Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ГемцитабинГемцитабин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Гемзар®
    лиофилизат д/инфузий 
    Эли Лилли Восток С.А.     Швейцария
  • Гемита
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемтаз
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцекс
    лиофилизат д/инфузий 
    Сандоз С.А.     Аргентина
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
    АРС, ООО     Россия
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
    БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП     Республика Беларусь
  • Гемцитабин
    концентрат д/инфузий 
    ИРВИН 2, ООО     Россия
  • Гемцитабин медак
    лиофилизат д/инфузий 
    медак ГмбХ     Германия
  • Гемцитабин-Келун-Казфарм
    лиофилизат д/инфузий 
    Келун-Казфарм, ТОО     Республика Казахстан
  • Гемцитабин-РОНЦ®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Рус
    лиофилизат д/инфузий 
    МАНАС МЕД, ООО     Россия
  • Гемцитабин-Тева
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Тева
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Эбеве
    концентрат д/инфузий 
  • Гемцитар®
    лиофилизат д/инфузий 
    БИОКАД, ЗАО     Россия
  • Гемцитера
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитовер
    лиофилизат д/инфузий 
    ЛЭНС-ФАРМ, ООО     Россия
  • Онгецин
    лиофилизат д/инфузий 
  • Толгецит
    лиофилизат д/инфузий 
    Толмар, Корп.     Панама
  • Цитогем®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Цитогем®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Лекарственная форма:  
    лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    1 флакон с препаратом содержит:

    Активное вещество:

    Гемцитабина гидрохлорид

    227,7 мг

    1138,5 мг

    1707,8 мг

    (соответствует гемцитабину)

    200 мг

    1000 мг

    1500 мг

    Вспомогательные вещества:

    Маннитол

    200 мг

    1000 мг

    1500 мг

    Натрия ацетата тригидрат

    20,73 мг

    103,5 мг

    155,5 мг

    Натрия гидроксид

    q.s. (для доведения pH до 2,7-3,3)

    Кислота хлористоводородная

    q.s. (для доведения pH до 2,7-3,3)

    Описание:

    Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство - антиметаболит
    АТХ:  

    L.01.B.C.05   Гемцитабин

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.

    Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптозу).

    Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концен­трациях более низких, чем цитотоксические.

    Фармакокинетика:

    Максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови (от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл) достигается в течение 5 минут после окончания инфузии. Концентрация исходного вещества в плазме крови, измеренная после введения дозы 1000 мг/м2/30 минут, превышает 5 мкг/мл в течение примерно 30 минут после окончания инфузии и 0,4 мкг/мл в течение последующего часа.

    Распределение

    Объем распределения центрального компартмента составляет 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (вариабельность между субъектами составила 91,9%). Объем рас­пределения периферического компартмента составил 47,4 л/м2 и не зависел от пола. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

    Период полувыведения колеблется от 42 мин до 94 мин в зависимости от пола и возраста па­циента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования гемцитабин практиче­ски полностью выводится в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

    Метаболизм

    В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме кро­ви или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdU), не является активным, определяется в плазме крови и моче.

    Выведение

    Системный клиренс варьирует от 29,2 л/ч/ м2 до 92,2 л/ч/ м2, в зависимости от пола и возраста пациента (вариабельность между субъектами 52,2%). Клиренс у женщин при­мерно на 25% ниже, чем у мужчин; как у мужчин, так и у женщин скорость выведения снижается с возрастом.

    При инфузионном введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, снижение значений клиренса у женщин и мужчин не обязательно требует снижения дозы препарата.

    Менее 10% введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Почечный клиренс составляет от 2 до 7 л/ч/ м2.

    В течение недели после введения гемцитабина от 92 до 98% от введенной дозы выво­дится из организма: 99% с мочой, в основном, в виде 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина, и 1 % с фекалиями.

    Кинетика гемцитабина трифосфата (dFdCTP)

    Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови, приводимые ниже данные касаются этих клеток.

    При введении гемцитабина в дозах от 35 до 350 мг/м2 поверхности тела путем 30-минутной внутривенной инфузии, концентрация dFdCTP возрастает пропорционально введенной дозе гемцитабина, достигая величины равновесной концентрации 0,4-5 мкг/мл.

    При значениях концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл дальнейшего повышения концентрации dFdCTP не происходит, что свидетельствует о насыщении процесса образования этого метаболита.

    Период полувыведения dFdCTP в терминальной фазе составляет 0,7-12 ч.

    Кинетика 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина

    Максимальные значения концентрации в плазме (через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии препарата в дозе 1000 мг/м2): 28-52 мкг/мл. Остаточная концен­трация при применении препарата один раз в неделю: 0,07-1,12 мкг/мл, без явных признаков накопления.

    Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в заключительной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 ч).

    Степень образования dFdU из исходного вещества: 91-98%.

    Средний объем распределения центрального компартмента: 18 л/м2 (в диапазоне 11-22 л/м2).

    Среднее значение объема распределения в стационарной фазе (Vss): 150 л/м2 (в диапа­зоне 96-228 л/м2).

    Препарат хорошо распределяется в тканях.

    Среднее значение клиренса: 2,5 л/ч/м2 (в диапазоне 1-4 л/ч/ м2).

    Выведение с мочой: полное.

    Комбинированная терапия гемцнтабином и паклитакселом

    При совместном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.

    Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

    При совместном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.

    Нарушение функции почек

    Почечная недостаточность легкой или умеренной степени (скорость клубочковой филь­трации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцита­бина.

    Показания:

    - Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

    - Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при от­сутствии противопоказаний к их назначению.

    - Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).

    - Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.

    - Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.

    - Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

    - Рак желчевыводящих путей.

    Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

    Противопоказания:

    - Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогатель­ных веществ;

    - беременность;

    - период кормления грудью;

    - детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).

    С осторожностью:

    При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костно­мозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях ви­русной, грибковой или бактериальной природы.

    Беременность и лактация:

    Беременность

    Адекватных исследований по применению гемцитабина у женщин во время беремен­ности не проводилось. Однако исследования, проведенные на животных, выявили ре­продуктивную токсичность гемцитабина, проявляющуюся в появлении врожденных дефектов и других воздействиях на развитие эмбриона или плода, течение беременно­сти и пери - и постнатальное развитие. Применение гемцитабина противопоказано при беременности.

    Период грудного вскармливания

    Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить возможное негативное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Грудное вскармливание следует прекратить в период применения гемцитабина.

    Способ применения и дозы:

    Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.

    Приводимые ниже рекомендованные дозы могут быть скорректированы начиная со следую­щего цикла терапии или в течение цикла на основании оценки токсичности.

    Немелкоклеточный рак легкого(местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии

    Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

    Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28- дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла после инфузии гем­цитабина на фоне гипергидратации.

    Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 -й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расче­та AUC (площадь под кривой "концентрация-время") 5,0 мг/мл/мин в 1-й день цикла после инфузии гемцитабина.

    Рак молочной железы (нерезектабельный, местиорецидивирующий или метастати­ческий)

    Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при про­грессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включаю­щей ашращпстины, при отсутствии противопоказаний к ним.

    Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1-й день каждого 21-дневного цикла с по­следующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

    Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1,5 х 109/л.

    Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатиче­ский и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

    Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

    Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу по­сле инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.

    Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, ре­зистентный к производным платины)

    Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каж­дого 28-дневного цикла.

    Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином, который вводится сразу после инфузии гемцитабина из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

    Рак поджелудочной железы

    Рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последу­ющим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.

    Рак шейки матки

    Комбинированная терапия

    При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне гипергидратации перед введением гемцитабина.

    При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2, непосредственно после введения цисплатина в дозе 40 мг/м2.

    Рак желчевыводящих путей

    Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемци­табин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла.

    Коррекция дозы

    Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности

    Начало цикла терапии: независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов в крови.

    Условием начала лечения является абсолютное количество гранулоцитов не менее 1,5 х 109/л и количество тромбоцитов не менее 100 х 109/л.

    Во время иикла терапии: в случае развития гематологической токсичности во время про­ведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложе­но в соответствии со следующими рекомендациями:

    Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы

    Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л)

    Количество тромбоцитов (в 1 л)

    % от стандартной дозы

    > 1 х 109 и

    > 100 х 109

    100

    0,5 х 109 - 1 х 109 или

    50 х 109- 100 х 109

    75

    < 0,5 х 109 или

    <50 х 109

    Отложить введение*

    *При увеличении количества нейтрофилов до 0,5 х 109/л и гранулоцитов до 50 х 109/л введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла.

    Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лече­нии рака молочной железы

    Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л)

    Количество тромбоцитов (в 1л)

    % от стандартной дозы

    ≥ 1,2 х 109 и

    >75 х109

    100

    1 х 109 - < 1,2 х 109 или

    50 х 109 - 75 х109

    75

    0,7 х 109 - < 1 х 109 и

    ≥50 х109

    50

    < 0,7 х 109 или

    <50 х 109

    Отмена введения*

    *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при восстановлении количества гранулоцитов как минимум до 1,5 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л.

    Коррекция дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при ле­чении рака яичников

    Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 л)

    Количество тромбоцитов (в 1 л)

    % от стандартной дозы

    > 1,5 х 109 и

    ≥ 100 х 109

    100

    1 х 109 - 1,5 х 109 или

    75 х 109 - 100 х 109

    50

    < 1 х 109 или

    < 75 х 109

    Отмена введения*

    *Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижении количества гранулоцитов как минимум до 1,5 х 109/л и тромбоцитов до 100 х 109/л.

    Последующие циклы терапии: доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьше­на на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось:

    - снижение абсолютного числа гранулоцитов < 0,5 х 109/л, продолжающееся более 5 дней,

    - снижение абсолютного числа гранулоцитов < 0,1 х 109/л, продолжающееся более 3 дней,

    - фебрильная нейтропения,

    - снижение числа тромбоцитов <25 х 109/л,

    - цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности.

    Коррекция дозы препарата в связи с явлениями негематологической токсичности

    Для выявления негематологической токсичности должны проводиться периодический физикальный осмотр и контроль функций печени и почек.

    Доза препарата может быть уменьшена в каждом последующем цикле или в течение уже начатого цикла в зависи­мости от степени проявления токсичности у пациента.

    В случае тяжелой (3 или 4 сте­пень) негематологической токсичности, за исключением случаев тошноты/рвоты, тера­пию гемцитабином следует приостановить или снизить величину дозы в зависимости от решения лечащего врача. Решение о возобновлении лечения принимает врач.

    Данные по коррекции дозы цисплатина, карбоплатина и паклитаксела, применяемых в комби­нированной терапии с гемцитабином, приведены в Резюме характеристик этих препаратов.

    Способ введения

    Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может про­водиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возоб­новляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина необходимо про­водить тщательное наблюдение пациента в течение некоторого времени.

    Особые группы пациентов

    Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у пациентов с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

    Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени выраженности (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

    Пожилые пациенты (> 65 лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсут­ствуют.

    Дети (< 18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.

    Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

    В качестве растворителя следует использовать только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов.

    Совместимость препарата с другими веществами не изучалась, поэтому не рекомендуется смешивать приготовленный раствор гемцитабина с другими препаратами.

    Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое коли­чество 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и осторожно встряхивают флакон до полного растворения содержимого.

    Дозировка препарата во фла­коне

    Необходимый объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций

    Объем восстанов­ленного раствора

    Концентрация гемцитабина в растворе

    200 мг

    5 мл

    5,26 мл

    38 мг/мл

    1000 мг

    25 мл

    26,3 мл

    38 мг/мл

    1500 мг

    37,5 мл

    39,5 мл

    38 мг/мл

    Полученный раствор должен быть прозрачным.

    Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна пре­вышать 38 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно неполное рас­творение препарата.

    Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, до­статочном для 30-минутной внутривенной инфузии.

    Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.

    Раствор препарата нельзя замораживать (возможна кристаллизация раствора). Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного примене­ния.

    Обращение с препаратом

    Необходимо соблюдать правила безопасного приготовления и обращения с цитотоксичными медицинскими препаратами, принятые в лечебном учреждении.

    С препаратом не должны работать беременные женщины. Приготовление раствора препарата должно производиться опытным персоналом в специально предназначенном помещении. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой впитывающей бумагой с пластиковым покрытием на обратной стороне.

    При работе необходимо использовать защитные очки, одноразовые перчатки, маску, одноразовый фартук. Необходимо использовать меры предосторожности, исключаю­щие случайное попадание препарата в глаза. В случае случайного контакта препарата с глазами необходимо немедленно тщательно промыть их водой.

    Следует аккуратно собирать инфузионную систему, избегая протечек (рекомендуется использовать соединители типа Луер лок). С целью снижения давления и избегания об­разования аэрозоля рекомендуется использовать иглы с отверстиями большого диаметра.

    В случае просыпания препарата или протечки его раствора уборку следует проводить с использованием защитных перчаток. При уборке экскрементов и рвотных масс следует соблюдать осторожность.

    Утилизация

    Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.

    Побочные эффекты:

    Побочные реакции, встречавшиеся чаще чем в единичных случаях, перечислены в со­ответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

    Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции; нечасто - сепсис.

    Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; нечасто - тромботическая микроангиопатия; очень редко - тромбоцитоз.

    Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.

    Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

    Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рво­та, повышение активности "печеночных" ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), алантнаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто - диарея, стоматит, язвен­ное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билиру­бина в сыворотке крови; нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени выраженности, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко - ишемический ко­лит.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия лег­кой степени выраженности, гематурия; нечасто - почечная недостаточность; редко - по­вышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолити­ко-уремическом синдроме.

    Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени выраженности, сопровождающиеся зудом, алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто - кожный зуд, повышенная потливость; редко - язвы, образование везикул, шелушение кожи, реакции со стороны кожи тяжелой степени вы­раженности, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко - токси­ческий эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, острый респираторный дистресс-синдром.

    Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность, аритмия (преиму­щественно суправентрикулярная); редко - инфаркт миокарда.

    Нарушения со стороны сосудов: очень часто - отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров.

    Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко: - синдром задней обрати­мой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ).

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.

    Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте введения, преимущественно легкой степени выраженности.

    Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

    Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. "Взаимодействие с другими видами тера­пии").

    Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

    Нежелательные явления III степени тяжести

    Гематологическая токсичность: анемия 5,7%, тромбоцитопения 5,3%, нейтропения 31,3%.

    Негематологическая токсичность: фебрильная нсйтропения 4,6%, повышенная утом­ляемость 5,7%, диарея 3,1%, моторная нейропатия 2,3%, сенсорная нейропатия 5,3%.

    Нежелательные явления IV степени тяжести

    Гематологическая токсичность: анемия 1,1%, тромбоцитопения 0,4%, нейтропения 17,2% (нейтропения IV степени продолжительностью более 7 дней была зарегистриро­вана у 12,6% пациентов).

    Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения 0,4%, повышенная утом­ляемость 0,8%, моторная нейропатия 0,4 %, сенсорная нейропатия 0,4%.

    Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

    Нежелательные явления III степени тяжести

    Гематологическая токсичность: анемия 24%, тромбоцитопения 29%.

    Негематологическая токсичность: тошнота и рвота 22%, диарея 3%, инфекция 2%, стоматит 1%.

    Нежелательные явления IV степени тяжести

    Гематологическая токсичность: анемия 4%, тромбоцитопения 29%.

    Негематологическая токсичность: инфекция 1%.

    Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

    Нежелательные явления III степени тяжести

    Гематологическая токсичность: анемия 22,3%, нейтропения 41,7%, тромбоцитопе­ния 30,3%, лейкопения 48%.

    Негематологическая токсичность: кровотечение 1,8%, фебрильная нейтропения 1,1%.

    Нежелательные явления IV степени тяжести

    Гематологическая токсичность: анемия 5,1%, нейтропения 28,6%, тромбоцитопения 4,6%, лейкопения 5,1%.

    Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении 0,6%.

    Передозировка:

    Симптомы: миелосупрессия, парестезия, выраженная кожная сыпь.

    При введении гемцитабина в дозах до 5700 мг/м2 внутривенно капельно за 30 минут каж­дые 2 недели признаков передозировки не наблюдалось.

    Антидот для гемцитабина неизвестен.

    При подозрении на передозировку гемцитабина следует контролировать показатели крови и при необходимости назначить симптоматическую терапию.

    Взаимодействие:

    Специфических исследований взаимодействий гемцитабина нс проводилось.

    Взаимодействие с другими видами терапии

    Лучевая терапия

    Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина ши с интерва­лом < 7 дней): токсичность лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитаби­на и частоту его введения, дозу облучения, методику лучевой терапии, характер облучае­мой ткани и ее объем.

    Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где пациенты с немелкоклеточным раком легкого по­лучали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6 последовательных недель в сочета­нии с терапевтическим облучением на область грудной клетки, была отмечена значи­тельная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистой оболочки, главным образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучаемых тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3).

    В последующих исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и лучевой терапии лучше переносится пациентами и позволяет обеспечить предсказу­емый профиль токсичности.

    Так, в одном из исследований II фазы пациентам с немелкокле­точным раком легкого проводилась лучевая терапия в дозе 60 Гр совместно с введением гемцитабина (600 мг/м2 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2 2 раза) на протяжении 6 недель.

    Последовательная лучевая терапия (перерыв > 7 дней): по существующим данным, введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается увеличением токсичности, за исключе­нием поражения кожи, связанного с введением химиопрепарата после облучения. Лечение гемцитабином может быть начато после разрешения всех острых лучевых реак­ций, но не ранее чем через 7 дней после облучения.

    Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (напр., эзофагит, колит и пневмонит).

    Другие виды взаимодействия

    Из-за риска системных, возможно летальных осложнений, особенно у пациентов со сниженным иммунным статусом, не рекомендуется применять совместно с гемцитаби­ном вакцину желтой лихорадки и другие живые аттенюированные вакцины.

    Несовместимость

    Нельзя смешивать гемцитабин с другими лекарственными препаратами и растворителями за исключением указанных в разделе "Рекомендации по приготовлению раствора для инфу­зий".

    Особые указания:

    Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

    Увеличение длительности инфузии и частоты введения препарата приводит к увеличению токсичности.

    Гематологическая токсичность

    Гемцитабин может угнетать функцию костного мозга, что проявляется в виде лейкопе­нии, тромбоцитопении и анемии.

    Перед каждым введешюм гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоци­тов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

    Обычно подавление функции костного мозга носит кратковременный характер, не требует снижения дозы и редко приводит к необходимости прерывания лечения. Показатели периферической крови могут продолжать ухудшаться после прерывания терапии гемцитабином.

    У пациентов с нарушенной функцией кроветворения лечение следует начинать с осторожностью.

    При применении гемцитабина в комбинации с дру­гими противоопухолевыми химиопрепаратами необходимо учитывать риск кумулятив­ного подавления функции костного мозга.

    Недостаточность функции печени и почек

    Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и пе­чени (включая вирологические тесты).

    У пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушением функции почек гемци­табин следует применять с осторожностью ввиду отсутствия четких рекомендаций по дозированию препарата у пациентов этих групп.

    Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.

    У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемо­литико-уремического синдрома (ГУС). При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение концентрации гемоглоби­на с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации били­рубина, креатинина, азота мочевины или повышение активности лактатдегидрогеназы, гемцитабин должен быть отменен.

    Даже при отмене терапии почечная недостаточность может оказаться необратимой, что потребует проведение гемодиализа.

    Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии

    Очень редко у пациентов, которые получали гемцитабин в режиме монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лей­коэнцефалопатии (СЗОЛ) с потенциально серьезными последствиями.

    Наиболее часто у пациентов, получавших гемцитабин с проявлениями СЗОЛ, встречаются острое по­вышение артериального давления и судороги, также возможны головная боль, летар­гия, спутанность сознания, слепота.

    Диагноз СЗОЛ подтверждается МРТ (магнитно-резонансной томографией).

    СЗОЛ обычно обратим в случае проведения соответствую­щих терапевтических мер. Если во время терапии гемцитабином развивается СЗОЛ, необходимо отменить применение препарата и проводить поддерживающие мероприя­тия, включая контроль артериального давления и противосудорожную терапию.

    Сердечно-сосудистые заболевания

    В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных приме­нением гемцитабина, лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно проводиться с особыми мерами предосторожности.

    Синдром повышенной проницаемости капилляров

    Очень редко у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в соче­тании с другими химиотерапевтическими препаратами, наблюдался синдром повышен­ной проницаемости капилляров. При его выявлении на ранних сроках и принятии адекватных мер, состояние обычно поддается коррекции, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Это состояние характеризуется системным повышением проница­емости капилляров и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстици­альное пространство. Клинические признаки включают в себя генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение артериального давления, острую почечную недостаточность и отек легких.

    Если во время терапии гемци­табином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию.

    Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в поздних циклах химиоте­рапии, в литературе описывается его связь с острым респираторным дистресс-синдромом.

    Заболевания легких

    В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения функции легких, в некоторых случаях тяжелой степени выраженности (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром).

    При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином и начать соответствующее лечение. Этиология этих эффектов неизвестна. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.

    Сопутствующая лучевая терапия

    Риск кожных реакций возрастает при наличии лучевой терапии в анамнезе.

    В зависимости от степени токсичности дозу препарата можно снижать ступенчато в ходе каждого цикла или с началом нового цикла лечения.

    Фертильность

    Во время лечения и в течение 6-и месяцев после окончания терапии гемцитабином сле­дует использовать надежные методы контрацепции.

    В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом пациентке следует проинформировать об этом своего лечаще­го врача.

    В исследованиях фертильности на самцах мышей показано, что применение гемцитабина вызывает гипосперматогенез. Мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия.

    Пациенты, находящиеся на натриевой диете

    При лечении пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете, следует учитывать содержание в препарате натрия в следующих количествах:

    флакон 200 мг Гемцитабина медак содержит 3,5 мг (< 1 ммоль) натрия,

    флакон 1000 мг Гемцитабина медак содержит 17,5 мг (< 1 ммоль) натрия,

    флакон 1500 мг Гемцитабина медак содержит 26,3 мг (< 1 ммоль) натрия.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Данные о влиянии терапии гемцитабином на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнять такие действия. В период лечения гемцитабином необходимо соблюдать осто­рожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты пси­хомоторных реакций.

    Форма выпуска/дозировка:

    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг, 1000 мг и 1500 мг.

    Упаковка:

    По 200 мг, 1000 мг или 1500 мг гемцитабина во флаконе из бесцветного стекла (тип I, Е.Ф.), укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины и обжатом алюминиевым кол­пачком с полимерной защитной крышкой. На флакон наклеивается этикетка.

    Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:5 лет.

    Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-000150
    Дата регистрации:12.01.2011 / 27.03.2018
    Дата окончания действия:Бессрочный
    Владелец Регистрационного удостоверения:медак ГмбХмедак ГмбХ Германия
    Производитель:  
    medac, GmbH Германия
    Представительство:  ТИРУФАРМ, ОООТИРУФАРМ, ОООРоссия
    Дата обновления информации:  26.01.2019
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх