Гидрохлоротиазид + Лозартан (Hydrochlorothiazide + Losartan)

Действующее вещество:Гидрохлоротиазид + ЛозартанГидрохлоротиазид + Лозартан
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Блоктран® ГТ
    таблетки внутрь
  • Блоктран® ГТ
    таблетки внутрь
  • Гизаар®
    таблетки внутрь
  • Гизаар® Форте
    таблетки внутрь
  • Лозап® Плюс
    таблетки внутрь
  • Лозап® Плюс
    таблетки внутрь
  • Лозарел® Плюс
    таблетки внутрь
  • Лозартан Н
    таблетки внутрь
  • Лозартан-Н Канон
    таблетки внутрь
  • Лозартан-Н Рихтер
    таблетки внутрь
  • Лориста® Н
    таблетки внутрь
  • Лориста® Н
    таблетки внутрь
  • Лориста® Н 100
    таблетки внутрь
  • Лориста® Н 100
    таблетки внутрь
  • Лориста® НД
    таблетки внутрь
  • Презартан® Н
    таблетки внутрь
  • Симартан-Н
    таблетки внутрь
  • Лекарственная форма:  таблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    Дозировка 12,5 мг + 50 мг:

    Действующие вещества

    Гидрохлоротиазид - 12,50 мг, лозартан калия - 50,00 мг

    Вспомогательные вещества

    Целлюлоза микрокристаллическая (PH 105) - 25,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112) - 99,50 мг, лактозы моногидрат - 25,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 35,00 мг, магния стеарат - 3,00 мг

    Оболочка таблетки: Опадрай желтый 20А82613 - 8,75 мг (титана диоксид - 3,063 мг, гипромеллоза - 2,625 мг, гипролоза - 2,625 мг, краситель хинолиновый желтый алюминиевый лак - 0,437 мг)

    Дозировка 25 мг + 100 мг:

    Действующие вещества

    Гидрохлоротиазид - 25,00 мг, лозартан калия - 100,00 мг

    Вспомогательные вещества

    Целлюлоза микрокристаллическая (PH 105) - 50,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH 112) - 199,00 мг, лактозы моногидрат - 50,00 мг, крахмал прежелатинизированный - 70,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг

    Оболочка таблетки: Опадрай желтый 20А82613 - 17,50 мг (титана диоксид - 6,126 мг, гипромеллоза - 5,250 мг, гипролоза - 5,250 мг, краситель хинолиновый желтый алюминиевый лак - 0,874 мг).

    Описание:

    Дозировка 12,5 мг + 50 мг:

    Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с выдавленной надписью "50+" на одной стороне и гладкие с другой стороны.

    Дозировка 25 мг + 100 мг:

    Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с выдавленной надписью "100+" на одной стороне и гладкие с другой стороны.

    Фармакотерапевтическая группа:Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)
    АТХ:  

    C09DA01   Лозартан и диуретики

    Фармакодинамика:

    Комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Содержит лозартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) (АРА II) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик.

    Гидрохлоротиазид + лозартан

    Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое антигипертензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает концентрацию ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

    Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению концентрации мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.

    Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие.

    Антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида + лозартана сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием гидрохлоротиазида + лозартана не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях показано, что после 12-неделыюй терапии гидрохлоротиазидом 12,5 мг + лозартаном 50 мг минимальное диастолическое АД (измерение проводилось в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст.

    Гидрохлоротиазид + лозартан эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (< 65 лет) и пожилых (≥ 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая выведение натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина в плазме крови и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина II, и поэтому сопутствующее применение АРА II, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

    При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 ч и продолжается от 6 до 12 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

    Лозартан

    Лозартан является синтетическим АРА II (тип АТ1). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

    Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-­сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

    При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина и концентрация ангиотензина II в плазме крови возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

    И лозартан, и его основной активный метаболит, обладают большим сродством к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

    Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид, и значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.

    У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

    Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении концентрации норэпинефрина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системного АД и ЧСС, а также концентраций альдостерона и норэпинефрина в плазме крови, соответственно. Развитие артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

    Лозартан

    Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33%.

    Средние максимальные концентрации (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.

    Распределение

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

    Лозартан

    Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Метаболизм

    Лозартан

    Около 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1% участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразолглюкуронид.

    Выведение

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61% препарата выводится за сутки в неизмененном виде. Согласно данным 24-ч определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, его Т1/2 составляет 5,8-14,8 ч.

    Лозартан

    Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь около 4% дозы лозартана выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартана в сутки.

    После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) около 2 и 6-9 ч, соответственно.

    При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови. Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после приема внутрь 14С- меченого лозартана калия приблизительно 35% радиоактивности выводится почками и 58% - через кишечник.

    Фармакокинетика в особых группах пациентов

    Гидрохлоротиазид + лозартан

    Пожилые пациенты

    Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

    Лозартан

    Пол

    Значения концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие, тем не менее, не имеет клинического значения.

    Пациенты с нарушением функции печени

    При приеме лозартана внутрь пациентами с алкогольным циррозом печени (< 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались, соответственно, в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

    Пациенты с нарушением функции почек

    Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была приблизительно в 2 раза больше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью процедуры гемодиализа.

    Показания:

    - Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

    - Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата;

    - повышенная чувствительность к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида;

    - рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;

    - анурия;

    - тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ≤30 мл/мин);

    - тяжелое нарушение функции печени;

    - обтурационные заболевания желчевыводящих путей;

    - холестаз;

    - рефрактерная гипонатриемия;

    - симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;

    - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

    - одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания");

    - беременность и период грудного вскармливания;

    - возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

    - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью:

    Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиповолемические состояния (в том числе диарея, рвота); гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете); гипохлоремический алкалоз; гипомагниемия; заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка); нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени; сахарный диабет; бронхиальная астма (в том числе в анамнезе); отягощенный аллергологический анамнез; ангионевротический отек в анамнезе; немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел "Особые указания"); одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2); сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести; тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA; сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; цереброваскулярные заболевания; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный и митральный стеноз; первичный гиперальдостеронизм; острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома; у представителей негроидной расы и у пациентов в возрасте старше 75 лет.

    Беременность и лактация:

    Применение при беременности

    Гидрохлоротиазид

    Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение I триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение водно­электролитного баланса и тромбоцитопения.

    Применение гидрохлоротиазида противопоказано во время беременности.

    Антагонисты рецепторов ангиотензина II

    Применение АРА II во время беременности противопоказано.

    Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения АРА II терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

    Известно, что лечение АРА II во время II и III триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

    В случае применения АРА II во II или III триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода.

    Детей, матери которых во время беременности принимали АРА II, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

    Применение в период грудного вскармливания

    Гидрохлоротиазид

    Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока, поэтому применение гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания противопоказано.

    Антагонисты рецепторов ангиотензина II

    В связи с отсутствием достаточной информации но безопасности, применение АРА II в период грудного вскармливания противопоказано. В период грудного вскармливания предпочтение отдается альтернативному лечению с установленным профилем безопасности.

    Способ применения и дозы:

    Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая водой.

    Артериальная гипертензия

    Препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля АД при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в качестве средств монотерапии.

    Начальная доза препарата: 12,5 мг + 50 мг 1 раз в день. Для пациентов, у которых не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата может быть увеличена до 12,5 мг + 100 мг 1 раз в день (необходимо использовать 1 таблетку другого препарата гидрохлоротиазид+лозартан в указанной дозировке) или 25 мг + 100 мг 1 раз в день.

    Максимальная суточная доза: 25 мг + 100 мг 1 раз в день.

    Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

    Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочки

    Начальная доза: в случае, если не удается достигнуть целевых значений АД на фоне приема 1 таблетки 12,5 мг + 50 мг, доза может быть увеличена до 12,5 мг + 100 мг 1 раз в день (необходимо использовать 1 таблетку другого препарата гидрохлоротиазид+лозартан в указанной дозировке).

    В случае необходимости доза препарата может быть увеличена до 25 мг + 100 мг 1 раз в день (2 таблетки 12,5 мг + 50 мг или 1 таблетка 25 мг + 100 мг).

    Особые группы пациентов

    Пациенты с нарушением функции почек

    - почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин): начальная коррекция дозы не требуется;

    - тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин): применение препарата противопоказано.

    Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК): необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата.

    Пациенты с нарушением функции печени: применение препарата противопоказано.

    Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

    Детский возраст (до 18 лет): применение препарата противопоказано.

    Побочные эффекты:

    Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

    В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с применением комбинаций этих лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися реакциями при применении гидрохлоротиазида и/или лозартана в отдельности.

    В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших гидрохлоротиазид и лозартан, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение.

    Кроме того, имеются другие побочные реакции, о которых сообщалось в процессе применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан:

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.

    Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

    Кроме того, при применении гидрохлоротиазида + лозартана могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов:

    Гидрохлоротиазид

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

    Нарушения психики: нечасто - бессонница.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.

    Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения, ксантопсия; частота неизвестна - вторичная острая закрытоугольная глаукома и/или острая миопия.

    Нарушения со стороны сосудов: нечасто - некротический васкулит, кожный васкулит.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиалоаденит, спазм, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор, панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит.

    Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение.

    Лозартан

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

    Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка), у некоторых из этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра.

    Нарушения психики: часто - головная боль, головокружение; нечасто - тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок; частота неизвестна - дисгевзия.

    Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

    Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вер гиго, звон в ушах.

    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит; частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит; нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; частота неизвестна - панкреатит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушения функции печени.

    Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканы: часто - мышечные судороги, боль в спине, боль в нижних конечностях, миалгия; нечасто - боль в верхних конечностях, отечность суставов, боль в области коленных суставов, боль в мышцах и костях, боль в области плечевых суставов, ригидность суставов, артралгия, артрит, фибромиалгия, коксалгия, мышечная слабость; частота неизвестна - рабдомиолиз.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция.

    Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка; частота неизвестна - гриппоподобные симптомы, слабость.

    Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови; частота неизвестна - гипонатриемия.

    Передозировка:

    Нет данных о специфическом лечении передозировки комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан. Прием препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, водно-электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

    Гидрохлоротиазид

    Наиболее часто симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

    Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

    Лозартан

    Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

    Взаимодействие:

    Гидрохлоротиазид

    При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:

    Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты

    Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

    Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)

    Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

    Прочие гипотензивные препараты

    Аддитивный эффект.

    Колестирамин и колестипол

    В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85% и 43%, соответственно.

    Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

    Возможно усугубление дефицита электролитов, особенно, гипокалиемии.

    Прессорные амины (например, эпинефрин)

    Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, это не исключает их применение.

    Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)

    Возможно усиление действия миорелаксантов.

    Препараты лития

    Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

    Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

    Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

    Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

    Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

    Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

    Тиазидные диуретики могут снижать выведение цитотоксических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивный эффект.

    Салицилаты

    В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

    Метилдопа

    Описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

    Циклоспорин

    Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений подагры.

    Сердечные гликозиды

    Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.

    Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови

    При одновременном назначении гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении гидрохлоротиазида со следующими препаратами, которые могут вызывать пируэтную (желудочковую) тахикардию по типу "пируэт" (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия является фактором, предрасполагающим к развитию этого состояния:

    - антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

    - антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

    - некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

    - другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

    Соли кальция

    Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль концентрации кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозу препаратов кальция.

    Влияние на результаты лабораторных исследовании

    В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты лабораторных тестов для оценки функции паращитовидных желез.

    Карбамазепин

    Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга концентрации натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

    Йодсодержащие контрастные вещества

    В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.

    Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)

    Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.

    Лозартан

    Описаны случаи снижения концентрации активного метаболита в плазме крови при одновременном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

    Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

    Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, лозартан может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном применении лозартана с солями лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

    При одновременном применении АРА II и НПВП, например, ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление гипотензивного действия препарата лозартана. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

    У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендовано прочим пациентам (см. раздел "Противопоказания").

    Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"). Одновременное применение лозартана с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

    Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение лозартана с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии.

    Особые указания:

    Гидрохлоротиазид

    Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

    Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных групп пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно­электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. Гипокалиемия может возникать при назначении гидрохлоротиазида, а также любых других сильных диуретиков, особенно при повышенном диурезе, после длительной терапии или при тяжелом циррозе печени. Гипокалиемия может усугубить токсические эффекты дигоксина (например, повышение возбудимости желудочков сердца). Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, при недостаточном получении калия с пищей и у пациентов, получающих сопутствующее лечение глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном.

    У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

    Эндокринные и метаболические эффекты

    Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета. Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.

    Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

    У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

    Нарушение функции печени

    Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно­электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

    Фоточувствительность

    Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при применении гидрохлоротиазида возникают подобные реакции, рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное лечение диуретиками неизбежно, рекомендуется защитить участки, подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

    Немеланомный рак кожи

    В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

    Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

    Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

    С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

    У пациентов с немеланомиым раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

    Антидопинговый тест

    Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

    Прочее

    На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Некупированный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

    На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

    Лозартан

    Ангионевротический отек

    Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (включая отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.

    Артериальная гипотензия и снижение ОЦК

    У пациентов с гиповолемией и/или сниженной концентрацией натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема лозартана.

    Нарушения водно-электролитного баланса

    Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без), поэтому концентрация калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли и пищевыми добавками.

    Нарушение функции печени

    Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому лозартан противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел "Противопоказания").

    Нарушение функции почек

    Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в том числе о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или уже имеющемся нарушении функции почек. Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер после отмены лечения. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

    Трансплантация почки

    Опыт применения лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

    Первичный гиперальдостеронизм

    У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение лозартана не рекомендуется.

    Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

    Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

    Сердечная недостаточность

    Как и при применении других препаратов, воздействующих на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую, острых).

    Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

    Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

    Различия, связанные с этнической принадлежностью

    По аналогии с ингибиторами АПФ, лозартан и другие АРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкой концентрации ренина в плазме крови у представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

    Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

    Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

    Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов е умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания").

    Применение лозартана в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Противопоказания").

    Вспомогательное вещество

    Лекарственный препарат Гидрохлоротиазид + Лозартан содержит лактозу, поэтому у пациентов с редкими врожденными состояниями, сопровождающимися непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией применение препарата противопоказано.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Нет данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения гипотензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.

    Форма выпуска/дозировка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг+50 мг и 25 мг+100 мг.
    Упаковка:

    По 10 таблеток в блистер из ОПА-Ал-ПВХ/Алюминиевой фольги.

    По 1, 3, 6, 9 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

    Блистеры "ин балк": 100 блистеров по 10 таблеток в коробку из картона. Коробки из картона помещаются в транспортную коробку.

    Условия хранения:

    Хранить при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-005900
    Дата регистрации:2019-11-07
    Дата окончания действия:2024-11-07
    Владелец Регистрационного удостоверения:
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  2021-02-12
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх