Пройди опрос - помоги нам стать лучше
Действующее вещество:ГемцитабинГемцитабин
Аналогичные препараты:Раскрыть
  • Гемзар®
    лиофилизат д/инфузий 
    Эли Лилли Восток С.А.     Швейцария
  • Гемита
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемтаз
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцекс
    лиофилизат д/инфузий 
    Сандоз С.А.     Аргентина
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
    АРС, ООО     Россия
  • Гемцитабин
    лиофилизат д/инфузий 
    БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП     Республика Беларусь
  • Гемцитабин
    концентрат д/инфузий 
    ИРВИН 2, ООО     Россия
  • Гемцитабин медак
    лиофилизат д/инфузий 
    медак ГмбХ     Германия
  • Гемцитабин-Келун-Казфарм
    лиофилизат д/инфузий 
    Келун-Казфарм, ТОО     Республика Казахстан
  • Гемцитабин-РОНЦ®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Рус
    лиофилизат д/инфузий 
    МАНАС МЕД, ООО     Россия
  • Гемцитабин-Тева
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Тева
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитабин-Эбеве
    концентрат д/инфузий 
  • Гемцитар®
    лиофилизат д/инфузий 
    БИОКАД, ЗАО     Россия
  • Гемцитера
    лиофилизат д/инфузий 
  • Гемцитовер
    лиофилизат д/инфузий 
    ЛЭНС-ФАРМ, ООО     Россия
  • Онгецин
    лиофилизат д/инфузий 
  • Толгецит
    лиофилизат д/инфузий 
    Толмар, Корп.     Панама
  • Цитогем®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Цитогем®
    лиофилизат д/инфузий 
  • Лекарственная форма:  концентрат для приготовления раствора для инфузий
    Состав:

    Состав на 1 мл:

    действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид 45,540 мг, в пересчете на гемцитабин 40,00 мг;

    вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 4,148 мг, натрия гидроксид (0,1 М раствор) до pH 2,7-3,3, хлористоводородная кислота (0,1 М раствор) до pH 2,7-3,3, вода для инъекций до 1 мл.

    Описание:

    Прозрачный раствор от бесцветного до коричневато-желтого или светло-желтого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа:Противоопухолевое средство, антиметаболит
    АТХ:  

    L.01.B.C.05   Гемцитабин

    Фармакодинамика:

    Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредукгазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз). При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии: монотерапия вызывает у 25-40 % пациентов клиническое улучшение, а у 10-15 % пациентов - частичную ремиссию продолжительностью 11-12 недель; 23 % пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с цисплатином эффективность лечения увеличивается до 69 %. Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

    Фармакокинетика:

    При внутривенном введении гемцитабина от 0,5 г/м2 до 2,5 г/м2 в течение 0,4-1,2 ч максимальная плазменная концентрация (Сmах) препарата достигается через 5 мин после окончания инфузии и составляет от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл.

    Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 для мужчин. Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10 %.

    В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты, из которых активными считаются ди- и трифосфаты гемцитабина. Внутриклеточные метаболиты гемцитабина не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин, не является активным и его концентрации определяются в плазме крови и моче. Период полувыведения варьирует от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

    Системный клиренс гемцитабина варьирует от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс гемцитабина у женщин приблизительно на 25 % ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.

    Менее 10 % введенной дозы гемцитабина выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс варьирует от 2 л/ч/м2 до 7 л/ч/м2. В течение недели после введения гемцитабина от 92 % до 98 % дозы выводится из организма: 99 % почками, главным образом в форме 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина, остальное выводится кишечником.

    Кинетика трифосфата гемцитабина

    Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 мг/м2 до 350 мг/м2 при внутривенном введении в течение 30 мин, что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 0,45 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,7-19,4 ч.

    При комбинированной терапии гемцитабина и паклитаксела не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.

    При комбинированной терапии гемцитабина и карбоплатина не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.

    Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

    Показания:

    - Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2;

    - нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;

    - местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала);

    - местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;

    - местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;

    - местнораспространенный или метастатический рак шейки матки;

    - рак желчевыводящих путей.

    Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

    Противопоказания:

    - Гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;

    - беременность и период грудного вскармливания;

    - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).

    С осторожностью:

    С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме) и/или почек, у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. при ветряной оспе, опоясывающем лишае), сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. в анамнезе), при одновременно проводимой лучевой терапии.

    Беременность и лактация:

    Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.

    Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

    Способ применения и дозы:

    Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 мин.

    Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

    Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии

    Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

    Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

    Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой "концентрация-время") 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

    Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)

    Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним.

    Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

    Перед началом комбинированной терапии (гемцитабинпаклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл.

    Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

    Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

    Комбинированная терапия с нистатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.

    Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины)

    Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

    Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 день в сочетании с карбоплатином из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

    Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т.ч. резистентный к терапии фторурацилом)

    Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

    Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)

    Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.

    Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

    При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1 -2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2.

    Рак желчевыводящих путей

    Комбинированная терапия с нистатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

    Коррекция дозы

    В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

    А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином

    Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)



    Количество тромбоцитов (в 1 мкл)

    % от предыдущей дозы

    >1000

    и

    >100000

    100

    500 - 1000

    или

    50000 -100000

    75

    <500

    или

    <50000

    Отложить введение

    Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом

    Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)



    Количество тромбоцитов (в 1 мкл)

    % от предыдущей дозы

    >1200

    и

    >75000

    100

    1000-<1200

    или

    50000 - 75000

    75

    700-<1000

    и

    ≥50000

    50

    <700

    или

    <50000

    Отложить введение

    В. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином

    Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)



    Количество тромбоцитов (в 1 мкл)

    % от предыдущей дозы

    >1500

    и

    ≥100000

    100

    1000 - 1500

    или

    75000 - 100000

    50

    <1000

    или

    <75000

    Отложить введение

    Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового ступенчато.

    Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.

    Особые группы пациентов

    Пациенты с нарушениями функции печени или почек

    Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

    Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

    Дети

    Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.

    Пожилые пациенты (старше 65 лет)

    Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.

    Правила приготовления раствора для инфузий

    В качества растворителя используется 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5% раствор декстрозы.

    1. Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения.

    2. Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон.

    3. Тщательно перемешать.

    4. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

    5. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор, если в нем обнаружены частицы.

    6. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.

    С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом, но при вскрытии и разведении в асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч.

    Побочные эффекты:

    По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

    Инфекции и инвазии:

    часто: инфекционные заболевания;

    частота неизвестна: сепсис.

    Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

    очень часто: лейкопения (миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия;

    часто: фебрильная нейтропения;

    очень редко: тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия.

    Нарушения со стороны иммунной системы:

    очень редко: анафилактоидная реакция.

    Нарушения со стороны нервной системы:

    часто: головная боль, бессонница, сонливость;

    очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).

    Нарушения со стороны сердца:

    нечасто: сердечная недостаточность (в т.ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), аритмия, преимущественно суправентрикулярная;

    редко: инфаркт миокарда;

    Нарушения со стороны сосудов:

    нечасто: нарушение мозгового кровообращения;

    редко: периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;

    очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.

    Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

    очень часто: одышка - как правило, легкой степени, быстро исчезающая без лечения;

    часто: кашель, ринит;

    нечасто: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм - как правило, легкой степени и носит преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения;

    редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.

    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

    очень часто: тошнота, рвота;

    часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко: ишемический колит.

    Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

    очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы;

    часто: повышение концентрации билирубина;

    нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;

    редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

    Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

    очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;

    часто: зуд, повышенное потоотделение;

    редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи;

    очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;

    частота неизвестна: псевдоцеллюлит.

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

    очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;

    нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

    Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

    часто: боль в спине, миалгия.

    Прочие:

    очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия; сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;

    часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;

    редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.

    Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

    Нежелательные явления III и IV степени тяжести



    Количество (%) пациентов. Общее число - 262

    III степень

    IV степень

    Гематологическая токсичность

    Анемия

    15(5,7)

    3(1,1)

    Тромбоцитопения

    14(5,3)

    1 (0,4)

    Нейтропения

    82 (31,3)

    45(17,2)*

    Негематологическая токсичность

    Фебрильная нейтропения

    12(4,6)

    1 (0,4)

    Утомляемость

    15(5,7)

    2 (0,8)

    Диарея

    8(3,1)

    0

    Двигательная нейропатия

    6 (2,3)

    1 (0,4)

    Сенсорная нейропатия

    14(5,3)

    1 (0,4)

    *Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6 % пациентов в группе комбинированного лечения и у 5,0 % пациентов в группе лечения паклитакселом.

    Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

    Нежелательные явления III и IV степени тяжести



    Количество (%) пациентов. Общее число - 200

    III степень

    IV степень

    Гематологическая токсичность

    Анемия

    47 (24)

    7(4)

    Тромбоцитопения

    57 (29)

    57 (29)

    Негематологическая токсичность

    Тошнота и рвота

    44 (22)

    0(0)

    Диарея

    6(3)

    0(0)

    Инфекции

    4(2)

    1(1)

    Стоматит

    2(1)

    0(0)

    Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

    Нежелательные явления III и IV степени тяжести



    Количество (%) пациентов. Общее число - 175

    III степень

    IV степень

    Гематологическая токсичность

    Анемия

    39 (22,3)

    9(5,1)

    Тромбоцитопения

    53 (30,3)

    В (4,6)

    Нейтропения

    73 (41,7)

    50 (28,6)

    Лейкопения

    84 (48,0)

    9(5,1)

    Негематологическая токсичность

    Кровотечение

    3(1,8)

    0(0)

    Фебрильная нейтропения

    2(1,1)

    0(0)

    Инфекция без нейтропении

    0(0)

    1 (0,6)

    В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.

    Передозировка:

    Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м2, выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели, уровень токсичности был клинически приемлемым.

    Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

    Взаимодействие:

    Исследований по взаимодействию гемцитабина с другими лекарственными препаратами не проводилось.

    Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единичном исследовании, в котором гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 в течение 6 последовательных недель применялся одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком легких, была зафиксирована значительная токсичность в форме тяжелого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (мукозита), главным образом эзофагита и пневмонита, в особенности у пациентов, получающих большие объемы лучевой терапии [медианные объемы лечения - 4795 см3]. Проведенные впоследствии исследования (исследование фазы II при немелкоклеточном раке легких) свидетельствуют о возможности применения гемцитабина в более низких дозах совместно с лучевой терапией с предсказуемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки в 66 Гр проводилась одновременно с терапией гемцитабином (доза 600 мг/м2, 4 введения) и цисплатином (доза 80 мг/м2 введения) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина совместно с терапевтическими дозами облучения при всех типах опухолей еще не был определен. Введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается повышением токсичности.

    Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением вакцин должен быть от 3 до 12 месяцев).

    Частота явлений гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Однако увеличение частоты этих побочных действий не связано с увеличением частоты инфекций или случаев кровотечения. Повышенная утомляемость и фебрильная нейтропения встречаются чаще при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Повышенная утомляемость, не связанная с анемией, обычно исчезает после первого цикла терапии.

    Особые указания:

    Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Гемцитабин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе и с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.

    Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать клинический анализ крови с количественным подсчетом форменных элементов крови (тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов). При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу гемцитабина. Увеличение длительности и частоты инфузии приводит к возрастанию токсичности гемцитабина.

    Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Для гемцитабина, как и для других цитотоксических препаратов, характерен риск кумулятивной миелосупрессии на фоне комбинированной химиотерапии. Применение гемцитабина у пациентов с метастазами в печень или с гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может способствовать ухудшению сопутствующей печеночной недостаточности.

    Гемцитабин следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек, так как на сегодняшний день информации, полученной в ходе клинических исследований, недостаточно для четких рекомендаций по изменению дозы препарата у данных категорий пациентов.

    Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени.

    У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). ГУС представляет собой состояние, представляющее потенциальную угрозу для жизни. Гемцитабин следует отменить при появлении первых симптомов, свидетельствующих о микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение в сыворотке крови билирубина, креатинина, остаточного азота мочевины или лактатдегидрогеназы.

    Даже при отмене терапии, почечная недостаточность может оказаться необратимой и будет необходим гемодиализ.

    У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.

    У пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, был зарегистрирован синдром повышенной проницаемости капилляров. При обнаружении на ранних сроках и адекватных мерах, состояние обычно поддается лечению, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение артериального давления, острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в более поздних циклах, в литературе описывается его связь с респираторным дистресс-синдромом. В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения со стороны легких, в некоторых случаях тяжелой степени (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.

    Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен. Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций.

    Из-за риска развития нарушений со стороны сердца и/или сосудов при применении гемцитабина следует соблюдать особую осторожность при лечении гемцитабином пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

    Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, принимающих гемцитабин в режиме монотерапии или совместно с другим и химиотерапевтическими средствами. У большинства пациентов с СЗОЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении артериального давления и судорогах, однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли, летаргии, спутанности сознания и слепоты. Диагноз достоверно подтверждается магнитно-резонансной томографией (МРТ). СЗОЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СЗОЭ, прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию, в том числе контроль артериального давления, а также противосудорожную терапию.

    Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется. Интервал между применением вакцин и окончанием лечения гемцитабином должен быть от 3 до 12 месяцев.

    Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения гемцитабином и, как минимум в течение 6 месяцев после, следует применять надежные методы контрацепции. В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, получающим гемцитабин. рекомендуют избегать незащищенных половых контактов в ходе применения препарата и до 6 месяцев после терапии, а также перед началом лечения воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения гемцитабином.

    В одном флаконе с 5 мл препарата содержится не более 3,675 мг (0,16 ммоль) натрия, во флаконе с 25 мл препарата - не более 20,0 мг (0.87 ммоль) натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

    При работе с гемцитабином должны соблюдаться меры предосторожности:

    В случае контакта гемцитабина с кожей или слизистыми оболочками тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

    Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

    Форма выпуска/дозировка:

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл.

    Упаковка:

    По 5 мл (200 мг действующего вещества), 25 мл (1000 мг действующего вещества) во флаконы из бесцветного стекла тип I, укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми с крышками пластиковыми.

    1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. 10, 30, 50 или 80 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (для стационаров).

    Условия хранения:

    Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке (флаконы в пачке).

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

    Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии гемцитабина, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

    Срок годности:

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности.

    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-006096
    Дата регистрации:13.02.2020
    Дата окончания действия:13.02.2025
    Владелец Регистрационного удостоверения:ИРВИН 2, ООО ИРВИН 2, ООО Россия
    Производитель:  
    Дата обновления информации:  25.02.2020
    Иллюстрированные инструкции
      Инструкции
      Вверх