Идурсульфаза бета - инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Входит в состав препаратов

Хантераза

концентрат д/инфузий

НАНОЛЕК ООО Россия

Хантераза

концентрат д/инфузий

НАНОЛЕК ООО Россия

АТХ:

A16AB16 Идурсульфаза бета

Фармакодинамика:

Мукополисахаридоз II типа (МПС II) или Синдром Хантера представляет собой редкое Х-сцепленное рецессивное наследственное заболевание, вызванное дефицитом в организме пациента лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы. Идуронат-2-сульфаза участвует в первом этапе катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ) - гепаран- и дерматансульфата. В результате недостаточной активности идуронат-2-сульфатазы возникает накопление гликозаминогликанов (ГАГ) - гепаран- и дерматансульфата в лизосомах практически всех типов клеток различных тканей и органов, что приводит к клеточному перенасыщению, органомегалии, разрушению тканей и нарушению функции органов.

Идурсульфаза бета представляет собой очищенную форму лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы - рекомбинантная человеческая идуронат- 2-сульфатаза (рчИДС). рчИДС продуцируется по технологии рекомбинантной ДНК с использованием линии клеток яичника китайского хомячка (СНО) (клетка - хозяин: СНО DG44 / вектор экспрессии: ID pJK dhfr Оr2).

Идурсульфаза бета - это гликопротеин с 525 аминокислотами с молекулярной массой около 78 КДа, который содержит восемь участков аспарагин-связанного гликозилирования, занятых комплексными олигосахаридными структурами и двумя дисульфидными связями. Ферментативная активность Идурсульфазы бета зависит от посттрансляционной модификации специфичного цистеина в формилглицин. Внутривенное введение пациентам с синдромом Хантера идурсульфазы бета обеспечивает поступление экзогенного фермента в клеточные лизосомы. Маннозо-6-фосфатные остатки (М6Ф) на олигосахаридных цепях позволяют ферменту специфически связываться с М6Ф-рецепторами на клеточной поверхности, что приводит к интернализации фермента, нацеленного на внутриклеточные лизосомы, и последующему катаболизму накапливающихся ГАГ.

Эффективность и безопасность идурсульфазы бета была подтверждена в ходе двух клинических исследований у пациентов мужского пола с синдром Хантера в возрасте от 38 месяцев до 35 лет в течение 24 - 52 недель и 1 открытом проспективном исследовании у пациентов мужского пола с синдромом Хантера в возрасте старше 24 месяцев и взрослых старше 35 лет.

Эффективность лечения оценивалась на основании процентного изменения от исходного уровня ГАГ в моче пациентов, дистанции, проходимой больными за 6 минут, показателей форсированной жизненной емкости легких, объема печени, размера и функции сердца, подвижности суставов, роста и развития пациентов.

Фармакодинамических эффект идурсульфазы бета на накопление ГАГ оценивали в исследованиях на животных. Применение идурсульфазы бета привело к достоверному сокращению уровня ГАГ в моче и тканях животных, тем самым демонстрируя терапевтическую эффективность препарата.

Фармакокинетика:

Информация о фармакокинетических параметрах идурсульфазы бета была получена в ходе клинического исследования пациентов с синдромом Хантера.

По результатам анализа кривая зависимости сывороточной концентрации Идурсульфазы бета от времени показала кривую кажущегося двухфазного выведения. Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2, z) составил 7,3-9,1 часов. В группе пациентов, получивших идурсульфазу бета в дозе 0,5 мг/кг Сmах составила 1024,9 нг/мл, a AUC_last - 2724 нгч/мл. В группе пациентов, получивших идурсульфазу бета в дозе 1,0 мг/кг, С_m_ах составила 2045,2 нг/мл, a AUC_last - 7804 нгч/мл.

В пределах диапазона дозы 0,5-1,0 мг/кг С_m_ах и AUC_last показали тенденцию к увеличению экспозиции, в то время как кажущийся конечный период полувыведения (t1/2, z) не показал значительных различий.

Деградация гликопротеинов происходит путем белкового гидролиза с образованием небольших пептидных остатков и аминокислот, поэтому нарушения функции почек или печени не влияют на фармакокинетические параметры идурсульфазы бета.

Мутации в гене IDS, ответственные за возникновение синдрома Хантера, происходят вне зависимости от расы и географического региона, поэтому из-за характера и редкости заболевания такие внутренние факторы как пол, раса, рост, масса тела, возраст не могут оказать существенного влияния на фармакокинетические параметры идурсульфазы бета. Внешние факторы (например, лекарственные взаимодействия, диета, курение или употребление алкоголя) также признаны не влияющими на экспозицию белковых препаратов, вводимых внутривенно.

По результатам доклинических исследований безопасности на животных при оценке токсичности после однократного и повторного внутривенного введения идурсульфазы бета, репродуктивной токсичности, воздействия на мужскую фертильность не установлено специфического риска для человека Исследования на животных не выявили связанных с применением идурсульфазы бета воздействий на сердечно-сосудистую систему, дыхательные параметры, центральную нервную систему и гистопатологических изменений в головном мозге и нервной систем.

Показания:

Идурсульфаза бета показана для длительного лечения больных с синдромом Хантера (мукополисахаридоз II типа, МПС II).

МКБ-10

E76.1 Мукополисахаридоз, тип II

Противопоказания

Клинически выраженная или представляющая угрозу для жизни пациентов повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ в тех случаях, когда симптомы не устраняются при проведении соответствующего лечения.

С осторожностью:

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Возраст старше 65 лет;

Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями дыхательных путей.

Беременность и лактация:

Беременность

Данные о применении идурсульфазы бета у беременных женщин отсутствуют. В рамках проведенных доклинических исследований репродуктивной функции у животных не отмечено изменений в таких показателях как: до - и постимплантационные потери. В качестве меры предосторожности, предпочтительно избегать применения идурсульфазы бета при беременности.

Период грудного вскармливания

Нет данных о применении идурсульфазы бета в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли идурсульфаза бета с грудным молоком. Невозможно исключить риск для детей, получающих грудное вскармливание, поэтому решение о продолжении приема идурсульфазы бета должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии идурсульфазы бета для кормящей.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен для внутривенного инфузионного введения (см. подраздел "Приготовление раствора для инфузий").

Введение идурсульфазы бета необходимо проводить под контролем врача или другого медицинского работника, который имеет опыт лечения больных с мукополисахаридозом II типа или другими наследственными нарушениями метаболизма.

Идурсульфазу бета следует вводить внутривенно в течение периода от 1 до 3 часов в дозе 0,5 мг/кг массы тела один раз в неделю. Пациентам может потребоваться удлинение времени инфузии в связи с нежелательными реакциями на фоне инфузии, однако продолжительность инфузии не должна превышать 8 часов. Первоначальная скорость инфузии должна составлять 8 мл/ч в течение первых 15 минут. Если инфузия переносится пациентом удовлетворительно, то можно увеличить скорость введения препарата на 8 мл/ч через каждые 15 минут доведя до 40 мл/час - до конца введения препарата. Скорость инфузии не должна превышать 100 мл/ч. Если возникают нежелательные реакции на фоне инфузии, то, в соответствии с клиническими проявлениями, скорость инфузии можно уменьшить и/или временно приостановить или прекратить. Идурсульфазу бета не следует вводить одновременно с другими препаратами через общий катетер для инфузий.

Особые группы пациентов

Дети

Детям и подросткам до 18 лет коррекция дозы не требуется. Идурсульфазу бета следует вводить в дозе 0,5 мг/кг массы тела 1 раз в неделю.

Пожилые пациенты

Отсутствует результаты клинических исследований по применению идурсульфазы бета у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Клинических исследований у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось, однако, на основании имеющихся ограниченных данных, ожидается, что нарушение функции почек и печени не будет оказывать влияния на фармакокинетические параметры идурсульфазы бета.

Приготовление раствора для инфузий

Идурсульфаза бета представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконе, содержащий 2 мг/мл идурсульфазы бета. Флаконы идурсульфазы бета не содержат антимикробных консервантов и предназначены только для одноразового использования.

Перед внутривенным введением содержимое флакона необходимо развести 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций с соблюдением правил асептики следующим образом:

1.Определить количество флаконов идурсульфазы бета необходимое пациенту на 1 введение, которое необходимо развести с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы (0,5 мг/кг массы тела). Вес пациента (кг) х 0,5 мг/кг идурсульфазы бета / 2 мг/мл = Общее количество (мл) идурсульфазы бета.

Общее количество (мл) идурсульфазы бета / 3 мл/фл = Общее количество флаконов идурсульфазы бета.

Полученное общее количество флаконов идурсульфазы бета необходимо округлить до целого значения.

2.Провести визуальный осмотр каждого флакона, чтобы убедится, что раствор является бесцветным прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц.

3.Извлечь рассчитанный объем идурсульфазы бета из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций с соблюдением правил асептики. Рекомендуется использование системы для инфузий, оборудованной фильтром с диаметром пор 0,2 микрометра. После разведения раствора для инфузий систему для инфузий или контейнер необходимо осторожно перемешать, не встряхивая.

4.С точки зрения микробиологической безопасности, после разведения готовый к применению раствор для инфузий следует использовать незамедлительно. В случае невозможности незамедлительного использования, ответственность за время и условия хранения возлагается на потребителя, и в таком случае допускается хранение разведенного раствора для инфузий в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C не более 48 часов, в случае хранения разведенного раствора при комнатной температуре он должны быть использован в течение 8 часов.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований идурсульфазы бета, почти во всех случаях были легкими или умеренными по степени тяжести.

Наиболее частыми реакциями, связанными с введением препарата, были кожные реакции (крапивница, высыпания и зуд). Все нежелательные реакции были незначительными и сведены к минимуму путем регулирования скорости инфузии и применения соответствующей лекарственной терапии. Возможные нежелательные реакции, возникшие на фоне приема препарата, представленные ниже, перечислены по системам органов в соответствии с частотой встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-< 1/10).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

очень часто - инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, синусит, отит среднего уха, фаринготонзилит;

часто - инфекция глаз (ячмень), пневмония*.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

очень часто - крапивница, кожный зуд, дерматит, грибковые поражения туловища,

часто - эритематозная сыпь, атопический дерматит, экзема, пятна, грибковые поражения стопы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - кашель, ринорея, аллергический ринит;

часто - ринит, бронхиальная астма, эпистаксис, продуктивный кашель*, остановка дыхательных движений во время сна.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - диарея, гастроэнтерит, энтерит;

часто - тошнота, рвота, запор, трещина заднего прохода, поражение аноректальной области, диспепсия, стоматит, заболевание зубов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:

очень часто - лихорадка;

часто - ухудшение общего состояния.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - мышечные спазмы, миалгия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит*.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

часто - припухлость в области инфузии.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

часто - баланопостит*.

*Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях в группе 1,0 мг/кг идурсульфазы бета.

Нельзя исключать возможность возникновения анафилактических реакций (см. раздел "Особые указания").

У пациентов с полным отсутствием (делецией) или значительным изменением последовательности генов (реаранжировкой) риск развития реакций, связанных с инфузионным введением препарата, повышен (см. раздел "Особые указания").

Иммуногенность

У всех пациентов после введения идурсульфазы бета в ходе клинических исследований не было обнаружено антител в течение периода наблюдения.

У детей

Нежелательные реакции, наблюдаемые у детей, по характеру и частоте встречаемости не отличались от соответствующих реакций у взрослых пациентов.

Передозировка:

Нет опыта передозировки идурсульфазы бета у человека.

Взаимодействие:

Исследования взаимодействия идурсульфазы бета с другими лекарственными препаратами не проводились.

Особые указания:

Реакции, связанные с инфузионным введением препарата

У пациентов, получавших идурсульфазу бета, могут развиться реакции, связанные с инфузионным введением препарата, такие как расстройство дыхания, гипоксия, гипотония, апоплексический удар и (или) ангионевротический отек. Побочные реакции могут быть купированы путем снижения скорости введения препарата, прекращением инфузий или введением антигистаминных средств, глюкокортикостероидов.

Особые меры предосторожности необходимы при введении идурсульфазы бета пациентам с тяжелым сопутствующим заболеванием дыхательных путей. Может потребоваться госпитализация пациентов в специализированное отделение для проведения инфузионного введения препарата и контроля клинического состояния. У этих пациентов следует ограничивать или тщательно контролировать использование антигистаминных препаратов или других седативных средств. В некоторых случаях может потребоваться поддержание положительного давления в дыхательных путях.

Следует отложить введение идурсульфазы бета, если у пациента развилось острое респираторное заболевание с повышением температуры. Для больных, использующих заместительную кислородотерапию, необходимо иметь запас кислорода во время введения препарата на случай развития нежелательной реакции.

Анафилактические реакции

У некоторых пациентов возможно возникновение жизнеугрожающих анафилактических реакций. Отсроченные признаки анафилактических реакций могут наблюдаться и спустя 24 часа после первоначальной реакции. При развитии анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить, начать соответствующее лечение и наблюдение. Следует придерживаться текущих стандартов неотложной терапии. Пациентам с тяжелыми или рефрактерными анафилактическими реакциями может потребоваться длительное клиническое наблюдение. Пациентам, у которых в прошлом отмечались анафилактические реакции на введение идурсульфазы бета, назначать препарат повторно следует с осторожностью, в период введения препарата необходимо присутствие специально обученного медицинского персонала и наличия оборудования для проведения реанимационных мероприятий. Тяжелые и опасные для жизни реакции гиперчувствительности в случаях, когда состояние пациентов не поддается контролю, является противопоказанием для повторного применения идурсульфазы бета (см. раздел "Противопоказания").

Особенности действия идурсульфазы бета при первом приеме

Особенностей действия идурсульфазы бета при первом приеме не наблюдалось.

Разведенный раствор для инфузий

Каждый флакон идурсульфазы бета предназначен только для однократного применения.

Оставшийся разведенный раствор для инфузий после использования следует утилизировать.

Инструкции

Идурсульфаза бета (Idursulfase beta)