Инсулин гларгин - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12), и отличающимся низкой растворимостью в нейтральной среде.

В составе препарата Инсулин гларгин инсулин гларгин полностью растворим, что обеспечивается кислой реакцией раствора для инъекций (pH 4). После введения в подкожно-жировую клетчатку кислая реакция раствора нейтрализуется, что приводит к образованию микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина, обеспечивая предсказуемый, плавный (без пиков) профиль кривой "концентрация-время", а также пролонгированное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов M1 и М2 (см. раздел "Фармакокинетика").

Связь с инсулиновыми рецепторами: кинетика связывания со специфическими рецепторами инсулина у инсулина гларгина и его метаболитов M1 и М2 очень близка таковой у человеческого инсулина, в связи с чем инсулин гларгин способен осуществлять биологическое действие, аналогичное таковому у эндогенного инсулина.

Наиболее важным действием инсулина и его аналогов, в том числе и инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови, стимулируя поглощение глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью) и ингибируя образование глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и ингибирует протеолиз, увеличивая одновременно синтез белка. Пролонгированное действие инсулина гларгина напрямую связано со сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. После подкожного введения начало его действия наступает в среднем через 1 ч. Средняя продолжительность действия составляет 24 ч, максимальная - 29 ч. Продолжительность действия инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин, может существенно различаться у разных пациентов или у одного и того же пациента.

Была показана эффективность применения препарата Инсулин гларгин у детей в возрасте старше 2 лет с сахарным диабетом 1 типа. У детей в возрастной группе 2-6 лет частота возникновения гипогликемии с клиническими проявлениями при применении инсулина гларгина была численно ниже, как в течение суток, так и в ночное время по сравнению с применением инсулина-изофан (соответственно, в среднем 25,5 эпизодов против 33,0 эпизодов у одного пациента в течение одного года).

При пятилетием наблюдении за пациентами с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось достоверных различий в прогрессировании диабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгином по сравнению с инсулином-изофан.

Связь с рецепторами инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1): аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз выше, чем у человеческого инсулина (но примерно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время, по сравнению с человеческим инсулином, у метаболитов инсулина гларгина M1 и М2 аффинность к рецептору ИФР-1 несколько меньше.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно пролиферативный путь, однако, терапевтические концентрации инсулина, определяемые при инсулинотерапии, включая лечение препаратом Инсулин гларгин, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации митогенно пролиферативного пути.

Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) было международным, многоцентровым, рандомизированным исследованием, проведенным у 12537 пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и с нарушенной гликемией натощак (НГН), нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) или ранней стадией сахарного диабета 2 типа. Участники исследования были рандомизированы на группы (1:1): группа пациентов, получающих инсулин гларгин (n=6264), который титровался до достижения концентрации глюкозы крови натощак (ГКН) ≤5,3 ммоль, и группа пациентов, получающих стандартное лечение (n=6273).

Первая конечная точка исследования представляла собой время до развития сердечно-сосудистой смерти, первого развития нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта, а вторая конечная точка представляла собой время до первого возникновения любого осложнения из вышеперечисленных или до проведения процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических артерий), или до госпитализации по поводу развития сердечной недостаточности.

Второстепенными конечными точками были смертность по любой причине и комбинированный показатель микрососудистых исходов. Исследование ORIGIN показало, что лечение инсулином гларгином по сравнению со стандартной гипогликемической терапией не изменяло риск развития сердечно-сосудистых осложнений или сердечно-сосудистой смертности; не было выявлено различий в показателях любого компонента, составляющего конечные точки, смертности от всех причин, комбинированном показателе микрососудистых исходов.

В начале исследования медиана значений HbAlc составляла 6,4%. Медиана значений показателя HbAlc во время лечения находилась в диапазоне 5,9-6,4% в группе инсулина гларгина и 6,2-6,6% в группе стандартного лечения на протяжении всего периода наблюдения.

В группе пациентов, получавших инсулин гларгин, частота развития тяжелой гипогликемии составляла 1,05 эпизод на 100 пациенто-лет терапии, а в группе пациентов, получавших стандартную гипогликемическую терапию - 0,30 эпизода на 100 пациенто-лет терапии. Частота развития нетяжелой гипогликемии составляла в группе пациентов, получавших инсулин гларгин, 7,71 эпизодов на 100 пациенто-лет терапии, а в группе пациентов, получавших стандартную гипогликемическую терапию - 2,44 эпизода на 100 пациенто-лет терапии. В исследовании продолжительностью 6 лет у 42% пациентов в группе, получавших инсулин гларгин, не было отмечено никаких случаев гипогликемии.

Медиана изменений массы тела по сравнению с исходом на последнем визите лечения была на 2,2 кг выше в группе инсулина гларгина, чем в группе стандартного лечения.

Фармакокинетика:

Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофан в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом, после подкожного введения препаратов выявило более медленную и значительно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофан.

При однократном в течение суток подкожном введении препарата Инсулин гларгин равновесная концентрация инсулина гларгина в крови достигается через 2-4 суток при ежедневном введении.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и человеческого инсулина были сопоставимыми.

При введении инсулина гларгина в область живота, плеча или бедра не обнаружено достоверных различий в концентрациях инсулина в сыворотке крови.

По сравнению с человеческим инсулином средней продолжительности действия инсулин гларгин характеризуется меньшей вариабельностью фармакокинетического профиля, как у одного и того же, так и у разных пациентов.

У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) 13- цепи (бета-цепи) с образованием двух активных метаболитов M1 (21^A-Gly-инсулина) и M2 (21^A-Gly-des-30^B-Thr- инсулина). Преимущественно в плазме крови циркулирует метаболит Ml. Системная экспозиция метаболита M1 увеличивается при увеличении дозы препарата. Сопоставление данных фармакокинетики и фармакодинамики показали, что действие препарата в основном осуществляется за счет системной экспозиции метаболита M1. У подавляющего большинства пациентов не удавалось обнаружить инсулин гларгин и метаболит М2 в системном кровотоке. В случаях, когда все-таки удавалось обнаружить в крови инсулин гларгин и метаболит М2, их концентрации не зависели от введённой дозы препарата Инсулин гларгин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст и пол: информация о влиянии возраста и пола на фармакокинетику инсулина гларгина отсутствует. Однако эти факторы не вызывали различий в безопасности и эффективности препарата.

Курение: В рамках клинических исследований анализ по подгруппам не выявил различий в безопасности и эффективности инсулина гларгина для данной группы пациентов по сравнению с общей популяцией.

Ожирение: у пациентов с ожирением не было показано никаких различий в безопасности и эффективности инсулина гларгина и инсулина-изофан по сравнению пациентами с нормальной массой тела.

Показатели фармакокинетики у детей:

У детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет концентрации инсулина гларгина и его основных метаболитов M1 и М2 в плазме крови перед введением очередной дозы, были сходны с таковыми у взрослых, что свидетельствует об отсутствии накопления инсулина гларгина и его метаболитов при постоянном применении инсулина гларгина у детей.

Показания:

Сахарный диабет, требующий лечения инсулином, у взрослых, подростков и детей от 2 лет и старше.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к инсулину гларгин или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Детский возраст до 2 лет (отсутствие клинических данных по применению).

С осторожностью:

Беременные женщины (возможность изменения потребности в инсулине в течение беременности и после родов).
Период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Беременность

Клинические данные по применению инсулина гларгин у беременных, полученные в ходе контролируемых клинических исследований, отсутствуют. Данные, полученные более чем у 1000 пациенток, которые при беременности получали лечение инсулином гларгин, указывают на отсутствие побочных эффектов инсулина гларгин на беременность, а также на отсутствие токсического воздействия на плод и новорожденного. Возможность применения препарата Инсулин гларгин при беременности можно рассмотреть только при наличии клинических показаний.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать хорошую регуляцию обмена глюкозы во избежание неблагоприятных исходов, связанных с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшиться в первом триместре и увеличиться во втором и третьем триместре. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается (повышенный риск развития гипогликемии). Крайне важно тщательно отслеживать концентрацию глюкозы.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли инсулин гларгин в грудное молоко. Предполагается, что при приеме внутрь инсулин гларгин не будет оказывать влияния на метаболизм новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, поскольку инсулин гларгин представляет собой белок, который расщепляется в желудочно-кишечном тракте человека до аминокислот. У кормящих женщин может потребоваться коррекция дозы инсулина и режима питания.

Способ применения и дозы:

Общие рекомендации

Препарат Инсулин гларгин следует вводить только подкожно 1 раз в сутки любое время дня, но каждый день в одно и то же время.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Инсулин гларгин может применяться, как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами.

Активность препарата Инсулин гларгин указывается в единицах.

Такие единицы используются исключительно для препарата Инсулин гларгин и не соответствуют ME или единицам, используемым для выражения активности других аналогов инсулина.

Целевые значения концентрации глюкозы в крови, а также дозы и время введения или приема гипогликемических препаратов должны определяться и корректироваться индивидуально.
Коррекция дозы инсулина также может потребоваться при изменении массы тела пациента, образа жизни, времени введения инсулина или при других состояниях, которые могут увеличить предрасположенность к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»). Любые изменения дозы инсулина должны проводиться с осторожностью и под медицинским наблюдением.

Препарат Инсулин гларгин не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует инсулина короткого действия.

При схемах лечения, включающих инъекции базального и прандиального инсулина, для удовлетворения потребности в базальном инсулине инсулин гларгин обычно вводится в дозе, составляющей 40-60 % от суточной дозы инсулина.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих пероральные гипогликемические препараты, комбинированная терапия начинается с дозы инсулина гларгин 10 ЕД 1 раз в сутки, и в последующем схема лечения корректируется индивидуально.

У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Переход с лечения другими гипогликемическими препаратами на препарат Инсулин гларгин

При переводе пациента со схемы лечения с применением инсулина средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения с применением препарата Инсулин гларгин может потребоваться коррекция количества (доз) и времени введения инсулина короткого действия или его аналога в течение суток или изменение доз пероральных гипогликемических препаратов.

Перевод с введения инсулина изофан 1 раз в сутки на препарат Инсулин гларгин

При переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулина изофан на однократное в течение суток введение препарата Инсулин гларгин начальные дозы инсулина обычно не изменяются (то есть, применяется
количество ЕД препарата Инсулин гларгин в сутки, равное количеству ME инсулина изофан в сутки).

Перевод с введения инсулина изофан 2 раза в сутки на препарат Инсулин гларгин

При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения инсулина изофан на однократное введение препарата Инсулин гларгин перед сном, с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время, начальная суточная доза базального инсулина (препарата Инсулин гларгин) должна быть уменьшена на 20-30 % (по сравнению с суточной дозоц инсулина изофан) в течение первых недель применения, а затем корректируется в зависимости от реакции пациента.

Перевод с препарата Туджео СолоСтар® (инсулин гларгин 300 ЕД/мл) на препарат Инсулин гларгин

Инсулин гларгин 100 ЕД/мл и препарат Туджео СолоСтар® не эквиваленты по своим фармакокинетическим, фармакодинамическим характеристикам и клиническим эффектам. В связи с этим, переход с препарата Туджео СолоСтар® на инсулин гларгин 100 ЕД/мл и наоборот, требует наблюдения врача, проведения тщательного метаболического контроля и индивидуальной коррекции дозы препарата. С целью уменьшения риска развития гипогликемии при переводе пациентов с однократного в течение суток введения препарата Туджео СолоСтар® (инсулина гларгин 300 ЕД/мл) на однократное в течение суток введение препарата Инсулин гларгин (инсулин гларгин 100 ЕД/мл) рекомендуемая начальная доза препарата Инсулин гларгин должна быть уменьшена приблизительно на 20%.

В течение первых недель лечения это снижение дозы препарата Инсулин гларгин может быть частично компенсировано за счет повышения дозы прандиального инсулина. По окончании данного периода схема лечения должна быть скорректирована в индивидуальном порядке.

При переводе на другую схему лечения и в течение нескольких последующих недель рекомендуется тщательный метаболический мониторинг (контроль концентрации глюкозы в крови) под медицинским наблюдением, с коррекцией, при необходимости, режима дозирования инсулина. Как и при применении всех аналогов человеческого инсулина, это особенно важно для пациентов, которые из-за наличия у них антител к человеческому инсулину нуждаются в применении высоких доз человеческого инсулина. У таких пациентов при применении инсулина гларгин может наблюдаться значительное улучшение реакции на инсулин.

При улучшении метаболического контроля и обусловленного этим повышения чувствительности тканей к инсулину может возникнуть необходимость коррекции режима дозирования инсулина.

Смешивание и разведение

Препарат Инсулин гларгин нельзя смешивать с другими инсулинами.

Смешивание может изменить профиль действия во времени (соотношение время/действие) препарата Инсулин гларгин, а также привести к выпадению осадка.

Препарат Инсулин гларгин нельзя разводить. Разведение может привести к изменению профиля действия препарата во времени.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Подростки и дети в возрасте от 2 лет и старше

Была установлена безопасность и эффективность применения препарата Инсулин гларгин у подростков и детей в возрасте от 2 лет и старше. Режим введения препарата следует подбирать с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Дети до 2 лет

Применение противопоказано, в связи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасности.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к устойчивому снижению потребности в инсулине.

Пациенты с нарушенной функцией почек

У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшаться ввиду замедленного метаболизма инсулина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может уменьшаться ввиду сниженной способности к глюконеогенезу и замедленного метаболизма инсулина.

Способ применения

Препарат Инсулин гларгин вводится в виде подкожных инъекций.

Препарат Инсулин гларгин не предназначен для внутривенного введения.

Длительная продолжительность действия инсулина гларгин наблюдается только при его введении в подкожно-жировую клетчатку.

Внутривенное введение обычной подкожной дозы может вызвать тяжелую гипогликемию.

Препарат Инсулин гларгин должен вводиться в подкожно-жировую клетчатку живота, плеч или бедер.

При каждой новой инъекции места инъекций должны меняться в пределах одной из рекомендуемых областей для подкожного введения препарата для того, чтобы снизить риск развития липодистрофии и локализованного кожного амилоидоза. Не допускается введение препарата в области липодистрофии или локализованного кожного амилоидоза.

Как и в случае других типов инсулина, степень абсорбции, а, следовательно, начало и продолжительность его действия, могут меняться под воздействием физической нагрузки и других изменений в состоянии пациента.

Препарат Инсулин гларгин - это прозрачный раствор, а не суспензия. Поэтому ресуспендирования перед применением не требуется.

В случае нарушения правильной работы шприц-ручек пациент может извлечь раствор из картриджа или картриджной системы в шприц (подходящий для инсулина в концентрации 100ЕД/мл) и ввести себе нужную дозу препарата.

Шприцы, с помощью которых препарат вводится пациенту, не должны содержать других лекарственных препаратов или их следы.

Шприц-ручки, которые должны использоваться с картриджами препарата Инсулин гларгин

Картриджи препарата Инсулин гларгин используются со шприц- ручкой «ОлСтар» (AllStar) для многократного использования.

Эти картриджи нельзя использовать с другими шприц-ручками для многократного использования, так как точность дозирования препарата была установлена только для данной шприц-ручки.

Инструкция по использованию препарата:

Картриджи должны использоваться вместе со шприц-ручкой «ОлСтар» (AllStar) для многократного использования и в соответствии с рекомендациями производителя шприц-ручки.

Картриджи нельзя использовать с другими шприц-ручками для многократного использования, так как точность дозирования препарата была установлена только для данной шприц-ручки.

Инструкция по использованию шприц-ручки «ОлСтар» (AllStar) относительно установки картриджа, подсоединения иглы и проведения инъекции инсулина должна точно выполняться. Осмотрите картридж перед использованием. Его следует использовать только в том случае, если раствор является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых твердых частиц. Перед установкой картриджа в шприц-ручку картридж должен 1-2 ч находиться при комнатной температуре. Перед проведением инъекции из картриджа следует удалить пузырьки воздуха.

Необходимо строго следовать инструкции. Пустые картриджи повторно не используются.

Если шприц-ручка неисправна, в случае необходимости, инсулин можно ввести пациенту, набрав раствор из картриджа в пластиковый шприц (подходящий для инсулина в концентрации 100 МЕ/мл).

Шприц-ручкой многоразового использования должен пользоваться только один человек (для предупреждения заражения инфекциями, передающимися через кровь). Для каждой инъекции лекарственного препарата должна использоваться новая стерильная игла. Со шприц- ручкой «ОлСтар» (AllStar) совместимы иглы BD Микро-Файн® Плюс (BD Micro-Fine®, Plus), Юнифайнк Пентипс® Плюс (Unifine® Pentips® Plus), Инсупен (Insupen).

Побочные эффекты:

Табличное резюме нежелательных реакций
Указанные ниже нежелательные реакции (HP) представлены по системам органов (в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA)) в сооветствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%; <10%); нечасто (≥ 0,1%; < 1%); редко (≥ 0,01%; <0,1%); очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (определить частоту встречаемости HP по имеющимся данным не представляется возможным).

Системно-органный класс по классификаци и MedDRA	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко
Нарушения со стороны иммунной системы				Аллергические реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Гипогликемия
Нарушения со стороны нервной системы					Дисгевзия
Нарушения со стороны органа зрения				Нарушения зрения Ретинопатия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Липогипертрофия	Липоатрофия		Кожный амилоидоз
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани					Миалгия
Общие нарушения и нарушения в месте введения		Реакции в месте инъекции		Отек Задержка натрия

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия, наиболее часто встречающаяся нежелательная реакция при инсулинотерапии, может возникнуть, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в нем.

Приступы тяжелой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к поражению нервной системы. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов, так как при нарастании гипогликемии возможен даже смертельный исход.

Симптомы развития гипогликемии обычно возникают внезапно. Однако часто психоневрологическим нарушениям на фоне нейрогликопении (чувство усталости, необычная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность сознания или его потеря, судорожный синдром) обычно предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (активации симпато-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность кожных покровов, «холодный» пот, тахикардия, выраженное сердцебиение (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она тяжелее, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции).

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (включая инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут проявляться развитием генерализованных кожных реакций, ангионевротического отека, бронхоспазма, снижения артериального давления или шока и могут, таким образом, представлять угрозу для жизни пациента.

Применение инсулина может вызывать образование антител к нему. Образование антител, перекрестно реагирующих с человеческим инсулином и инсулином гларгин, наблюдается с одинаковой частотой при применении инсулина изофан и инсулина гларгин. В редких случаях, наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции режима дозирования с целью устранения тенденции к развитию гипо- или гипергликемии.

Нарушения со стороны органа зрения

В редких случаях отмечались нарушение зрения (значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызвать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза) и ретинопатия (долгосрочная нормализация содержания глюкозы в крови снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии, однако инсулинотерапия, сопровождающаяся резкими колебаниями концентраций глюкозы в крови, может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии).

У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно не получающих лечения фотокоагуляцией, эпизоды тяжелой гипогликемии могут приводить к развитию преходящей потери зрения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина, в месте инъекций может развиваться липодистрофия,способная замедлить всасывание инсулина. В клинических исследованиях при применении инсулина гларгин часто наблюдалась липогипертрофия (1-2% пациентов), нечасто - липоатрофия.

При применении инсулина отмечались случаи развития локализованного кожного амилоидоза. Имеются сообщения о развитии гипергликемии при повторных инъекциях в область кожного амилоидоза. При внезапном изменении места инъекции на неповрежденную область сообщалось о развитии гипогликемии.

Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для подкожного введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности липоатрофии или предотвратить ее развитие.

Общие расстройства и нарушения в месте введения Отмечались реакции в месте введения (покраснение, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление).

Большинство незначительных реакций в месте введения инсулинов обычно разрешаются в период времени от нескольких дней до нескольких недель.

В редких случаях отмечались задержка натрия, отеки (особенно, если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению ранее недостаточного метаболического контроля).

Деты и подростки

Профиль безопасности для детей и подростков, подобен профилю безопасности для пациентов старше 18 лет. У пациентов младше 18 лет относительно чаще возникают реакции в месте введения и кожные реакции (сыпь, крапивница).

Данные по безопасности у пациентов младше 2 лет отсутствуют.

Передозировка:

Передозировка инсулина может приводить к тяжелой и иногда длительной гипогликемии, угрожающей жизни больного.

Лечение

Эпизоды умеренной гипогликемии обычно купируются путем приема внутрь быстроусваиваемых углеводов. Может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования препарата, режима питания или физической активности.

Эпизоды более тяжелой гипогликемии, проявляющиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами требуют внутримышечного или подкожного введения глюкагона, а также внутривенного введения 40% раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение специалиста, так как после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии.

Взаимодействие:

- Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пентоксифиллин, декстропропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усилить гипогликемическое действие инсулина и повысить предрасположенность к развитию гипогликемии.

Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина.

- Глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены, производные фенотиазина, соматотропин, симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин) и гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, некоторые атипичные нейролептики (например, оланзапин или клозапин) могут ослабить гипогликемическое действие инсулина. Одновременный прием с инсулином гларгин может потребовать коррекции дозы инсулина гларгин.

- Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усилить, так и ослабить гипогликемического действия инсулина.

- Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.

- Препараты симпатолитического действия, такие как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин и резерпин могут уменьшать или угнетать признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы) при развитии гипогликемии.

Особые указания:

Инсулин гларгин не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия.

У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с замедлением его элиминации. У пожилых пациентов прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению потребности в инсулине.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена в связи со снижением способности к глюконеогенезу и замедлением биотрансформации инсулина.

В случае неэффективного контроля концентрации глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, следует проверить точность выполнения предписанной схемы лечения, соблюдение указаний в отношении мест введения препарата и правильность техники проведения подкожных инъекций с учетом всех влияющих на это факторов.

Перевод пациента на другой вид инсулина или инсулин другого производителя должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменения концентрации инсулина, торгового наименования (производителя) инсулина, вида инсулина (инсулин короткого действия, инсулин изофан, инсулин-цинк суспензия, инсулин длительного действия), происхождения инсулина (животного происхождения, человеческий инсулин, аналоги инсулина) и/или способа производства инсулина могут приводить к необходимости изменения дозы инсулина.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянной смены места инъекции для снижения риска развития липодистрофии и локализованного кожного амилоидоза. Существует возможный риск замедленного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах с данными реакциями. Сообщалось, что внезапное изменение места инъекции на неповрежденную область приводит к гипогликемии. После смены места инъекции рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови, также можно рассмотреть возможность корректировки дозы гипогликемических препаратов.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании препарата Инсулин гларгин, следует ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы эта вероятность развития гипогликемии выше. При возникновении гипогликемии у пациентов, получающих лечение препаратом Инсулин гларгин, следует учитывать возможность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгин.

Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получают лечения фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вслед за гипогликемией), следует соблюдать особую осторожность и проводить более частый и тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут уменьшаться. У пациентов отдельных групп риска симптомы гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать. К ним относятся:

- пациенты, у которых заметно улучшилась регуляция концентрации глюкозы в крови;

- пациенты, у которых гипогликемия развивается постепенно;

- пациенты пожилого возраста;

- пациенты, переведенные с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;

- пациенты с вегетативной нейропатией;

- пациенты с длительным анамнезом сахарного диабета;

- пациенты, страдающие психическими расстройствами;

- пациенты, получающие сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия.

В случае, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).

Соблюдение пациентами схемы дозирования и режима питания, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии.

Факторы, повышающие склонность к гипогликемии, при наличии которых требуется особенно тщательное наблюдение и может быть необходима коррекция дозы инсулина:

- смена места введения инсулина;

- повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов);

- непривычная, повышенная или длительная физическая активность;

- интеркуррентные заболевания, сопровождающиеся рвотой, диареей;

- неполноценное питание;

- пропущенный прием пищи;

- потребление алкоголя;

- некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников);

- одновременное лечение некоторыми другими лекарственными средствами.

Интеркуррентные заболевания

При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль концентрации глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа должны продолжать регулярное потребление, по крайней мере, небольшого количества углеводов, даже если они способны потреблять пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, или если у них имеется рвота и т.п., и они никогда не должны совсем прекращать введение инсулина.

Антитела к инсулину

Применение инсулина может вызывать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия таких антител к инсулину может потребоваться коррекция дозы инсулина, чтобы компенсировать тенденцию к развитию к гипергликемии или гипогликемии (см. раздел «Побочное действие»).

Применение препарата Инсулин гларгин и пиоглитазона

Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при одновременном применении инсулина и пиоглитазона, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это необходимо принимать во внимание при назначении комбинации пиоглитазона и препарата Инсулин гларгин. При применении данной комбинации необходимо наблюдать пациента в отношении признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. Прием пиоглитазона следует прекратить, если происходит какое-либо ухудшение симптомов сердечной недостаточности.

Фертильность

Результаты исследований на животных указывают на отсутствие непосредственного неблагоприятного воздействия инсулина гларгин на репродуктивную функцию.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Способность пациентов к концентрации внимания и быстрой психомоторной реакции может быть нарушена в результате развития таких состояний как гипогликемия, гипергликемия или нарушения зрения. Это может представлять риск в ситуациях, когда указанные способности особенно важны (например, управление транспортными средствами или эксплуатация других механизмов).

Пациентам рекомендуется соблюдать меры предосторожности во избежание развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для тех пациентов, у которых слабо выражены или отсутствуют симптомы, являющиеся предвестниками развивающейся гипогликемии, или для пациентов с часто возникающими случаями гипогликемии. Такие обстоятельства следует учитывать при рекомендациях по управлению транспортными средствами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл.

Упаковка:

По 3 мл препарата в картридж из прозрачного, бесцветного стекла (тип I). Картридж укупорен с одной стороны бромбутиловой пробкой и обжат алюминиевым колпачком, с другой стороны - бромбутиловым плунжером.

По 5 картриджей в контурную ячейковую упаковку из ПВХ пленки и фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту

Регистрационный номер:П N014855/01

Дата регистрации:2009-01-15

Дата аннулирования:2022-11-21

Дата переоформления:2020-05-20

Владелец Регистрационного удостоверения: