

    Препараты, которые нельзя назначать одновременно с итраконазолом:

    • терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, левометадон, сертиндол - совместное применение данных лекарственных средств с итраконазолом может вызывать повышение концентрации этих веществ в плазме и увеличивать риск удлинения интервала QT и в редких случаях - возникновение мерцательной аритмии желудочков (torsade des pointes);
    • расщепляемые ферментом CYP3A4 ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин;
    • мидазолам для приема внутрь и триазолам;
    • алкалоиды спорыньи такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
    • в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы "медленных" кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с итраконазолом.

    Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрациями в плазме, действием, побочными эффектами

    В случае одновременного назначения с итраконазолом дозу этих препаратов, если необходимо, следует уменьшать:

    Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

    Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

    4. Влияние на связь с белками плазмы.

    Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими препаратами, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфадиазин при связывании с белками плазмы.

    Особые указания:

    - Женщинам детородного возраста, принимающим капсулы Итраконазола, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

    - Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

    При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием капсул Итраконазола необходимо прекратить.

    - При сниженной кислотности желудочного сока: при этом состоянии абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее, чем через 2 часа после приема капсул Итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы Итраконазола с колой.

    - В очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это отмечалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, у пациентов, с другими тяжелыми заболеваниями, получавших терапию итраконазолом но системным показаниям, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые - в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Итраконазолом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.

    - Нарушения функции печени: итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный Т1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

    - Нарушения функции почек: Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью полный T1/2 итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

    - Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

    - Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик итраконазола в виде капсул не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

    - Больные СПИДом: лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива,

    - Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул Итраконазола.

    - Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Итраконазол вызывает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы и органов чувств, такие как головокружение, нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, которые могут оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и на работу с механизмами.

    Форма выпуска/дозировка:

    Капсулы, 100 мг.

    Упаковка:

    По 5, 6 или 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

    Условия хранения:

    В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не использовать препарат по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛС-001607
    Дата регистрации:14.10.2011 / 12.04.2013
    Дата окончания действия:Бессрочный
    Владелец Регистрационного удостоверения:АВВА РУС, АО АВВА РУС, АО Россия
    Производитель:  
    Представительство:  АВВА РУС, АО АВВА РУС, АО Россия
    Дата обновления информации:  28.11.2017
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх